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FREEDOM - M：口服曲前列环素作为治疗肺动脉高压 (PAH) 的单一疗法

2023年12月12日 更新者：United Therapeutics

一项为期 12 周、国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的口服 UT-15C 缓释片对肺动脉高压患者疗效和安全性的比较

这项研究是一项国际性、多中心、随机（2:1 活性药物：安慰剂）、双盲、安慰剂对照研究，研究对象是目前未接受批准的 PAH 治疗的 PAH 受试者。 研究访问以 4 周为间隔进行，持续 12 周（在第 11 周进行额外访问），疗效的关键衡量标准是 6 分钟步行测试。 研究程序包括常规血液检查、病史、身体检查、疾病评估和运动测试。 在选定的中心，两项可选的子研究也是 FREEDOM-M 的一部分——一项在基线和第 12 周进行右心导管插入术的血流动力学子研究，以及一项在基线和第 12 周收集血液样本的遗传学和生物标志物子研究。

完成 12 周所有评估的患者也有资格进入开放标签扩展阶段研究 (FREEDOM - EXT)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

349

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing、中国
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Shanghai、中国
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • 以色列
      • Jerusalem、以色列
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva、以色列
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan、以色列
        • Tel Hashomer Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大
        • London Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • SMBD Jewish General Hospital
  • 印度
      • Chennai, Tamil Nadu、印度
        • K. S. Hospital
      • New Delhi、印度
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • Pune、印度
        • Ruby Hall Clinic
      • Visakhapatnam, Andra Pradesh、印度
        • Care hospital
    • Andhra Pradesh
      • Hyderbad、Andhra Pradesh、印度
        • PRIME Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、印度
        • Care Institute of Medical Science
      • Ahmedabad、Gujarat、印度
        • Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、印度
        • Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Parel Mumbai、Maharashtra、印度
        • Asian Heart Institute and Research Centre
      • Pune、Maharashtra、印度
        • Poona hospital and research centre
    • Tamil Nadu
      • Chennai、Tamil Nadu、印度
        • Sri Ramachandra Medical College
      • Coimbatore、Tamil Nadu、印度
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
  • 墨西哥
      • Monterrey、墨西哥
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
    • DF
      • Mexico City、DF、墨西哥
        • Instituto Nacional de Cardiologia
    • NL
      • Monterrey、NL、墨西哥
        • Hospital Universitario UANL
  • 奥地利
      • Wien、奥地利
        • Universitaet Wien
  • 意大利
      • Bologna、意大利
        • Universita degli Studi Bologna
  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • Hospital Erasme
      • Leuven、比利时
        • University Hospital Gasthuisberg
  • 法国
      • Clamart、法国
        • Hospital Antoine Beclere
  • 波兰
      • Kraków、波兰
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
      • Warsaw、波兰
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
      • Wroclaw、波兰
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
  • 波多黎各
      • Guaynabo、波多黎各
        • Auxilio Mutuo Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Arizona Pulmonary Specialist
    • California
      • Fresno、California、美国
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles、California、美国
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento、California、美国
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance、California、美国
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
        • University of Colorado Health Science Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
        • University of Florida - Shands Hospital
      • Weston、Florida、美国
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • University of Chicago Hospitals
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国
        • Alexandria Cardiology Clinic
    • Maine
      • Portland、Maine、美国
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Washington University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Mineola、New York、美国
        • Winthrop University Hospital
      • New York、New York、美国
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester、New York、美国
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati、Ohio、美国
        • The Lindner Center
      • Cleveland、Ohio、美国
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland、Ohio、美国
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • University of Texas Southwestern
      • Houston、Texas、美国
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio、Texas、美国
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国
        • INOVA Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
        • Heart Care Associates
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • VU Medisch Centrum (VUCM)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 12 岁至 75 岁之间，包括在内。
  • 体重至少 40 公斤且体重指数 < 45
  • 特发性/遗传性多环芳烃；与修复的先天性体肺分流器相关（修复 ≥ 5 年）；与胶原血管病有关；与艾滋病毒有关。
  • 以前的检查（例如，右心导管插入术、超声心动图）与 PAH 的诊断一致。
  • 基线 6 分钟步行距离在 200 到 425 米之间（含）。
  • 可靠并符合协议要求。

排除标准：

  • 护理或怀孕。
  • 当前在基线后 30 天内接受内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 抑制剂或前列环素。
  • 由于上述纳入标准中未注明的情况而导致的 PAH。
  • 不受控制的睡眠呼吸暂停、肾功能不全、贫血、左侧心脏病、不受控制的全身性高血压或肺实质疾病的病史。
  • 在基线后 30 天内使用研究药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：UT-15C（口服曲普罗尼）
受试者每天两次接受 UT-15C（口服曲前列环素）。
药品：口服曲前列环素 (UT-15C) 缓释片
缓释口服片剂，每日两次
其他名称：
  • 曲前列环素二乙醇胺
安慰剂比较：安慰剂
受试者每天两次接受安慰剂（糖丸）。
其他：安慰剂
每天两次安慰剂口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
六分钟步行距离 (6MWD)
大体时间：基线和第 12 周

安慰剂校正了从基线到第 12 周的六分钟步行距离 (6MWD) 的变化，与 PAH 治疗中评估患者功能状态的历史临床标准相关，并且被美国胸科学会 (ATS) 认为是患者功能状态的客观测量).

六分钟步行试验将在前一剂研究药物后 3 至 6 小时进行。

治疗组之间的 Hodges-Lehmann 中值差异用于估计从基线到第 12 周对 6MWD 的治疗效果。 使用基于排名的方法而不是基于参数的方法，以避免由于处理因死亡或 PAH 临床恶化而丢失的数据而导致的极端异常值导致的统计偏差。 它是比治疗间中位数差异更可靠的估计量。
基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
六分钟步行距离 (6MWD)
大体时间：基线和第 11 周

安慰剂校正了从基线到第 11 周的六分钟步行距离 (6MWD) 的变化，该时间预计与曲前列环素谷浓度相关。

六分钟步行试验将在前一剂研究药物后 8 至 13 小时进行。

治疗组之间的 Hodges-Lehmann 中值差异用于估计从基线到第 11 周对 6MWD 的治疗效果。 使用基于排名的方法而不是基于参数的方法，以避免由于处理因死亡或 PAH 临床恶化而丢失的数据而导致的极端异常值导致的统计偏差。 它是比治疗间中位数差异更可靠的估计量。
基线和第 11 周
六分钟步行距离 (6MWD)
大体时间：基线和第 8 周

安慰剂校正了从基线到第 8 周的六分钟步行距离 (6MWD) 的变化，与 PAH 治疗中评估患者功能状态的历史临床标准相关，并且被美国胸科学会 (ATS) 认为是患者功能状态的客观测量).

六分钟步行试验将在前一剂研究药物后 3 至 6 小时进行。

治疗组之间的 Hodges-Lehmann 中值差异用于估计从基线到第 8 周对 6MWD 的治疗效果。 使用基于排名的方法而不是基于参数的方法，以避免由于处理因死亡或 PAH 临床恶化而丢失的数据而导致的极端异常值导致的统计偏差。 它是比治疗间中位数差异更可靠的估计量。
基线和第 8 周
六分钟步行距离 (6MWD)
大体时间：基线和第 4 周

安慰剂校正了从基线到第 4 周的六分钟步行距离 (6MWD) 的变化，与评估 PAH 治疗中患者功能状态的历史临床标准相关，并且被美国胸科学会 (ATS) 认为是患者功能状态的客观测量).

六分钟步行试验将在前一剂研究药物后 3 至 6 小时进行。

治疗组之间的 Hodges-Lehmann 中值差异用于估计从基线到第 4 周对 6MWD 的治疗效果。使用基于等级的方法而不是基于参数的方法来避免由处理导致的极端异常值引起的统计偏差由于 PAH 的死亡或临床恶化而丢失的数据。 它是比治疗间中位数差异更可靠的估计量。
基线和第 4 周
临床恶化评估
大体时间：基线和第 12 周

临床恶化的定义包括在研究的 12 周内至少满足以下标准之一的患者：

  1. 死亡（除意外之外的所有原因）
  2. 移植或房间隔造口术

  3. 临床恶化定义为：

    1. 因肺动脉高压住院，或
    2. 6MWD 较基线下降大于或等于 20%（或病得不能走路）并且 WHO 功能等级下降并且
    3. 开始新的 PAH 特异性治疗（即 ERA、PDE5-I、前列环素）
基线和第 12 周
世界卫生组织 PAH 功能分类
大体时间：基线和第 12 周

I 类：患有肺动脉高压但没有导致身体活动受限的患者。 普通的体力活动不会引起过度的呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。

II级：肺动脉高压导致体力活动轻度受限的患者。 这些患者在休息时感觉舒适，但普通的身体活动会导致过度的呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。

III 级：肺动脉高压导致体力活动明显受限的患者。 他们休息时很舒服。 普通活动会导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。

Ⅳ级：肺动脉高压患者，无症状不能进行任何体力活动。 这些患者表现出右心衰竭的迹象。 即使在休息时也可能出现呼吸困难和/或疲劳。 任何身体活动都会增加不适感。
基线和第 12 周
Borg 呼吸困难评分
大体时间：基线和第 12 周
Borg 呼吸困难评分是一个 10 分制的量表，用于评定在 6 分钟步行测试中经历的最大呼吸困难水平。 在 6 分钟步行试验后立即评估 Borg 呼吸困难评分。 分数范围从 0（没有呼吸急促）到 10（经历过最严重的呼吸急促）。
基线和第 12 周
呼吸困难-疲劳指数
大体时间：基线和第 12 周
呼吸困难-疲劳指数由三个部分组成，每个部分的评分范围为 0 到 4，分别为引起呼吸困难或疲劳的任务的强度、执行任务的速度（或努力）的强度以及相关的功能一般活动减值。 将每个组件的评分相加以形成总分，范围从 0 分（最差情况）到 12 分（最佳情况）。
基线和第 12 周
肺动脉高压的症状
大体时间：基线和第 12 周
在开始研究药物之前和第 12 周的治疗阶段期间评估 PAH 的定义症状，包括疲劳、呼吸困难、水肿、头晕、晕厥、胸痛和端坐呼吸。严重等级值（即 0、1、2、或 3 严重程度增加）分配给每个症状。
基线和第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

United Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Kevin Laliberte, PharmD、United Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年10月1日

初级完成 (实际的)

2011年4月1日

研究完成 (实际的)

2011年4月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月11日

首次发布 (估计的)

2006年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月12日

最后验证

2013年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TDE-PH-302

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