Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FREEDOM - M: Пероральный трепростинил в качестве монотерапии для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)

12 декабря 2023 г. обновлено: United Therapeutics

12-недельное международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение эффективности и безопасности пероральных таблеток пролонгированного действия UT-15C у субъектов с легочной артериальной гипертензией

Это исследование было международным, многоцентровым, рандомизированным (2:1 активное вещество: плацебо), двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием у пациентов с ЛАГ, которые в настоящее время НЕ получали утвержденную терапию для лечения ЛАГ. Визиты в рамках исследования проводились с интервалом в 4 недели в течение 12 недель (с дополнительным визитом на 11-й неделе), при этом ключевым показателем эффективности был тест с 6-минутной ходьбой. Процедуры исследования включали обычные анализы крови, сбор анамнеза, медицинские осмотры, оценку заболеваний и тесты с физической нагрузкой. Два необязательных подисследования также были частью FREEDOM-M в избранных центрах — гемодинамическое подисследование с катетеризацией правых отделов сердца на исходном уровне и на 12-й неделе и подисследование генетики и биомаркеров с образцами крови, собранными на исходном уровне и на 12-й неделе.

Пациенты, прошедшие все обследования в течение 12 недель, также имели право участвовать в открытом исследовании с расширенной фазой (FREEDOM - EXT).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

349

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия
        • Universitaet Wien
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Израиль
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Израиль
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Индия
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия
        • K. S. Hospital
      • New Delhi, Индия
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • Pune, Индия
        • Ruby Hall Clinic
      • Visakhapatnam, Andra Pradesh, Индия
        • Care Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Hyderbad, Andhra Pradesh, Индия
        • PRIME Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия
        • Care Institute of Medical Science
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия
        • Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия
        • Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Parel Mumbai, Maharashtra, Индия
        • Asian Heart Institute and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Индия
        • Poona hospital and research centre
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия
        • Sri Ramachandra Medical College
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Индия
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Universita degli Studi Bologna
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада
        • London Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Китай
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Мексика
      • Monterrey, Мексика
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
    • DF
      • Mexico City, DF, Мексика
        • Instituto Nacional de Cardiologia
    • NL
      • Monterrey, NL, Мексика
        • Hospital Universitario UANL
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • VU Medisch Centrum (VUCM)
  • Польша
      • Kraków, Польша
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
      • Warsaw, Польша
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
      • Wroclaw, Польша
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
  • Пуэрто-Рико
      • Guaynabo, Пуэрто-Рико
        • Auxilio Mutuo Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Arizona Pulmonary Specialist
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
        • University of Colorado Health Science Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
        • University of Florida - Shands Hospital
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • University of Chicago Hospitals
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Alexandria Cardiology Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • The Lindner Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
        • Heart Care Associates
  • Франция
      • Clamart, Франция
        • Hospital Antoine Beclere

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • От 12 до 75 лет включительно.
  • Масса тела не менее 40 кг с индексом массы тела < 45
  • ЛАГ, которая является либо идиопатической/наследственной; связанный с репарированным врожденным системно-легочным шунтом (репарация ≥ 5 лет); связанные с коллагеном сосудистые заболевания; связанные с ВИЧ.
  • Предшествующие исследования (например, катетеризация правых отделов сердца, эхокардиография) согласуются с диагнозом ЛАГ.
  • Базовая дистанция 6-минутной ходьбы от 200 до 425 метров включительно.
  • Надежный и совместимый с требованиями протокола.

Критерий исключения:

  • Кормящие или беременные.
  • В настоящее время получает антагонист эндотелиновых рецепторов, ингибитор фосфодиэстеразы-5 или простациклин в течение 30 дней после исходного уровня.
  • ЛАГ из-за состояний, отличных от указанных выше критериев включения.
  • Неконтролируемое апноэ во сне, почечная недостаточность, анемия, левосторонняя болезнь сердца, неконтролируемая системная гипертензия или паренхиматозное заболевание легких в анамнезе.
  • Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после исходного уровня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: УТ-15С (пероральный трепроситнил)
Субъекты получают UT-15C (пероральный трепростинил) два раза в день.
Лекарство: Пероральный трепростинил (UT-15C) в таблетках с замедленным высвобождением
Таблетки для приема внутрь с пролонгированным высвобождением, два раза в день
Другие имена:
  • трепростинил диэтаноламин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты получают плацебо (сахарную таблетку) два раза в день.
Другой: Плацебо
Пероральная таблетка плацебо два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 12-й недели коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.

Среднее различие Ходжеса-Леманна между группами лечения использовалось для оценки эффекта лечения на 6MWD от исходного уровня до 12-й недели. Методология, основанная на рангах, использовалась вместо методологии, основанной на параметрах, чтобы избежать статистической погрешности, вызванной крайними выбросами, возникающими в результате обработки данных, которые отсутствуют из-за смерти или клинического ухудшения ЛАГ. Это более надежная оценка, чем разница в медианах между видами лечения.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 11-я неделя

Плацебо скорректировало изменение расстояния шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 11-й недели, время, которое, как ожидается, будет коррелировать с минимальной концентрацией трепростинила.

Тест с шестиминутной ходьбой должен был быть проведен через 8-13 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.

Среднее различие Ходжеса-Лемана между группами лечения использовалось для оценки эффекта лечения на 6MWD от исходного уровня до 11-й недели. Методология, основанная на рангах, использовалась вместо методологии, основанной на параметрах, чтобы избежать статистической погрешности, вызванной крайними выбросами, возникающими в результате обработки данных, которые отсутствуют из-за смерти или клинического ухудшения ЛАГ. Это более надежная оценка, чем разница в медианах между видами лечения.
Исходный уровень и 11-я неделя
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 8-й недели коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.

Среднее различие Ходжеса-Леманна между группами лечения использовалось для оценки эффекта лечения на 6MWD от исходного уровня до 8-й недели. Методология, основанная на рангах, использовалась вместо методологии, основанной на параметрах, чтобы избежать статистической погрешности, вызванной крайними выбросами, возникающими в результате обработки данных, которые отсутствуют из-за смерти или клинического ухудшения ЛАГ. Это более надежная оценка, чем разница в медианах между видами лечения.
Исходный уровень и 8-я неделя
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до недели 4 коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.

Медианная разница Ходжеса-Лемана между группами лечения использовалась для оценки эффекта лечения на 6MWD от исходного уровня до 4-й недели. Методология на основе рангов использовалась вместо методологии на основе параметров, чтобы избежать статистической погрешности, вызванной крайними выбросами, возникающими в результате обработки данные, которые отсутствуют из-за смерти или клинического ухудшения ЛАГ. Это более надежная оценка, чем разница в медианах между видами лечения.
Исходный уровень и 4 неделя
Клиническая оценка ухудшения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Определение клинического ухудшения включало пациентов, которые соответствовали хотя бы одному из следующих критериев в течение 12 недель исследования:

  1. Смерть (все причины, кроме несчастного случая)
  2. Трансплантация или предсердная септостомия

  3. Клиническое ухудшение, определяемое по:

    1. Госпитализация в результате ЛАГ или
    2. больше или равно 20% снижению 6MWD по сравнению с исходным уровнем (или слишком болен, чтобы ходить) и снижению функционального класса ВОЗ.
    3. Начало новой специфической терапии ЛАГ (например, ERA, PDE5-I, простациклин)
Исходный уровень и 12-я неделя
Функциональная классификация Всемирной организации здравоохранения для ЛАГ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Класс I: пациенты с легочной гипертензией, но без ограничения физической активности. Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной одышки или усталости, болей в груди или предобморочных состояний.

Класс II: пациенты с легочной гипертензией, приводящей к небольшому ограничению физической активности. Эти пациенты чувствуют себя комфортно в покое, но обычная физическая активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки.

Класс III: пациенты с легочной гипертензией, приводящей к выраженному ограничению физической активности. В них комфортно отдыхать. Обычная активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки.

Класс IV: пациенты с легочной гипертензией с неспособностью выполнять любую физическую активность без симптомов. У этих больных проявляются признаки правожелудочковой недостаточности. Одышка и/или утомляемость могут присутствовать даже в состоянии покоя. Дискомфорт усиливается при любой физической нагрузке.
Исходный уровень и 12-я неделя
Оценка одышки Борга
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Оценка одышки Борга представляет собой 10-балльную шкалу, оценивающую максимальный уровень одышки, возникающий во время теста 6-минутной ходьбы. Оценка одышки по шкале Борга проводилась сразу после теста с 6-минутной ходьбой. Баллы варьировались от 0 (отсутствие одышки) до 10 (самая большая одышка из когда-либо испытанных).
Исходный уровень и 12-я неделя
Индекс одышки-усталости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Индекс одышки-усталости состоит из трех компонентов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 4, для величины задачи, вызывающей одышку или усталость, величины темпа (или усилия), с которым выполняется задача, и связанного с ней функционального состояния. нарушение общей деятельности. Оценки для каждого компонента были добавлены, чтобы сформировать совокупный балл, который мог варьироваться от 0 (наихудшее состояние) до 12 (наилучшее состояние).
Исходный уровень и 12-я неделя
Симптомы ЛАГ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Определенные симптомы ЛАГ, включая утомляемость, одышку, отек, головокружение, обморок, боль в груди и ортопноэ, оценивали на исходном уровне до начала приема исследуемого препарата и во время фазы лечения на 12-й неделе. Значения степени тяжести (т.е. 0, 1, 2, или 3 в порядке возрастания тяжести) были назначены для каждого симптома.
Исходный уровень и 12-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

United Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TDE-PH-302

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться