FREEDOM - M: 肺動脈高血圧症 (PAH) の治療のための単剤療法としての経口トレプロスチニル
肺動脈性肺高血圧症の被験者における経口 UT-15C 徐放性錠剤の有効性と安全性の 12 週間、国際、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照比較
この研究は、現在PAHに対して承認された治療を受けていないPAH患者を対象とした、多施設共同無作為化二重盲検二重盲検プラセボ対照研究でした。 研究訪問は、12 週間にわたって 4 週間間隔で行われ (11 週目に追加の訪問を伴う)、有効性の重要な尺度は 6 分間の歩行テストでした。 研究手順には、定期的な血液検査、病歴、身体検査、病気の評価、および運動検査が含まれていました。 選択されたセンターでは、2 つのオプションのサブスタディも FREEDOM-M の一部でした。ベースラインおよび 12 週目に右心カテーテル検査を行う血行動態サブスタディと、ベースラインおよび 12 週目に採取された血液サンプルを使用する遺伝学およびバイオマーカーサブスタディです。
12 週間のすべての評価を完了した患者は、非盲検の延長試験 (FREEDOM - EXT) に参加する資格もありました。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
- University of Alabama-Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Mayo Clinic Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Arizona Pulmonary Specialist
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California
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Fresno、California、アメリカ
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles、California、アメリカ
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Sacramento、California、アメリカ
- UC Davis Medical Center
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Torrance、California、アメリカ
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Health Science Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
- University of Florida - Shands Hospital
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Weston、Florida、アメリカ
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- University of Chicago Hospitals
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisiana
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Alexandria、Louisiana、アメリカ
- Alexandria Cardiology Clinic
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Washington University Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ
- Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Mineola、New York、アメリカ
- Winthrop University Hospital
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New York、New York、アメリカ
- Columbia Presbyterian Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- University of Cincinnati
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- The Lindner Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- University Hospitals of Cleveland
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
- Oregon Health and Science University
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Portland、Oregon、アメリカ
- Legacy Clinic Northwest
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pittsburgh Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- University of Texas Southwestern
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Houston、Texas、アメリカ
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
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San Antonio、Texas、アメリカ
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ
- INOVA Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Heart Care Associates
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
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Petach Tikva、イスラエル
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル
- Tel Hashomer Medical Center
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Bologna、イタリア
- Universita degli Studi Bologna
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Chennai, Tamil Nadu、インド
- K. S. Hospital
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New Delhi、インド
- Sir Ganga Ram Hospital
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Pune、インド
- Ruby Hall Clinic
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Visakhapatnam, Andra Pradesh、インド
- Care hospital
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Andhra Pradesh
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Hyderbad、Andhra Pradesh、インド
- PRIME Hospitals
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、インド
- Care Institute of Medical Science
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Ahmedabad、Gujarat、インド
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、インド
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
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Maharashtra
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Parel Mumbai、Maharashtra、インド
- Asian Heart Institute and Research Centre
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Pune、Maharashtra、インド
- Poona hospital and research centre
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、インド
- Sri Ramachandra Medical College
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Coimbatore、Tamil Nadu、インド
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
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Amsterdam、オランダ
- VU Medisch Centrum (VUCM)
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Wien、オーストリア
- Universitaet Wien
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Peter Lougheed Centre
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Ontario
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London、Ontario、カナダ
- London Health Science Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- SMBD Jewish General Hospital
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Clamart、フランス
- Hospital Antoine Beclere
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Guaynabo、プエルトリコ
- Auxilio Mutuo Hospital
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Brussels、ベルギー
- Hospital Erasme
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Leuven、ベルギー
- University Hospital Gasthuisberg
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Kraków、ポーランド
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
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Warsaw、ポーランド
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
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Wroclaw、ポーランド
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
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Monterrey、メキシコ
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
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DF
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Mexico City、DF、メキシコ
- Instituto Nacional de Cardiologia
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NL
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Monterrey、NL、メキシコ
- Hospital Universitario UANL
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Shijitan Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Pulmonary Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 12 歳から 75 歳まで。
- ボディマス指数が45未満で、体重が40kg以上
- 特発性/遺伝性のPAH;修復された先天性全身肺シャントに関連する（5年以上修復された）;コラーゲン血管疾患に関連する; HIVに関連しています。
- -PAHの診断と一致する以前の検査（右心カテーテル検査、心エコー検査など）。
- ベースライン 200 ～ 425 メートルの 6 分間の徒歩距離。
- 信頼性が高く、プロトコル要件に協力的です。
除外基準:
- 授乳中または妊娠中。
- -現在、ベースラインから30日以内にエンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤、またはプロスタサイクリンを投与されています。
- 上記の選択基準に記載されていない状態による PAH。
- -制御されていない睡眠時無呼吸、腎不全、貧血、左側の心疾患、制御されていない全身性高血圧、または実質性肺疾患の病歴。
- -ベースラインから30日以内の治験薬の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：UT-15C（経口トレプロシトニル）
被験者は UT-15C (経口トレプロスチニル) を 1 日 2 回投与されます。
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徐放性経口錠剤、1 日 2 回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は 1 日 2 回プラセボ (砂糖の丸薬) を受け取ります。
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プラセボ経口錠剤 1 日 2 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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徒歩6分（6MWD）
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインから 12 週までの 6 分歩行距離 (6MWD) のプラセボ補正後の変化は、PAH の治療における患者の機能状態を評価するための歴史的な臨床基準と相関しており、米国胸部学会 (ATS) による患者の機能状態の客観的な尺度と見なされています。 ）。 6 分間の歩行試験は、治験薬の前回の投与から 3～6 時間後に実施することになっていました。 治療グループ間の Hodges-Lehmann 中央値差を使用して、ベースラインから 12 週までの 6MWD に対する治療効果を推定しました。 パラメトリックベースの方法論ではなく、ランクベースの方法論を使用して、PAH の死亡または臨床的悪化のために欠落しているデータの処理に起因する極端な外れ値によって引き起こされる統計的バイアスを回避しました。 これは、中央値の治療間の差よりも堅牢な推定量です。 |
ベースラインと12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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徒歩6分（6MWD）
時間枠：ベースラインと11週目
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プラセボは、ベースラインから 11 週までの 6 分歩行距離 (6MWD) の変化を修正しました。この時間は、トラフ トレプロスチニル濃度と相関すると予想されます。 6 分間の歩行試験は、治験薬の前回の投与から 8～13 時間後に実施することになっていました。 治療グループ間の Hodges-Lehmann 中央値差を使用して、ベースラインから 11 週までの 6MWD に対する治療効果を推定しました。 パラメトリックベースの方法論ではなく、ランクベースの方法論を使用して、PAH の死亡または臨床的悪化のために欠落しているデータの処理に起因する極端な外れ値によって引き起こされる統計的バイアスを回避しました。 これは、中央値の治療間の差よりも堅牢な推定量です。 |
ベースラインと11週目
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徒歩6分（6MWD）
時間枠：ベースラインと 8 週目
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ベースラインから 8 週目までの 6 分歩行距離 (6MWD) のプラセボ補正後の変化は、PAH の治療における患者の機能状態を評価するための歴史的な臨床基準と相関しており、米国胸部学会 (ATS) による患者の機能状態の客観的な尺度と見なされています。 ）。 6 分間の歩行試験は、治験薬の前回の投与から 3～6 時間後に実施することになっていました。 ベースラインから 8 週目までの 6MWD に対する治療効果を推定するために、治療群間の Hodges-Lehmann 中央値差が使用されました。 パラメトリックベースの方法論ではなく、ランクベースの方法論を使用して、PAH の死亡または臨床的悪化のために欠落しているデータの処理に起因する極端な外れ値によって引き起こされる統計的バイアスを回避しました。 これは、中央値の治療間の差よりも堅牢な推定量です。 |
ベースラインと 8 週目
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徒歩6分（6MWD）
時間枠：ベースラインと 4 週目
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ベースラインから 4 週目までの 6 分歩行距離 (6MWD) のプラセボ補正後の変化は、PAH の治療における患者の機能状態を評価するための歴史的な臨床基準と相関しており、米国胸部学会 (ATS) による患者の機能状態の客観的な尺度と見なされています。 ）。 6 分間の歩行試験は、治験薬の前回の投与から 3～6 時間後に実施することになっていました。 ベースラインから 4 週目までの 6MWD に対する治療効果を推定するために、治療群間の Hodges-Lehmann 中央値差が使用されました。死亡または PAH の臨床的悪化のために欠落しているデータ。 これは、中央値の治療間の差よりも堅牢な推定量です。 |
ベースラインと 4 週目
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臨床悪化評価
時間枠：ベースラインと12週目
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臨床的悪化の定義には、12 週間の研究中に以下の基準の少なくとも 1 つを満たした患者が含まれました。
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ベースラインと12週目
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世界保健機関による PAH の機能分類
時間枠：ベースラインと12週目
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クラス I: 肺高血圧症を患っているが身体活動の制限がない患者。 通常の身体活動では、過度の呼吸困難や疲労、胸痛、または失神寸前になることはありません。 クラス II: 身体活動がわずかに制限される肺高血圧症の患者。 これらの患者は安静時は快適ですが、通常の身体活動により、過度の呼吸困難または疲労、胸痛または失神寸前になります。 クラス III: 身体活動の著しい制限をもたらす肺高血圧症の患者。 彼らは安静にしています。 通常の活動は、過度の呼吸困難または疲労、胸の痛み、または失神に近い状態を引き起こします。 クラス IV: 症状がなければ身体活動を行うことができない肺高血圧症の患者。 これらの患者は、右心不全の兆候を示しています。 呼吸困難および/または疲労は、安静時でも存在する可能性があります。 不快感は、あらゆる身体活動によって増加します。 |
ベースラインと12週目
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ボルグ呼吸困難スコア
時間枠：ベースラインと12週目
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ボルグ呼吸困難スコアは、6 分間の歩行テスト中に経験した呼吸困難の最大レベルを評価する 10 点スケールです。
ボルグ呼吸困難スコアは、6 分間の歩行テストの直後に評価されました。
スコアは、0 (息切れがない場合) から 10 (これまでに経験した最大の息切れの場合) の範囲でした。
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ベースラインと12週目
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呼吸困難-疲労指数
時間枠：ベースラインと12週目
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呼吸困難-疲労指数には 3 つの要素があり、呼吸困難または疲労を引き起こす作業の大きさ、作業を行うペース (または努力) の大きさ、および関連する機能的負荷について、それぞれ 0 ～ 4 のスケールで評価されます。一般的な活動の障害。
各コンポーネントの評価が追加されて、最悪の状態の 0 から最高の状態の 12 までの範囲の集計スコアが形成されました。
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ベースラインと12週目
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PAHの症状
時間枠：ベースラインと12週目
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疲労、呼吸困難、浮腫、めまい、失神、胸痛、および起座呼吸を含む PAH の定義された症状は、治験薬を開始する前のベースラインおよび 12 週目の治療フェーズ中に評価されました。または重症度が高くなるにつれて3）が各症状に割り当てられました。
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ベースラインと12週目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Kevin Laliberte, PharmD、United Therapeutics
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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