FREEDOM – M: Suun kautta otettava treprostiniili monoterapiana keuhkovaltimon hypertension (PAH) hoitoon
12 viikon kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu vertailu oraalisten UT-15C depottablettien tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on keuhkovaltimohypertensio
Tämä tutkimus oli kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu (2:1 aktiivinen: lumelääke), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus PAH-potilailla, jotka EIVÄT olleet tällä hetkellä saaneet hyväksyttyä hoitoa PAH:aan. Tutkimuskäyntejä tehtiin 4 viikon välein 12 viikon ajan (lisäkäynti viikolla 11) tehon avainmitan ollessa 6 minuutin kävelytesti. Tutkimusmenettelyihin sisältyivät rutiinit verikokeet, sairaushistoria, fyysiset kokeet, taudin arviointi ja rasitustestit. FREEDOM-M-tutkimukseen kuului myös kaksi valinnaista alatutkimusta tietyissä keskuksissa - hemodynaaminen osatutkimus oikean sydämen katetroinnista lähtötilanteessa ja viikolla 12 sekä geneettinen ja biomarkkeritutkimus, jossa verinäytteitä kerättiin lähtötilanteessa ja viikolla 12.
Potilaat, jotka suorittivat kaikki arvioinnit 12 viikon ajan, olivat myös oikeutettuja osallistumaan avoimeen jatkovaiheen tutkimukseen (FREEDOM - EXT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- VU Medisch Centrum (VUCM)
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Chennai, Tamil Nadu, Intia
- K. S. Hospital
-
New Delhi, Intia
- Sir Ganga Ram Hospital
-
Pune, Intia
- Ruby Hall Clinic
-
Visakhapatnam, Andra Pradesh, Intia
- Care hospital
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderbad, Andhra Pradesh, Intia
- PRIME Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Intia
- Care Institute of Medical Science
-
Ahmedabad, Gujarat, Intia
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Intia
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
-
-
Maharashtra
-
Parel Mumbai, Maharashtra, Intia
- Asian Heart Institute and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, Intia
- Poona hospital and research centre
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Intia
- Sri Ramachandra Medical College
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Intia
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Universita degli Studi Bologna
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta
- Universitaet Wien
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kiina
- Beijing Shijitan Hospital
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Monterrey, Meksiko
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
-
-
DF
-
Mexico City, DF, Meksiko
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Meksiko
- Hospital Universitario UANL
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico
- Auxilio Mutuo Hospital
-
-
-
-
-
Kraków, Puola
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
-
Warsaw, Puola
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
Wroclaw, Puola
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
-
-
-
-
-
Clamart, Ranska
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Arizona Pulmonary Specialist
-
-
California
-
Fresno, California, Yhdysvallat
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
- University of Florida - Shands Hospital
-
Weston, Florida, Yhdysvallat
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Yhdysvallat
- Alexandria Cardiology Clinic
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Washington University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Yhdysvallat
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- The Lindner Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
- Heart Care Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 12-75 vuotta mukaan lukien.
- Paino vähintään 40 kg, kun painoindeksi on < 45
- PAH, joka on joko idiopaattinen/perinnöllinen; liittyvät korjattuihin synnynnäisiin systeemisistä keuhkoihin johtaviin šunteihin (korjattu ≥ 5 vuotta); liittyvät kollageeniverisuonitautiin; liittyy HIV:hen.
- Aiemmat testit (esim. oikean sydämen katetrointi, kaikukardiografia) ovat PAH-diagnoosin mukaisia.
- Perustason 6 minuutin kävelyetäisyys 200–425 metriä, mukaan lukien.
- Luotettava ja yhteistyökykyinen protokollavaatimusten kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävä tai raskaana.
- Tällä hetkellä saa endoteliinireseptorin antagonistia, fosfodiesteraasi-5:n estäjää tai prostasykliiniä 30 päivän sisällä lähtötasosta.
- PAH johtuen muista kuin yllä olevissa sisällyttämiskriteereissä mainituista olosuhteista.
- Aiemmin hallitsematon uniapnea, munuaisten vajaatoiminta, anemia, vasemman puolen sydänsairaus, hallitsematon systeeminen verenpainetauti tai parenkymaalinen keuhkosairaus.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä lähtötilanteesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: UT-15C (oraalinen treprositniili)
Koehenkilöt saavat UT-15C:tä (oraalista treprostiniilia) kahdesti päivässä.
|
Pitkävaikutteinen oraalinen tabletti, kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saavat lumelääkettä (sokeripillereitä) kahdesti päivässä.
|
Plasebo oraalinen tabletti kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta viikkoon 12, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseksi PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hodges-Lehmann-mediaanieroa hoitoryhmien välillä käytettiin arvioimaan hoidon vaikutusta 6 MWD:hen lähtötilanteesta viikkoon 12. Parametripohjaisen menetelmän sijasta käytettiin rankoihin perustuvaa metodologiaa, jotta vältytään tilastollisesta harhasta, joka aiheutuu kuoleman tai PAH:n kliinisen pahenemisen vuoksi puuttuvien tietojen käsittelystä. Se on luotettavampi estimaattori kuin hoitojen välinen ero mediaaneissa. |
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 11
|
Plasebo korjasi muutoksen kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta viikkoon 11, jonka odotetaan korreloivan treprostiniilin alimman pitoisuuden kanssa. Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 8-13 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hodges-Lehmann-mediaanieroa hoitoryhmien välillä käytettiin arvioimaan hoidon vaikutusta 6 MWD:hen lähtötilanteesta viikkoon 11. Parametripohjaisen menetelmän sijasta käytettiin rankoihin perustuvaa metodologiaa, jotta vältytään tilastollisesta harhasta, joka aiheutuu kuoleman tai PAH:n kliinisen pahenemisen vuoksi puuttuvien tietojen käsittelystä. Se on luotettavampi estimaattori kuin hoitojen välinen ero mediaaneissa. |
Lähtötilanne ja viikko 11
|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta viikkoon 8, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseksi PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hodges-Lehmann-mediaanieroa hoitoryhmien välillä käytettiin arvioimaan hoidon vaikutusta 6 MWD:hen lähtötilanteesta viikkoon 8. Parametripohjaisen menetelmän sijasta käytettiin rankoihin perustuvaa metodologiaa, jotta vältytään tilastollisesta harhasta, joka aiheutuu kuoleman tai PAH:n kliinisen pahenemisen vuoksi puuttuvien tietojen käsittelystä. Se on luotettavampi estimaattori kuin hoitojen välinen ero mediaaneissa. |
Perustilanne ja viikko 8
|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 4
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötilanteesta viikkoon 4, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseksi PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hodges-Lehmann-mediaanieroa hoitoryhmien välillä käytettiin arvioitaessa hoidon vaikutusta 6 MWD:hen lähtötilanteesta viikkoon 4. Parametriin perustuvan metodologian sijasta käytettiin sijoitusperusteista metodologiaa, jotta vältettäisiin tilastollinen harha, joka aiheutui äärimmäisistä poikkeavuuksista, jotka johtuvat hoidon käsittelystä. tiedot, jotka puuttuvat kuoleman tai PAH:n kliinisen pahenemisen vuoksi. Se on luotettavampi estimaattori kuin hoitojen välinen ero mediaaneissa. |
Perustilanne ja viikko 4
|
|
Kliinisen pahenemisen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Kliinisen pahenemisen määritelmä käsitti potilaat, jotka täyttivät vähintään yhden seuraavista kriteereistä tutkimuksen 12 viikon aikana:
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Maailman terveysjärjestön PAH:n toiminnallinen luokitus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Luokka I: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, mutta ilman fyysisen aktiivisuuden rajoituksia. Tavallinen fyysinen aktiivisuus ei aiheuta kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä. Luokka II: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtaa lievään fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen. Nämä potilaat tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä. Luokka III: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtaa huomattavaan fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen. Ne ovat mukavat levossa. Tavallinen toiminta aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä. Luokka IV: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, jotka eivät voi suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman oireita. Näillä potilailla on merkkejä oikeanpuoleisesta sydämen vajaatoiminnasta. Hengenahdistusta ja/tai väsymystä voi esiintyä myös levossa. Epämukavuutta lisää mikä tahansa fyysinen aktiivisuus. |
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Borgin hengenahdistuspisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Borgin hengenahdistuspiste on 10 pisteen asteikko, joka ilmaisee 6 minuutin kävelytestin aikana koetun hengenahdistuksen maksimitason.
Borgin hengenahdistuspisteet arvioitiin välittömästi 6 minuutin kävelytestin jälkeen.
Pisteet vaihtelivat 0:sta (ei hengenahdistusta) 10:een (suurin koskaan koettu hengenahdistus).
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Hengenahdistus-väsymysindeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Hengenahdistus-väsymysindeksissä on kolme komponenttia, joista kukin on arvioitu asteikolla 0-4, hengenahdistusta tai väsymystä aiheuttavan tehtävän suuruuden, tehtävän suoritustahdin (tai ponnistuksen) suuruuden ja siihen liittyvän toiminnan yleisen toiminnan arvonalentumiset.
Kunkin komponentin arvosanat yhdistettiin kokonaispistemäärän muodostamiseksi, joka voi vaihdella 0:sta huonoimman tilan ja 12:n välillä.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
PAH:n oireet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
PAH:n määritellyt oireet, mukaan lukien väsymys, hengenahdistus, turvotus, huimaus, pyörtyminen, rintakipu ja ortopnea, arvioitiin lähtötasolla ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja hoitovaiheen aikana viikolla 12. Vakavuusasteen arvot (eli 0, 1, 2, tai 3 vaikeusasteella) määritettiin kullekin oireelle.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TDE-PH-302
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .