FRIHET - M: Oral treprostinil som monoterapi for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
En 12-ukers, internasjonal, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert sammenligning av effektiviteten og sikkerheten til orale UT-15C-tabletter med forsinket frigjøring hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon
Denne studien var en internasjonal, multisenter, randomisert (2:1 aktiv:placebo), dobbeltblind, placebokontrollert studie i forsøkspersoner med PAH som for tiden IKKE mottok godkjent terapi for sin PAH. Studiebesøk fant sted med 4 ukers intervaller i 12 uker (med et ekstra besøk ved uke 11) med nøkkelmålet på effekt var 6-minutters gåtesten. Studieprosedyrer inkluderte rutinemessige blodprøver, sykehistorie, fysiske undersøkelser, sykdomsevaluering og treningstester. To valgfrie delstudier var også en del av FREEDOM-M ved utvalgte sentre – en hemodynamisk delstudie med kateterisering av høyre hjerte ved baseline og uke 12 og en genetikk- og biomarkør-substudie med blodprøver tatt ved baseline og uke 12.
Pasienter som fullførte alle vurderinger i 12 uker, var også kvalifisert til å delta i en åpen forlengelsesfasestudie (FREEDOM - EXT).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Arizona Pulmonary Specialist
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Forente stater
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Forente stater
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Forente stater
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
- University of Florida - Shands Hospital
-
Weston, Florida, Forente stater
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forente stater
- Alexandria Cardiology Clinic
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forente stater
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Forente stater
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Forente stater
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- The Lindner Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Forente stater
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
- Heart Care Associates
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrike
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Chennai, Tamil Nadu, India
- K. S. Hospital
-
New Delhi, India
- Sir Ganga Ram Hospital
-
Pune, India
- Ruby Hall Clinic
-
Visakhapatnam, Andra Pradesh, India
- Care Hospital
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderbad, Andhra Pradesh, India
- PRIME Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, India
- Care Institute of Medical Science
-
Ahmedabad, Gujarat, India
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
-
-
Maharashtra
-
Parel Mumbai, Maharashtra, India
- Asian Heart Institute and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, India
- Poona hospital and research centre
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India
- Sri Ramachandra Medical College
-
Coimbatore, Tamil Nadu, India
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Universita degli Studi Bologna
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Shijitan Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
-
-
DF
-
Mexico City, DF, Mexico
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexico
- Hospital Universitario UANL
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU Medisch Centrum (VUCM)
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
-
Warsaw, Polen
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
Wroclaw, Polen
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico
- Auxilio Mutuo Hospital
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike
- Universitaet Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 12 og 75 år, inkludert.
- Kroppsvekt minst 40 kg med en kroppsmasseindeks < 45
- PAH som enten er idiopatisk/arvelig; assosiert med reparerte medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (reparert ≥ 5 år); assosiert med kollagen vaskulær sykdom; assosiert med HIV.
- Tidligere testing (f.eks. kateterisering av høyre hjerte, ekkokardiografi) i samsvar med diagnosen PAH.
- Baseline 6-minutters gangavstand mellom 200 og 425 meter, inkludert.
- Pålitelig og samarbeidsvillig med protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Ammende eller gravid.
- Får for tiden en endotelinreseptorantagonist, en fosfodiesterase-5-hemmer eller prostacyklin innen 30 dager etter baseline.
- PAH på grunn av andre forhold enn angitt i inklusjonskriteriene ovenfor.
- Anamnese med ukontrollert søvnapné, nyreinsuffisiens, anemi, venstresidig hjertesykdom, ukontrollert systemisk hypertensjon eller parenkymal lungesykdom.
- Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter baseline.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: UT-15C (oral treprositnil)
Pasienter får UT-15C (oral treprostinil) to ganger daglig.
|
Peroralt tablett med vedvarende frigjøring, to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene får placebo (sukkerpille) to ganger daglig.
|
Placebo oral tablett to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seks minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Placebokorrigert endring i seks minutters gangavstand (6MWD) fra baseline til uke 12, korrelerer med den historiske kliniske standarden for vurdering av pasientens funksjonsstatus ved behandling av PAH og regnes som et objektivt mål på pasientens funksjonsstatus av American Thoracic Society (ATS) ). Den seks minutters gangtesten skulle utføres 3 til 6 timer etter den forrige dosen av studiemedikamentet. Hodges-Lehmann medianforskjellen mellom behandlingsgruppene ble brukt til å estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uke 12. En rangbasert metodikk ble brukt i stedet for parametrisk-basert metodikk for å unngå statistisk skjevhet forårsaket av ekstreme uteliggere som følge av håndtering av data som mangler på grunn av død eller klinisk forverring av PAH. Det er en mer robust estimator enn forskjellen mellom behandlinger i medianer. |
Grunnlinje og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seks minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 11
|
Placebokorrigert endring i seks minutters gangavstand (6MWD) fra baseline til uke 11, en tid som forventes å korrelere med bunnkonsentrasjonen av treprostinil. Den seks minutters gangtesten skulle utføres 8 til 13 timer etter den forrige dosen av studiemedikamentet. Hodges-Lehmann medianforskjellen mellom behandlingsgruppene ble brukt til å estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uke 11. En rangbasert metodikk ble brukt i stedet for parametrisk-basert metodikk for å unngå statistisk skjevhet forårsaket av ekstreme uteliggere som følge av håndtering av data som mangler på grunn av død eller klinisk forverring av PAH. Det er en mer robust estimator enn forskjellen mellom behandlinger i medianer. |
Utgangspunkt og uke 11
|
|
Seks minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 8
|
Placebokorrigert endring i seks minutters gangavstand (6MWD) fra baseline til uke 8, korrelerer med den historiske kliniske standarden for vurdering av pasientens funksjonsstatus ved behandling av PAH og regnes som et objektivt mål på pasientens funksjonsstatus av American Thoracic Society (ATS) ). Den seks minutters gangtesten skulle utføres 3 til 6 timer etter den forrige dosen av studiemedikamentet. Hodges-Lehmann median forskjell mellom behandlingsgruppene ble brukt til å estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uke 8. En rangbasert metodikk ble brukt i stedet for parametrisk-basert metodikk for å unngå statistisk skjevhet forårsaket av ekstreme uteliggere som følge av håndtering av data som mangler på grunn av død eller klinisk forverring av PAH. Det er en mer robust estimator enn forskjellen mellom behandlinger i medianer. |
Utgangspunkt og uke 8
|
|
Seks minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 4
|
Placebokorrigert endring i seks minutters gangavstand (6MWD) fra baseline til uke 4, korrelerer med den historiske kliniske standarden for vurdering av pasientens funksjonsstatus ved behandling av PAH og regnes som et objektivt mål på pasientens funksjonsstatus av American Thoracic Society (ATS) ). Den seks minutters gangtesten skulle utføres 3 til 6 timer etter den forrige dosen av studiemedikamentet. Hodges-Lehmann median forskjell mellom behandlingsgruppene ble brukt for å estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uke 4. En rangbasert metodikk ble brukt i stedet for parametrisk-basert metodikk for å unngå statistisk skjevhet forårsaket av ekstreme uteliggere som følge av håndtering av data som mangler på grunn av død eller klinisk forverring av PAH. Det er en mer robust estimator enn forskjellen mellom behandlinger i medianer. |
Utgangspunkt og uke 4
|
|
Klinisk forverring vurdering
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Definisjonen av klinisk forverring inkluderte pasienter som oppfylte minst ett av følgende kriterier i løpet av de 12 ukene av studien:
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Verdens helseorganisasjons funksjonsklassifisering for PAH
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Klasse I: Pasienter med pulmonal hypertensjon, men uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. Klasse II: Pasienter med pulmonal hypertensjon som resulterer i lett begrensning av fysisk aktivitet. Disse pasientene er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. Klasse III: Pasienter med pulmonal hypertensjon som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet. De er komfortable i hvile. Vanlig aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nesten synkope. Klasse IV: Pasienter med pulmonal hypertensjon med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer. Disse pasientene viser tegn på høyre hjertesvikt. Dyspné og/eller tretthet kan være tilstede selv i hvile. Ubehag øker ved all fysisk aktivitet. |
Grunnlinje og uke 12
|
|
Borg Dyspné Score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Borg dyspné-poengsum er en 10-punkts skala som vurderer det maksimale nivået av dyspné som oppleves under 6-minutters gåtesten.
Borg-dyspné-skåren ble vurdert umiddelbart etter 6-minutters gangtesten.
Poengene varierte fra 0 (for ingen kortpustethet) til 10 (for største kortpustethet noensinne).
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Dyspné-tretthetsindeks
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Dyspné-tretthetsindeksen har tre komponenter, hver vurdert på en skala fra 0 til 4, for omfanget av oppgaven som fremkaller dyspné eller tretthet, størrelsen på tempoet (eller innsatsen) som oppgaven utføres med og den tilhørende funksjonelle funksjonen. verdifall i generell virksomhet.
Rangeringene for hver komponent ble lagt til for å danne en samlet poengsum, som kunne variere fra 0, for den dårligste tilstanden, til 12, for den beste.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Symptomer på PAH
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Definerte symptomer på PAH inkludert tretthet, dyspné, ødem, svimmelhet, synkope, brystsmerter og ortopné ble vurdert ved baseline før oppstart av studiemedikamentet og under behandlingsfasen ved uke 12. Alvorlighetsgradsverdier (dvs. 0, 1, 2, eller 3 i økende alvorlighetsgrad) ble tildelt for hvert symptom.
|
Grunnlinje og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TDE-PH-302
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .