Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FRIHED - M: Oral treprostinil som monoterapi til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH)

12. december 2023 opdateret af: United Therapeutics

En 12-ugers, international, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret sammenligning af effektiviteten og sikkerheden af ​​orale UT-15C-tabletter med forlænget frigivelse hos forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension

Denne undersøgelse var en international, multicenter, randomiseret (2:1 aktiv:placebo), dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse i forsøgspersoner med PAH, som IKKE i øjeblikket modtog godkendt behandling for deres PAH. Studiebesøg fandt sted med 4 ugers intervaller i 12 uger (med et ekstra besøg i uge 11), hvor det vigtigste mål for effektivitet var 6-minutters gåtesten. Undersøgelsesprocedurer omfattede rutinemæssige blodprøver, sygehistorie, fysiske undersøgelser, sygdomsevaluering og træningsprøver. To valgfrie delstudier var også en del af FREEDOM-M på udvalgte centre - et hæmodynamisk delstudie med en højre hjertekateterisering ved baseline og uge 12 og en genetik og biomarkør-subundersøgelse med blodprøver indsamlet ved baseline og uge 12.

Patienter, der gennemførte alle vurderinger i 12 uger, var også kvalificerede til at deltage i et åbent forlængelsesfasestudie (FREEDOM - EXT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

349

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Pulmonary Specialist
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • University of Colorado Health Science Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
        • University of Florida - Shands Hospital
      • Weston, Florida, Forenede Stater
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • University of Chicago Hospitals
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater
        • Alexandria Cardiology Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Washington University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • The Lindner Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
        • Heart Care Associates
  • Frankrig
      • Clamart, Frankrig
        • Hospital Antoine Beclere
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU Medisch Centrum (VUCM)
  • Indien
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien
        • K. S. Hospital
      • New Delhi, Indien
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • Pune, Indien
        • Ruby Hall Clinic
      • Visakhapatnam, Andra Pradesh, Indien
        • Care Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Hyderbad, Andhra Pradesh, Indien
        • PRIME Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien
        • Care Institute of Medical Science
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien
        • Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien
        • Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Parel Mumbai, Maharashtra, Indien
        • Asian Heart Institute and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Indien
        • Poona hospital and research centre
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien
        • Sri Ramachandra Medical College
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indien
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Universita degli Studi Bologna
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
    • DF
      • Mexico City, DF, Mexico
        • Instituto Nacional de Cardiologia
    • NL
      • Monterrey, NL, Mexico
        • Hospital Universitario UANL
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
      • Warsaw, Polen
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
      • Wroclaw, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
  • Puerto Rico
      • Guaynabo, Puerto Rico
        • Auxilio Mutuo Hospital
  • Østrig
      • Wien, Østrig
        • Universitaet Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 12 og 75 år, inklusive.
  • Kropsvægt mindst 40 kg med et kropsmasseindeks < 45
  • PAH, der enten er idiopatisk/arvelig; forbundet med reparerede medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (repareret ≥ 5 år); forbundet med kollagen vaskulær sygdom; forbundet med HIV.
  • Tidligere test (f.eks. højre hjertekateterisation, ekkokardiografi) i overensstemmelse med diagnosen PAH.
  • Baseline 6-minutters gåafstand mellem 200 og 425 meter, inklusive.
  • Pålidelig og samarbejdsvillig med protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Ammende eller gravid.
  • Modtager i øjeblikket en endotelinreceptorantagonist, en phosphodiesterase-5-hæmmer eller prostacyclin inden for 30 dage efter baseline.
  • PAH på grund af andre forhold end anført i ovenstående inklusionskriterier.
  • Anamnese med ukontrolleret søvnapnø, nyreinsufficiens, anæmi, venstresidig hjertesygdom, ukontrolleret systemisk hypertension eller parenkymal lungesygdom.
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter baseline.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: UT-15C (oral treprositnil)
Forsøgspersoner får UT-15C (oral treprostinil) to gange dagligt.
Medicin: Oral treprostinil (UT-15C) tabletter med forlænget frigivelse
Oral tablet med vedvarende frigivelse, to gange dagligt
Andre navne:
  • treprostinil diethanolamin
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner får placebo (sukkerpille) to gange dagligt.
Andet: Placebo
Placebo oral tablet to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seks minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline og uge 12

Placebokorrigeret ændring i seks minutters gangdistance (6MWD) fra baseline til uge 12, korrelerer med den historiske kliniske standard for vurdering af patientens funktionelle status i behandlingen af ​​PAH og betragtes som et objektivt mål for patientens funktionelle status af American Thoracic Society (ATS) ).

Den seks minutters gangtest skulle udføres 3 til 6 timer efter den forrige dosis af studielægemidlet.

Hodges-Lehmann medianforskellen mellem behandlingsgrupper blev brugt til at estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uge 12. En rang-baseret metode blev brugt i stedet for parametrisk-baseret metodologi for at undgå statistisk skævhed forårsaget af ekstreme outliers som følge af håndteringen af ​​data, der mangler på grund af død eller klinisk forværring af PAH. Det er en mere robust estimator end forskellen mellem behandlingerne i medianer.
Baseline og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seks minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline og uge 11

Placebokorrigeret ændring i seks minutters gangdistance (6MWD) fra baseline til uge 11, en tid, der forventes at korrelere med dalkoncentrationen af ​​treprostinil.

Den seks minutters gangtest skulle udføres 8 til 13 timer efter den forrige dosis af undersøgelseslægemidlet.

Hodges-Lehmann medianforskellen mellem behandlingsgrupper blev brugt til at estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uge 11. En rang-baseret metode blev brugt i stedet for parametrisk-baseret metodologi for at undgå statistisk skævhed forårsaget af ekstreme outliers som følge af håndteringen af ​​data, der mangler på grund af død eller klinisk forværring af PAH. Det er en mere robust estimator end forskellen mellem behandlingerne i medianer.
Baseline og uge 11
Seks minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline og uge 8

Placebokorrigeret ændring i seks minutters gangdistance (6MWD) fra baseline til uge 8, korrelerer med den historiske kliniske standard for vurdering af patientens funktionelle status i behandlingen af ​​PAH og betragtes som et objektivt mål for patientens funktionelle status af American Thoracic Society (ATS) ).

Den seks minutters gangtest skulle udføres 3 til 6 timer efter den forrige dosis af studielægemidlet.

Hodges-Lehmann medianforskellen mellem behandlingsgrupper blev brugt til at estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uge 8. En rang-baseret metode blev brugt i stedet for parametrisk-baseret metodologi for at undgå statistisk skævhed forårsaget af ekstreme outliers som følge af håndteringen af ​​data, der mangler på grund af død eller klinisk forværring af PAH. Det er en mere robust estimator end forskellen mellem behandlingerne i medianer.
Baseline og uge 8
Seks minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline og uge 4

Placebokorrigeret ændring i seks minutters gangdistance (6MWD) fra baseline til uge 4, korrelerer med den historiske kliniske standard for vurdering af patientens funktionelle status i behandlingen af ​​PAH og betragtes som et objektivt mål for patientens funktionelle status af American Thoracic Society (ATS) ).

Den seks minutters gangtest skulle udføres 3 til 6 timer efter den forrige dosis af studielægemidlet.

Hodges-Lehmann medianforskellen mellem behandlingsgrupper blev brugt til at estimere behandlingseffekten på 6MWD fra baseline til uge 4. En rang-baseret metodologi blev brugt i stedet for parametrisk-baseret metodologi for at undgå statistisk skævhed forårsaget af ekstreme outliers som følge af håndtering af data, der mangler på grund af død eller klinisk forværring af PAH. Det er en mere robust estimator end forskellen mellem behandlingerne i medianer.
Baseline og uge 4
Klinisk forværringsvurdering
Tidsramme: Baseline og uge 12

Definitionen af ​​klinisk forværring omfattede patienter, der opfyldte mindst et af følgende kriterier i løbet af undersøgelsens 12 uger:

  1. Dødsfald (alle årsager undtagen ulykke)
  2. Transplantation eller atrial septostomi

  3. Klinisk forværring som defineret af:

    1. Indlæggelse som følge af PAH, el
    2. større end eller lig med 20 % fald i 6MWD fra baseline (eller for syg til at gå) og et fald i WHO funktionsklasse og
    3. Påbegyndelse af ny PAH-specifik behandling (dvs. ERA, PDE5-I, prostacyclin)
Baseline og uge 12
Verdenssundhedsorganisationens funktionelle klassifikation for PAH
Tidsramme: Baseline og uge 12

Klasse I: Patienter med pulmonal hypertension, men uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope.

Klasse II: Patienter med pulmonal hypertension, der resulterer i let begrænsning af fysisk aktivitet. Disse patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope.

Klasse III: Patienter med pulmonal hypertension, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet. De er behagelige at hvile. Almindelig aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, brystsmerter eller næsten synkope.

Klasse IV: Patienter med pulmonal hypertension med manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer. Disse patienter viser tegn på højre hjertesvigt. Dyspnø og/eller træthed kan være til stede selv i hvile. Ubehag øges ved enhver fysisk aktivitet.
Baseline og uge 12
Borg Dyspnø Score
Tidsramme: Baseline og uge 12
Borg dyspnø-score er en 10-punkts skala, der vurderer det maksimale niveau af dyspnø, der opleves under 6-minutters gangtesten. Borg dyspnø-score blev vurderet umiddelbart efter 6-minutters gangtesten. Score varierede fra 0 (for ingen åndenød) til 10 (for den største åndenød nogensinde oplevet).
Baseline og uge 12
Dyspnø-træthedsindeks
Tidsramme: Baseline og uge 12
Dyspnø-træthedsindekset har tre komponenter, hver vurderet på en skala fra 0 til 4, for omfanget af opgaven, der fremkalder dyspnø eller træthed, størrelsen af ​​det tempo (eller den indsats), som opgaven udføres med og den tilhørende funktionelle svækkelse af almene aktiviteter. Bedømmelserne for hver komponent blev tilføjet for at danne en samlet score, som kunne variere fra 0, for den værste tilstand, til 12, for den bedste.
Baseline og uge 12
Symptomer på PAH
Tidsramme: Baseline og uge 12
Definerede symptomer på PAH, herunder træthed, dyspnø, ødem, svimmelhed, synkope, brystsmerter og ortopnø blev vurderet ved baseline før start af studielægemidlet og under behandlingsfasen i uge 12. Sværhedsgradsværdier (dvs. 0, 1, 2, eller 3 i stigende sværhedsgrad) blev tildelt for hvert symptom.
Baseline og uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

United Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2006

Først opslået (Anslået)

12. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2023

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TDE-PH-302

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Oral treprostinil (UT-15C) tabletter med forlænget frigivelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner