FRIHET - M: Oral treprostinil som monoterapi för behandling av pulmonell arteriell hypertension (PAH)
En 12-veckors, internationell, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad jämförelse av effektiviteten och säkerheten för orala UT-15C tabletter med fördröjd frisättning hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
Denna studie var en internationell, multicenter, randomiserad (2:1 aktiv:placebo), dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med PAH som för närvarande INTE fick godkänd behandling för sin PAH. Studiebesök skedde med 4 veckors intervall under 12 veckor (med ytterligare ett besök i vecka 11) där nyckelmåttet på effekt var 6-minuters gångtestet. Studieprocedurer inkluderade rutinmässiga blodprov, medicinsk historia, fysiska undersökningar, sjukdomsutvärdering och träningstester. Två valfria delstudier var också en del av FREEDOM-M vid utvalda centra - en hemodynamisk delstudie med kateterisering av höger hjärta vid Baseline och vecka 12 och en genetik och biomarkörer substudie med blodprover som samlades in vid Baseline och Vecka 12.
Patienter som slutförde alla bedömningar under 12 veckor var också berättigade att gå in i en öppen förlängningsfasstudie (FREEDOM - EXT).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrike
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Pulmonary Specialist
-
-
California
-
Fresno, California, Förenta staterna
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Förenta staterna
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna
- University of Florida - Shands Hospital
-
Weston, Florida, Förenta staterna
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Förenta staterna
- Alexandria Cardiology Clinic
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Förenta staterna
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
- Washington University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- The Lindner Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
- Heart Care Associates
-
-
-
-
-
Chennai, Tamil Nadu, Indien
- K. S. Hospital
-
New Delhi, Indien
- Sir Ganga Ram Hospital
-
Pune, Indien
- Ruby Hall Clinic
-
Visakhapatnam, Andra Pradesh, Indien
- Care hospital
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderbad, Andhra Pradesh, Indien
- PRIME Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indien
- Care Institute of Medical Science
-
Ahmedabad, Gujarat, Indien
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indien
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
-
-
Maharashtra
-
Parel Mumbai, Maharashtra, Indien
- Asian Heart Institute and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, Indien
- Poona hospital and research centre
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indien
- Sri Ramachandra Medical College
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indien
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- Universita degli Studi Bologna
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kina
- Beijing Shijitan Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
-
-
DF
-
Mexico City, DF, Mexiko
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexiko
- Hospital Universitario UANL
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU Medisch Centrum (VUCM)
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
-
Warsaw, Polen
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
Wroclaw, Polen
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico
- Auxilio Mutuo Hospital
-
-
-
-
-
Wien, Österrike
- Universitaet Wien
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 12 och 75 år, inklusive.
- Kroppsvikt minst 40 kg med Body Mass Index < 45
- PAH som antingen är idiopatisk/ärftlig; associerad med reparerade medfödda system-till-pulmonella shunts (reparerade ≥ 5 år); associerad med kollagen vaskulär sjukdom; associerad med HIV.
- Tidigare tester (t.ex. kateterisering av höger hjärta, ekokardiografi) i överensstämmelse med diagnosen PAH.
- Baslinje 6 minuters promenadavstånd mellan 200 och 425 meter, inklusive.
- Pålitlig och samarbetsvillig med protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- Ammar eller gravid.
- Får för närvarande en endotelinreceptorantagonist, en fosfodiesteras-5-hämmare eller prostacyklin inom 30 dagar efter baslinjen.
- PAH på grund av andra förhållanden än de som anges i ovanstående inklusionskriterier.
- Historik av okontrollerad sömnapné, njurinsufficiens, anemi, vänstersidig hjärtsjukdom, okontrollerad systemisk hypertoni eller parenkymal lungsjukdom.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter Baseline.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: UT-15C (oral treprositnil)
Försökspersoner får UT-15C (oral treprostinil) två gånger dagligen.
|
Oral tablett med fördröjd frisättning, två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner får placebo (sockerpiller) två gånger dagligen.
