FREEDOM - M: Perorální Treprostinil jako monoterapie pro léčbu plicní arteriální hypertenze (PAH)
12týdenní, mezinárodní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované srovnání účinnosti a bezpečnosti perorálních tablet UT-15C s prodlouženým uvolňováním u pacientů s plicní arteriální hypertenzí
Tato studie byla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná (2:1 aktivní látka:placebo), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u subjektů s PAH, kteří v současné době NEDOstávali schválenou léčbu PAH. Studijní návštěvy probíhaly ve 4týdenních intervalech po dobu 12 týdnů (s další návštěvou v týdnu 11), přičemž klíčovým měřítkem účinnosti byl 6minutový test chůze. Studijní postupy zahrnovaly rutinní krevní testy, anamnézu, fyzikální vyšetření, vyhodnocení onemocnění a zátěžové testy. Součástí FREEDOM-M na vybraných centrech byly také dvě volitelné podstudie - hemodynamická podstudie s katetrizací pravého srdce na začátku a v týdnu 12 a podstudie genetiky a biomarkerů se vzorky krve odebranými ve výchozím stavu a v týdnu 12.
Pacienti, kteří dokončili všechna hodnocení po dobu 12 týdnů, byli také způsobilí vstoupit do otevřené studie s prodlouženou fází (FREEDOM - EXT).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Clamart, Francie
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- VU Medisch Centrum (VUCM)
-
-
-
-
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie
- K. S. Hospital
-
New Delhi, Indie
- Sir Ganga Ram Hospital
-
Pune, Indie
- Ruby Hall Clinic
-
Visakhapatnam, Andra Pradesh, Indie
- Care Hospital
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderbad, Andhra Pradesh, Indie
- PRIME Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie
- Care Institute of Medical Science
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
-
-
Maharashtra
-
Parel Mumbai, Maharashtra, Indie
- Asian Heart Institute and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, Indie
- Poona hospital and research centre
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie
- Sri Ramachandra Medical College
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indie
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Universita degli Studi Bologna
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
-
-
DF
-
Mexico City, DF, Mexiko
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexiko
- Hospital Universitario UANL
-
-
-
-
-
Kraków, Polsko
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
-
Warsaw, Polsko
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
Wroclaw, Polsko
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
-
-
-
-
-
Guaynabo, Portoriko
- Auxilio Mutuo Hospital
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko
- Universitaet Wien
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Arizona Pulmonary Specialist
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Spojené státy
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Spojené státy
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- University of Florida - Shands Hospital
-
Weston, Florida, Spojené státy
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Spojené státy
- Alexandria Cardiology Clinic
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Washington University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Spojené státy
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- The Lindner Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
- Heart Care Associates
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Čína
- Beijing Shijitan Hospital
-
Shanghai, Čína
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Od 12 do 75 let včetně.
- Tělesná hmotnost alespoň 40 kg s indexem tělesné hmotnosti < 45
- PAH, která je buď idiopatická/dědičná; spojené s opravenými vrozenými systémovými-pulmonálními zkraty (opravené ≥ 5 let); spojené s kolagenovým vaskulárním onemocněním; spojené s HIV.
- Předchozí testování (např. katetrizace pravého srdce, echokardiografie) v souladu s diagnózou PAH.
- Základní linie 6 minut chůze od 200 do 425 metrů včetně.
- Spolehlivý a spolupracující s požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Kojící nebo těhotná.
- V současné době dostává antagonistu endotelinového receptoru, inhibitor fosfodiesterázy-5 nebo prostacyklin do 30 dnů od výchozího stavu.
- PAH kvůli jiným podmínkám, než je uvedeno ve výše uvedených kritériích pro zařazení.
- Anamnéza nekontrolované spánkové apnoe, renální insuficience, anémie, levostranného srdečního onemocnění, nekontrolované systémové hypertenze nebo parenchymálního onemocnění plic.
- Použití hodnoceného léku do 30 dnů od výchozího stavu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: UT-15C (orální treprositnil)
Subjekty dostávají UT-15C (orální treprostinil) dvakrát denně.
|
Perorální tableta s prodlouženým uvolňováním, dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty dostávají placebo (cukrovou pilulku) dvakrát denně.
|
Placebo perorální tableta dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do týdne 12 koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle Americké hrudní společnosti (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. K odhadu účinku léčby na 6MWD od výchozího stavu do týdne 12 byl použit Hodges-Lehmannův medián rozdílu mezi léčebnými skupinami. Namísto parametrické metodologie byla použita metodologie založená na pořadí, aby se zabránilo statistickému zkreslení způsobenému extrémními odlehlými hodnotami vyplývajícími z manipulace s údaji, které chybí kvůli úmrtí nebo klinickému zhoršení PAH. Je to robustnější odhad než rozdíl mezi léčbou v mediánech. |
Výchozí stav a týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a týden 11
|
Placebo korigovalo změnu vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do týdne 11, což je čas, který bude korelovat s minimální koncentrací treprostinilu. Šestiminutový test chůze měl být proveden 8 až 13 hodin po předchozí dávce studovaného léku. K odhadu účinku léčby na 6MWD od výchozího stavu do týdne 11 byl použit Hodges-Lehmannův medián rozdílu mezi léčebnými skupinami. Namísto parametrické metodologie byla použita metodologie založená na pořadí, aby se zabránilo statistickému zkreslení způsobenému extrémními odlehlými hodnotami vyplývajícími z manipulace s údaji, které chybí kvůli úmrtí nebo klinickému zhoršení PAH. Je to robustnější odhad než rozdíl mezi léčbou v mediánech. |
Výchozí stav a týden 11
|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do 8. týdne koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle Americké hrudní společnosti (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. K odhadu účinku léčby na 6MWD od výchozího stavu do 8. týdne byl použit Hodges-Lehmannův střední rozdíl mezi léčebnými skupinami. Namísto parametrické metodologie byla použita metodologie založená na pořadí, aby se zabránilo statistickému zkreslení způsobenému extrémními odlehlými hodnotami vyplývajícími z manipulace s údaji, které chybí kvůli úmrtí nebo klinickému zhoršení PAH. Je to robustnější odhad než rozdíl mezi léčbou v mediánech. |
Výchozí stav a týden 8
|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do týdne 4 koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle American Thoracic Society (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. Hodges-Lehmannův medián rozdílu mezi léčebnými skupinami byl použit k odhadu léčebného účinku na 6MWD od základního stavu do týdne 4. Namísto parametrické metodologie byla použita metodologie založená na pořadí, aby se zabránilo statistickému zkreslení způsobenému extrémními odlehlými hodnotami vyplývajícími z manipulace s údaje, které chybí z důvodu úmrtí nebo klinického zhoršení PAH. Je to robustnější odhad než rozdíl mezi léčbou v mediánech. |
Výchozí stav a týden 4
|
|
Hodnocení klinického zhoršení
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Definice klinického zhoršení zahrnovala pacienty, kteří během 12 týdnů studie splnili alespoň jedno z následujících kritérií:
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Funkční klasifikace Světové zdravotnické organizace pro PAH
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Třída I: Pacienti s plicní hypertenzí, ale bez následného omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída II: Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k mírnému omezení fyzické aktivity. Tito pacienti jsou v klidu v pohodě, ale běžná fyzická aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída III: Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k výraznému omezení fyzické aktivity. Jsou pohodlné v klidu. Běžná aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída IV: Pacienti s plicní hypertenzí s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků. Tito pacienti vykazují známky pravostranného srdečního selhání. Dyspnoe a/nebo únava mohou být přítomny i v klidu. Nepohodlí zvyšuje jakákoli fyzická aktivita. |
Výchozí stav a týden 12
|
|
Borgské skóre dušnosti
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Borgovo skóre dušnosti je 10bodová stupnice hodnotící maximální úroveň dušnosti zaznamenanou během 6minutového testu chůze.
Borgovo skóre dušnosti bylo hodnoceno bezprostředně po 6minutovém testu chůze.
Skóre se pohybovalo od 0 (pro žádnou dušnost) do 10 (pro největší dušnost, jakou kdy zažili).
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Index dušnosti a únavy
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Index dušnosti a únavy má tři složky, z nichž každá je hodnocena na stupnici od 0 do 4, pro velikost úkolu, který vyvolává dušnost nebo únavu, velikost tempa (nebo úsilí), s nímž je úkol prováděn, a související funkční zhoršení obecných činností.
Hodnocení pro každou komponentu bylo přidáno a vytvořilo se souhrnné skóre, které se mohlo pohybovat od 0 pro nejhorší stav až po 12 pro nejlepší.
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Příznaky PAH
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Definované symptomy PAH včetně únavy, dušnosti, otoku, závratí, synkopy, bolesti na hrudi a ortopnoe byly hodnoceny na začátku před zahájením studie a během fáze léčby v týdnu 12. Hodnoty stupně závažnosti (tj. 0, 1, 2, nebo 3 se zvyšující se závažností) byly přiřazeny pro každý symptom.
|
Výchozí stav a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TDE-PH-302
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .