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FREEDOM - M: Treprostinil oral como monoterapia para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP)

12 de diciembre de 2023 actualizado por: United Therapeutics

Una comparación de 12 semanas, internacional, multicéntrica, doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo de la eficacia y la seguridad de las tabletas orales de liberación sostenida de UT-15C en sujetos con hipertensión arterial pulmonar

Este estudio fue un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado (2:1 activo:placebo), doble ciego, controlado con placebo en sujetos con PAH que NO estaban recibiendo actualmente una terapia aprobada para su PAH. Las visitas del estudio se realizaron en intervalos de 4 semanas durante 12 semanas (con una visita adicional en la semana 11) y la medida clave de eficacia fue la prueba de caminata de 6 minutos. Los procedimientos del estudio incluyeron análisis de sangre de rutina, historial médico, exámenes físicos, evaluación de enfermedades y pruebas de ejercicio. Dos subestudios opcionales también formaron parte de FREEDOM-M en centros seleccionados: un subestudio hemodinámico con un cateterismo del corazón derecho al inicio y en la semana 12 y un subestudio de genética y biomarcadores con muestras de sangre recolectadas al inicio y en la semana 12.

Los pacientes que completaron todas las evaluaciones durante 12 semanas también fueron elegibles para ingresar a un estudio de fase de extensión de etiqueta abierta (FREEDOM - EXT).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

349

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Wien, Austria
        • Universitaet Wien
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
        • London Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Arizona Pulmonary Specialist
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Health Science Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • University of Florida - Shands Hospital
      • Weston, Florida, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • University of Chicago Hospitals
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos
        • Alexandria Cardiology Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • The Lindner Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Heart Care Associates
  • Francia
      • Clamart, Francia
        • Hospital Antoine Beclere
  • India
      • Chennai, Tamil Nadu, India
        • K. S. Hospital
      • New Delhi, India
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • Pune, India
        • Ruby Hall Clinic
      • Visakhapatnam, Andra Pradesh, India
        • Care Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Hyderbad, Andhra Pradesh, India
        • PRIME Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India
        • Care Institute of Medical Science
      • Ahmedabad, Gujarat, India
        • Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India
        • Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Parel Mumbai, Maharashtra, India
        • Asian Heart Institute and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, India
        • Poona hospital and research centre
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India
        • Sri Ramachandra Medical College
      • Coimbatore, Tamil Nadu, India
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Universita degli Studi Bologna
  • México
      • Monterrey, México
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
    • DF
      • Mexico City, DF, México
        • Instituto Nacional de Cardiologia
    • NL
      • Monterrey, NL, México
        • Hospital Universitario UANL
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • VU Medisch Centrum (VUCM)
  • Polonia
      • Kraków, Polonia
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
      • Warsaw, Polonia
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
      • Wroclaw, Polonia
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Shanghai, Porcelana
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Puerto Rico
      • Guaynabo, Puerto Rico
        • Auxilio Mutuo Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre 12 y 75 años de edad, ambos inclusive.
  • Peso corporal de al menos 40 kg con un índice de masa corporal < 45
  • PAH que es idiopático/heredable; asociado con derivaciones sistémicas a pulmonares congénitas reparadas (reparadas ≥ 5 años); asociado con la enfermedad vascular del colágeno; asociado con el VIH.
  • Pruebas previas (p. ej., cateterismo cardíaco derecho, ecocardiografía) compatibles con el diagnóstico de PAH.
  • Distancia de referencia de 6 minutos a pie entre 200 y 425 metros, inclusive.
  • Confiable y colaborador con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Lactando o embarazada.
  • Recibe actualmente un antagonista del receptor de la endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 o prostaciclina dentro de los 30 días anteriores al inicio.
  • PAH debido a condiciones distintas a las indicadas en los criterios de inclusión anteriores.
  • Antecedentes de apnea del sueño no controlada, insuficiencia renal, anemia, cardiopatía del lado izquierdo, hipertensión sistémica no controlada o enfermedad pulmonar parenquimatosa.
  • Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días del inicio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: UT-15C (treprositnil oral)
Los sujetos reciben UT-15C (treprostinil oral) dos veces al día.
Droga: Tabletas de liberación sostenida de treprostinil oral (UT-15C)
Tableta oral de liberación sostenida, dos veces al día
Otros nombres:
  • treprostinil dietanolamina
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos reciben placebo (píldora de azúcar) dos veces al día.
Otro: Placebo
Tableta oral de placebo dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 12, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la HAP y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ).

La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio.

Se utilizó la diferencia de la mediana de Hodges-Lehmann entre los grupos de tratamiento para estimar el efecto del tratamiento en la 6MWD desde el inicio hasta la semana 12. Se utilizó una metodología basada en rangos en lugar de una metodología basada en paramétricos para evitar el sesgo estadístico causado por valores atípicos extremos resultantes del manejo de datos que faltan debido a la muerte o al empeoramiento clínico de la PAH. Es un estimador más robusto que la diferencia entre tratamientos en las medianas.
Línea de base y semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 11

Cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 11, un tiempo que se espera se correlacione con la concentración mínima de treprostinil.

La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 8 a 13 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio.

Se utilizó la diferencia de la mediana de Hodges-Lehmann entre los grupos de tratamiento para estimar el efecto del tratamiento en la 6MWD desde el inicio hasta la semana 11. Se utilizó una metodología basada en rangos en lugar de una metodología basada en paramétricos para evitar el sesgo estadístico causado por valores atípicos extremos resultantes del manejo de datos que faltan debido a la muerte o al empeoramiento clínico de la PAH. Es un estimador más robusto que la diferencia entre tratamientos en las medianas.
Línea de base y semana 11
Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8

El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 8, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la PAH y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ).

La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio.

Se utilizó la diferencia de la mediana de Hodges-Lehmann entre los grupos de tratamiento para estimar el efecto del tratamiento en la 6MWD desde el inicio hasta la semana 8. Se utilizó una metodología basada en rangos en lugar de una metodología basada en paramétricos para evitar el sesgo estadístico causado por valores atípicos extremos resultantes del manejo de datos que faltan debido a la muerte o al empeoramiento clínico de la PAH. Es un estimador más robusto que la diferencia entre tratamientos en las medianas.
Línea de base y semana 8
Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4

El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 4, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la PAH y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ).

La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio.

Se usó la diferencia mediana de Hodges-Lehmann entre los grupos de tratamiento para estimar el efecto del tratamiento en la 6MWD desde el inicio hasta la semana 4. Se usó una metodología basada en rangos en lugar de una metodología basada en paramétricos para evitar el sesgo estadístico causado por valores atípicos extremos resultantes del manejo de datos que faltan debido a muerte o empeoramiento clínico de HAP. Es un estimador más robusto que la diferencia entre tratamientos en las medianas.
Línea de base y semana 4
Evaluación del empeoramiento clínico
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

La definición de empeoramiento clínico incluyó pacientes que cumplieron al menos uno de los siguientes criterios durante las 12 semanas del estudio:

  1. Muerte (todas las causas excepto accidente)
  2. Trasplante o septostomía auricular

  3. Deterioro clínico definido por:

    1. Hospitalización como consecuencia de HAP, o
    2. una disminución mayor o igual al 20 % en la 6MWD desde el valor inicial (o demasiado enfermo para caminar) y una disminución en la clase funcional de la OMS Y
    3. Inicio de una nueva terapia específica para PAH (es decir, ERA, PDE5-I, prostaciclina)
Línea de base y semana 12
Clasificación funcional de la Organización Mundial de la Salud para HAP
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

Clase I: Pacientes con hipertensión pulmonar pero sin consiguiente limitación de la actividad física. La actividad física ordinaria no causa disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope.

Clase II: Pacientes con hipertensión pulmonar que resulta en una ligera limitación de la actividad física. Estos pacientes se sienten cómodos en reposo, pero la actividad física habitual provoca disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope.

Clase III: Pacientes con hipertensión pulmonar que resulta en una marcada limitación de la actividad física. Están cómodos en reposo. La actividad ordinaria causa disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope.

Clase IV: Pacientes con hipertensión pulmonar con incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas. Estos pacientes manifiestan signos de insuficiencia cardiaca derecha. La disnea y/o la fatiga pueden estar presentes incluso en reposo. La incomodidad aumenta con cualquier actividad física.
Línea de base y semana 12
Puntuación de disnea de Borg
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
La puntuación de disnea de Borg es una escala de 10 puntos que califica el nivel máximo de disnea experimentado durante la prueba de caminata de 6 minutos. La puntuación de disnea de Borg se evaluó inmediatamente después de la prueba de caminata de 6 minutos. Las puntuaciones variaron de 0 (sin dificultad para respirar) a 10 (para la mayor dificultad para respirar jamás experimentada).
Línea de base y semana 12
Índice de disnea-fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El índice de disnea-fatiga tiene tres componentes, cada uno calificado en una escala de 0 a 4, para la magnitud de la tarea que provoca disnea o fatiga, la magnitud del ritmo (o esfuerzo) con el que se realiza la tarea y la función funcional asociada. impedimento en las actividades generales. Las calificaciones de cada componente se sumaron para formar una puntuación global, que podía oscilar entre 0, para la peor condición, y 12, para la mejor.
Línea de base y semana 12
Síntomas de la HAP
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Los síntomas definidos de HAP, incluidos fatiga, disnea, edema, mareos, síncope, dolor torácico y ortopnea, se evaluaron al inicio antes de comenzar con el fármaco del estudio y durante la fase de tratamiento en la semana 12. Los valores de grado de gravedad (es decir, 0, 1, 2, o 3 en gravedad creciente) se asignaron para cada síntoma.
Línea de base y semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

United Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TDE-PH-302

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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