|
Placebo oral tablett två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sex minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Placebokorrigerad förändring i sex minuters gångavstånd (6MWD) från baslinje till vecka 12, korrelerar med den historiska kliniska standarden för bedömning av patientens funktionella status vid behandling av PAH och anses vara ett objektivt mått på patientens funktionsstatus av American Thoracic Society (ATS) ). Det sex minuters gångtestet skulle utföras 3 till 6 timmar efter den föregående dosen av studieläkemedlet. Hodges-Lehmann medianskillnad mellan behandlingsgrupper användes för att uppskatta behandlingseffekten på 6MWD från baslinje till vecka 12. En rangbaserad metod användes istället för parametrisk baserad metodik för att undvika statistisk bias orsakad av extrema extremvärden till följd av hanteringen av data som saknas på grund av dödsfall eller klinisk försämring av PAH. Det är en mer robust estimator än skillnaden mellan behandlingarna i median. |
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sex minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje och vecka 11
|
Placebokorrigerad förändring av sex minuters gångavstånd (6MWD) från baslinje till vecka 11, en tid som förväntas korrelera med dalkoncentrationen av treprostinil. Det sex minuters gångtestet skulle utföras 8 till 13 timmar efter den föregående dosen av studieläkemedlet. Hodges-Lehmann medianskillnad mellan behandlingsgrupper användes för att uppskatta behandlingseffekten på 6MWD från baslinje till vecka 11. En rangbaserad metod användes istället för parametrisk baserad metodik för att undvika statistisk bias orsakad av extrema extremvärden till följd av hanteringen av data som saknas på grund av dödsfall eller klinisk försämring av PAH. Det är en mer robust estimator än skillnaden mellan behandlingarna i median. |
Baslinje och vecka 11
|
|
Sex minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
Placebokorrigerad förändring i sex minuters gångavstånd (6MWD) från baslinje till vecka 8, korrelerar med den historiska kliniska standarden för bedömning av patientens funktionella status vid behandling av PAH och anses vara ett objektivt mått på patientens funktionsstatus av American Thoracic Society (ATS) ). Det sex minuters gångtestet skulle utföras 3 till 6 timmar efter den föregående dosen av studieläkemedlet. Hodges-Lehmann median skillnaden mellan behandlingsgrupperna användes för att uppskatta behandlingseffekten på 6MWD från baslinje till vecka 8. En rangbaserad metod användes istället för parametrisk baserad metodik för att undvika statistisk bias orsakad av extrema extremvärden till följd av hanteringen av data som saknas på grund av dödsfall eller klinisk försämring av PAH. Det är en mer robust estimator än skillnaden mellan behandlingarna i median. |
Baslinje och vecka 8
|
|
Sex minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje och vecka 4
|
Placebokorrigerad förändring i sex minuters gångavstånd (6MWD) från baslinje till vecka 4, korrelerar med den historiska kliniska standarden för att bedöma patientens funktionella status vid behandling av PAH och anses vara ett objektivt mått på patientens funktionsstatus av American Thoracic Society (ATS) ). Det sex minuters gångtestet skulle utföras 3 till 6 timmar efter den föregående dosen av studieläkemedlet. Hodges-Lehmann medianskillnad mellan behandlingsgrupper användes för att uppskatta behandlingseffekten på 6MWD från baslinje till vecka 4. En rangbaserad metod användes istället för parametrisk baserad metod för att undvika statistisk bias orsakad av extrema extremvärden till följd av hanteringen av data som saknas på grund av dödsfall eller klinisk försämring av PAH. Det är en mer robust estimator än skillnaden mellan behandlingarna i median. |
Baslinje och vecka 4
|
|
Bedömning av klinisk försämring
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Definitionen av klinisk försämring inkluderade patienter som uppfyllde minst ett av följande kriterier under studiens 12 veckor:
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Världshälsoorganisationens funktionsklassificering för PAH
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Klass I: Patienter med pulmonell hypertoni men utan begränsning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig dyspné eller trötthet, bröstsmärtor eller nära synkope. Klass II: Patienter med pulmonell hypertoni som resulterar i lätt begränsning av fysisk aktivitet. Dessa patienter är bekväma i vila, men vanlig fysisk aktivitet orsakar onödig dyspné eller trötthet, bröstsmärtor eller nästan synkope. Klass III: Patienter med pulmonell hypertoni som resulterar i markant begränsning av fysisk aktivitet. De är bekväma i vila. Vanlig aktivitet orsakar onödig dyspné eller trötthet, bröstsmärtor eller nära synkope. Klass IV: Patienter med pulmonell hypertoni med oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom. Dessa patienter visar tecken på höger hjärtsvikt. Dyspné och/eller trötthet kan förekomma även i vila. Obehag ökar av all fysisk aktivitet. |
Baslinje och vecka 12
|
|
Borg Dyspné poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Borg-dyspnépoängen är en 10-gradig skala som betygsätter den maximala nivån av dyspné som upplevs under 6-minuters gångtestet.
Borg-dyspnépoängen bedömdes omedelbart efter 6-minuters gångtestet.
Poäng varierade från 0 (för ingen andnöd) till 10 (för största andnöd som någonsin upplevts).
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Dyspné-trötthetsindex
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Dyspné-trötthetsindexet har tre komponenter, var och en bedömd på en skala från 0 till 4, för storleken på uppgiften som framkallar dyspné eller trötthet, storleken på takten (eller ansträngningen) med vilken uppgiften utförs och den tillhörande funktionella funktionsnedsättning i allmän verksamhet.
Betygen för varje komponent lades till för att bilda en sammanlagd poäng, som kunde variera från 0, för det sämsta tillståndet, till 12, för det bästa.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Symtom på PAH
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Definierade symtomen på PAH inklusive trötthet, andnöd, ödem, yrsel, synkope, bröstsmärta och ortopné utvärderades vid Baseline före start av studieläkemedlet och under behandlingsfasen vid vecka 12. Svårighetsgradsvärden (dvs. 0, 1, 2, eller 3 i ökande svårighetsgrad) tilldelades för varje symptom.
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TDE-PH-302
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .