FREEDOM - M: orale treprostinil als monotherapie voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Een 12 weken durende, internationale, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van orale UT-15C-tabletten met verlengde afgifte bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie
Deze studie was een internationale, multicenter, gerandomiseerde (2:1 actief:placebo), dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij proefpersonen met PAH die momenteel GEEN goedgekeurde therapie voor hun PAH kregen. Studiebezoeken vonden plaats met tussenpozen van 4 weken gedurende 12 weken (met een extra bezoek in week 11) met als belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid de 6-minuten looptest. Studieprocedures omvatten routinematige bloedtesten, medische geschiedenis, lichamelijke onderzoeken, ziekte-evaluatie en inspanningstests. Twee optionele substudies maakten ook deel uit van FREEDOM-M in geselecteerde centra: een hemodynamische substudie met een rechterhartkatheterisatie bij baseline en week 12 en een genetica en biomarkers substudie met bloedmonsters die werden afgenomen bij baseline en week 12.
Patiënten die alle beoordelingen gedurende 12 weken voltooiden, kwamen ook in aanmerking voor deelname aan een open-label, extensiefaseonderzoek (FREEDOM - EXT).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Hospital Erasme
-
Leuven, België
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, China
- Beijing Shijitan Hospital
-
Shanghai, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrijk
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië
- K. S. Hospital
-
New Delhi, Indië
- Sir Ganga Ram Hospital
-
Pune, Indië
- Ruby Hall Clinic
-
Visakhapatnam, Andra Pradesh, Indië
- Care Hospital
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderbad, Andhra Pradesh, Indië
- PRIME Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indië
- Care Institute of Medical Science
-
Ahmedabad, Gujarat, Indië
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indië
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
-
-
Maharashtra
-
Parel Mumbai, Maharashtra, Indië
- Asian Heart Institute and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, Indië
- Poona hospital and research centre
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië
- Sri Ramachandra Medical College
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indië
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Israël
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israël
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- Universita degli Studi Bologna
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
-
-
DF
-
Mexico City, DF, Mexico
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexico
- Hospital Universitario UANL
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU Medisch Centrum (VUCM)
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk
- Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
-
Warsaw, Polen
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
Wroclaw, Polen
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico
- Auxilio Mutuo Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
- Arizona Pulmonary Specialist
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Verenigde Staten
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
- University of Florida - Shands Hospital
-
Weston, Florida, Verenigde Staten
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Verenigde Staten
- Alexandria Cardiology Clinic
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Washington University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- The Lindner Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
- Heart Care Associates
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 12 en 75 jaar, inclusief.
- Lichaamsgewicht minimaal 40 kg met een Body Mass Index < 45
- PAH die ofwel idiopathisch/erfelijk is; geassocieerd met herstelde congenitale systemische-naar-pulmonale shunts (gerepareerd ≥ 5 jaar); geassocieerd met collageen vasculaire ziekte; geassocieerd met HIV.
- Eerder onderzoek (bijv. rechterhartkatheterisatie, echocardiografie) in overeenstemming met de diagnose PAH.
- Basislijn 6 minuten loopafstand tussen 200 en 425 meter, inclusief.
- Betrouwbaar en coöperatief met protocolvereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Borstvoeding of zwanger.
- Ontvangt momenteel een endothelinereceptorantagonist, een fosfodiësterase-5-remmer of prostacycline binnen 30 dagen na baseline.
- PAK vanwege andere aandoeningen dan vermeld in de bovenstaande opnamecriteria.
- Geschiedenis van ongecontroleerde slaapapneu, nierinsufficiëntie, bloedarmoede, linkszijdige hartziekte, ongecontroleerde systemische hypertensie of parenchymale longziekte.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na baseline.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: UT-15C (orale treprositnil)
Proefpersonen krijgen tweemaal daags UT-15C (oraal treprostinil).
|
Tablet met verlengde afgifte, tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen krijgen tweemaal daags een placebo (suikerpil).
|
Placebo orale tablet tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 12, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ). De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd. Het Hodges-Lehmann mediane verschil tussen behandelingsgroepen werd gebruikt om het behandelingseffect op 6MWD te schatten vanaf baseline tot week 12. Er werd een op rang gebaseerde methodologie gebruikt in plaats van op parametrische gebaseerde methodologie om statistische vertekening te voorkomen die wordt veroorzaakt door extreme uitschieters als gevolg van het omgaan met gegevens die ontbreken als gevolg van overlijden of klinische verslechtering van PAH. Het is een robuustere schatter dan het verschil tussen behandelingen in medianen. |
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en week 11
|
Placebo corrigeerde de verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) vanaf baseline tot week 11, een tijd die naar verwachting correleert met de dalconcentratie van treprostinil. De looptest van zes minuten zou 8 tot 13 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd. Het mediane verschil van Hodges-Lehmann tussen behandelingsgroepen werd gebruikt om het behandelingseffect op 6MWD te schatten vanaf baseline tot week 11. Er werd een op rang gebaseerde methodologie gebruikt in plaats van op parametrische gebaseerde methodologie om statistische vertekening te voorkomen die wordt veroorzaakt door extreme uitschieters als gevolg van het omgaan met gegevens die ontbreken als gevolg van overlijden of klinische verslechtering van PAH. Het is een robuustere schatter dan het verschil tussen behandelingen in medianen. |
Basislijn en week 11
|
|
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 8, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ). De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd. Het mediane verschil van Hodges-Lehmann tussen behandelingsgroepen werd gebruikt om het behandelingseffect op 6MWD vanaf baseline tot week 8 te schatten. Er werd een op rang gebaseerde methodologie gebruikt in plaats van op parametrische gebaseerde methodologie om statistische vertekening te voorkomen die wordt veroorzaakt door extreme uitschieters als gevolg van het omgaan met gegevens die ontbreken als gevolg van overlijden of klinische verslechtering van PAH. Het is een robuustere schatter dan het verschil tussen behandelingen in medianen. |
Basislijn en week 8
|
|
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en week 4
|
Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 4, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ). De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd. Het mediane verschil van Hodges-Lehmann tussen behandelingsgroepen werd gebruikt om het behandelingseffect op 6MWD te schatten van baseline tot week 4. Er werd een op rang gebaseerde methodologie gebruikt in plaats van op parametrische gebaseerde methodologie om statistische vertekening veroorzaakt door extreme uitschieters als gevolg van de behandeling van gegevens die ontbreken vanwege overlijden of klinische verslechtering van PAH. Het is een robuustere schatter dan het verschil tussen behandelingen in medianen. |
Basislijn en week 4
|
|
Beoordeling van klinische verslechtering
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De definitie van klinische verslechtering omvatte patiënten die tijdens de 12 weken van de studie aan ten minste één van de volgende criteria voldeden:
|
Basislijn en week 12
|
|
Functionele classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie voor PAH
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Klasse I: Patiënten met pulmonale hypertensie maar zonder daaruit voortvloeiende beperking van fysieke activiteit. Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope. Klasse II: Patiënten met pulmonale hypertensie resulterend in een lichte beperking van fysieke activiteit. Deze patiënten voelen zich comfortabel in rust, maar gewone fysieke activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope. Klasse III: Patiënten met pulmonale hypertensie resulterend in duidelijke beperking van fysieke activiteit. Ze zijn comfortabel in rust. Gewone activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope. Klasse IV: Patiënten met pulmonale hypertensie die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen. Deze patiënten vertonen tekenen van rechterhartfalen. Dyspnoe en/of vermoeidheid kunnen zelfs in rust aanwezig zijn. Ongemak wordt vergroot door elke fysieke activiteit. |
Basislijn en week 12
|
|
Borg dyspneuscore
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De Borg-dyspnoescore is een 10-puntsschaal die het maximale niveau van dyspnoe aangeeft dat wordt ervaren tijdens de 6 minuten durende looptest.
De Borg-dyspnoescore werd onmiddellijk na de 6 minuten durende looptest beoordeeld.
Scores varieerden van 0 (voor geen kortademigheid) tot 10 (voor de grootste kortademigheid ooit ervaren).
|
Basislijn en week 12
|
|
Dyspnoe-vermoeidheidsindex
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De dyspnoe-vermoeidheidsindex heeft drie componenten, elk gewaardeerd op een schaal van 0 tot 4, voor de omvang van de taak die dyspnoe of vermoeidheid oproept, de omvang van het tempo (of inspanning) waarmee de taak wordt uitgevoerd en de bijbehorende functionele beperking in algemene activiteiten.
De beoordelingen voor elk onderdeel werden opgeteld om een geaggregeerde score te vormen, die kon variëren van 0, voor de slechtste toestand, tot 12, voor de beste.
|
Basislijn en week 12
|
|
Symptomen van PAK
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Gedefinieerde symptomen van PAH, waaronder vermoeidheid, kortademigheid, oedeem, duizeligheid, syncope, pijn op de borst en orthopneu, werden beoordeeld bij baseline voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandelingsfase in week 12. Ernstgraadwaarden (d.w.z. 0, 1, 2, of 3 in toenemende ernst) werden voor elk symptoom toegewezen.
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TDE-PH-302
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .