FREEDOM - M : Tréprostinil oral en monothérapie pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Comparaison internationale, multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur 12 semaines de l'efficacité et de l'innocuité des comprimés oraux à libération prolongée d'UT-15C chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire
Cette étude était une étude internationale, multicentrique, randomisée (2:1 actif : placebo), en double aveugle, contrôlée par placebo chez des sujets atteints d'HTAP qui ne recevaient PAS actuellement de traitement approuvé pour leur HTAP. Les visites d'étude ont eu lieu à des intervalles de 4 semaines pendant 12 semaines (avec une visite supplémentaire à la semaine 11), la principale mesure d'efficacité étant le test de marche de 6 minutes. Les procédures d'étude comprenaient des tests sanguins de routine, des antécédents médicaux, des examens physiques, une évaluation de la maladie et des tests d'effort. Deux sous-études facultatives faisaient également partie de FREEDOM-M dans certains centres - une sous-étude hémodynamique avec un cathétérisme cardiaque droit au départ et à la semaine 12 et une sous-étude sur la génétique et les biomarqueurs avec des échantillons de sang prélevés au départ et à la semaine 12.
Les patients qui ont terminé toutes les évaluations pendant 12 semaines étaient également éligibles pour participer à une étude de phase d'extension en ouvert (FREEDOM - EXT).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Hospital Erasme
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Leuven, Belgique
- University Hospital Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Peter Lougheed Centre
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- London Health Science Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- SMBD Jewish General Hospital
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Beijing, Chine
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Chine
- Beijing Shijitan Hospital
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Shanghai, Chine
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Clamart, France
- Hospital Antoine Beclere
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Chennai, Tamil Nadu, Inde
- K. S. Hospital
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New Delhi, Inde
- Sir Ganga Ram Hospital
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Pune, Inde
- Ruby Hall Clinic
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Visakhapatnam, Andra Pradesh, Inde
- Care Hospital
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Andhra Pradesh
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Hyderbad, Andhra Pradesh, Inde
- PRIME Hospitals
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Inde
- Care Institute of Medical Science
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Ahmedabad, Gujarat, Inde
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
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Maharashtra
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Parel Mumbai, Maharashtra, Inde
- Asian Heart Institute and Research Centre
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Pune, Maharashtra, Inde
- Poona hospital and research centre
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Inde
- Sri Ramachandra Medical College
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Coimbatore, Tamil Nadu, Inde
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
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Petach Tikva, Israël
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israël
- Tel Hashomer Medical Center
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Bologna, Italie
- Universita degli Studi Bologna
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Wien, L'Autriche
- Universitaet Wien
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Monterrey, Mexique
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
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DF
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Mexico City, DF, Mexique
- Instituto Nacional de Cardiologia
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NL
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Monterrey, NL, Mexique
- Hospital Universitario UANL
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Amsterdam, Pays-Bas
- VU Medisch Centrum (VUCM)
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Kraków, Pologne
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
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Warsaw, Pologne
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
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Wroclaw, Pologne
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
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Guaynabo, Porto Rico
- Auxilio Mutuo Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
- University of Alabama-Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Mayo Clinic Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Arizona Pulmonary Specialist
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California
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Fresno, California, États-Unis
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles, California, États-Unis
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Sacramento, California, États-Unis
- UC Davis Medical Center
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Torrance, California, États-Unis
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
- University of Colorado Health Science Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis
- University of Florida - Shands Hospital
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Weston, Florida, États-Unis
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- University of Chicago Hospitals
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, États-Unis
- Alexandria Cardiology Clinic
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
- Washington University Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis
- Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Mineola, New York, États-Unis
- Winthrop University Hospital
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New York, New York, États-Unis
- Columbia Presbyterian Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- University of Cincinnati
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- The Lindner Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- University Hospitals of Cleveland
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, États-Unis
- Legacy Clinic Northwest
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- University of Pittsburgh Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, États-Unis
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
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San Antonio, Texas, États-Unis
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis
- Inova Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
- Heart Care Associates
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Entre 12 et 75 ans inclus.
- Poids corporel d'au moins 40 kg avec un indice de masse corporelle < 45
- HAP idiopathique/héréditaire ; associé à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux réparés (réparés ≥ 5 ans) ; associé à une maladie vasculaire du collagène ; associé au VIH.
- Tests antérieurs (par exemple, cathétérisme cardiaque droit, échocardiographie) compatibles avec le diagnostic d'HTAP.
- Distance de base de 6 minutes à pied entre 200 et 425 mètres inclus.
- Fiable et coopératif avec les exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Allaitement ou enceinte.
- Recevant actuellement un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 ou de la prostacycline dans les 30 jours suivant le départ.
- HAP due à des conditions autres que celles indiquées dans les critères d'inclusion ci-dessus.
- Antécédents d'apnée du sommeil non contrôlée, d'insuffisance rénale, d'anémie, de cardiopathie gauche, d'hypertension systémique non contrôlée ou de maladie pulmonaire parenchymateuse.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la date de référence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: UT-15C (tréprositnil oral)
Les sujets reçoivent UT-15C (tréprostinil oral) deux fois par jour.
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Comprimé oral à libération prolongée, deux fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets reçoivent un placebo (pilule de sucre) deux fois par jour.
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Comprimé oral placebo deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et semaine 12
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 12, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. La différence médiane de Hodges-Lehmann entre les groupes de traitement a été utilisée pour estimer l'effet du traitement sur le 6MWD de la ligne de base à la semaine 12. Une méthodologie basée sur les rangs a été utilisée au lieu d'une méthodologie basée sur les paramètres pour éviter les biais statistiques causés par des valeurs aberrantes extrêmes résultant du traitement de données manquantes en raison d'un décès ou d'une aggravation clinique de l'HTAP. Il s'agit d'un estimateur plus robuste que la différence entre les traitements dans les médianes. |
Base de référence et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et semaine 11
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Le placebo a corrigé le changement de la distance de marche de six minutes (6MWD) entre le départ et la semaine 11, un temps qui devrait être en corrélation avec la concentration minimale de tréprostinil. Le test de marche de six minutes devait être effectué 8 à 13 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. La différence médiane de Hodges-Lehmann entre les groupes de traitement a été utilisée pour estimer l'effet du traitement sur le 6MWD de la ligne de base à la semaine 11. Une méthodologie basée sur les rangs a été utilisée au lieu d'une méthodologie basée sur les paramètres pour éviter les biais statistiques causés par des valeurs aberrantes extrêmes résultant du traitement de données manquantes en raison d'un décès ou d'une aggravation clinique de l'HTAP. Il s'agit d'un estimateur plus robuste que la différence entre les traitements dans les médianes. |
Base de référence et semaine 11
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Ligne de base et Semaine 8
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 8, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. La différence médiane de Hodges-Lehmann entre les groupes de traitement a été utilisée pour estimer l'effet du traitement sur le 6MWD de la ligne de base à la semaine 8. Une méthodologie basée sur les rangs a été utilisée au lieu d'une méthodologie basée sur les paramètres pour éviter les biais statistiques causés par des valeurs aberrantes extrêmes résultant du traitement de données manquantes en raison d'un décès ou d'une aggravation clinique de l'HTAP. Il s'agit d'un estimateur plus robuste que la différence entre les traitements dans les médianes. |
Ligne de base et Semaine 8
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et semaine 4
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 4, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. La différence médiane de Hodges-Lehmann entre les groupes de traitement a été utilisée pour estimer l'effet du traitement sur 6MWD de la ligne de base à la semaine 4. Une méthodologie basée sur les rangs a été utilisée au lieu d'une méthodologie basée sur les paramètres pour éviter les biais statistiques causés par les valeurs aberrantes extrêmes résultant du traitement des données manquantes en raison d'un décès ou d'une aggravation clinique de l'HTAP. Il s'agit d'un estimateur plus robuste que la différence entre les traitements dans les médianes. |
Base de référence et semaine 4
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Évaluation de l'aggravation clinique
Délai: Base de référence et semaine 12
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La définition de l'aggravation clinique incluait les patients qui répondaient à au moins un des critères suivants au cours des 12 semaines de l'étude :
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Base de référence et semaine 12
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Classification fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé pour l'HTAP
Délai: Base de référence et semaine 12
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Classe I : Patients souffrant d'hypertension pulmonaire mais sans limitation de l'activité physique qui en résulte. L'activité physique ordinaire ne provoque pas de dyspnée ou de fatigue excessive, de douleur thoracique ou de quasi-syncope. Classe II : Patients souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une légère limitation de l'activité physique. Ces patients sont à l'aise au repos, mais une activité physique ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope. Classe III : Patients souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une limitation marquée de l'activité physique. Ils sont confortables au repos. L'activité ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope. Classe IV : patients souffrant d'hypertension pulmonaire et incapables d'exercer une activité physique sans symptômes. Ces patients manifestent des signes d'insuffisance cardiaque droite. La dyspnée et/ou la fatigue peuvent être présentes même au repos. L'inconfort est augmenté par toute activité physique. |
Base de référence et semaine 12
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Score de dyspnée de Borg
Délai: Base de référence et semaine 12
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Le score de dyspnée de Borg est une échelle de 10 points évaluant le niveau maximal de dyspnée ressenti au cours du test de marche de 6 minutes.
Le score de dyspnée de Borg a été évalué immédiatement après le test de marche de 6 minutes.
Les scores allaient de 0 (pour aucun essoufflement) à 10 (pour le plus grand essoufflement jamais ressenti).
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Base de référence et semaine 12
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Indice de dyspnée-fatigue
Délai: Base de référence et semaine 12
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L'indice dyspnée-fatigue comporte trois composantes, chacune notée sur une échelle de 0 à 4, pour l'ampleur de la tâche évoquant la dyspnée ou la fatigue, l'ampleur du rythme (ou de l'effort) avec lequel la tâche est exécutée et les fonctions fonctionnelles associées. déficience dans les activités générales.
Les notes de chaque composant ont été additionnées pour former un score global, qui pouvait aller de 0, pour la pire condition, à 12, pour la meilleure.
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Base de référence et semaine 12
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Symptômes de l'HTAP
Délai: Base de référence et semaine 12
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Les symptômes définis de l'HTAP, y compris la fatigue, la dyspnée, l'œdème, les étourdissements, la syncope, les douleurs thoraciques et l'orthopnée, ont été évalués au départ avant le début du médicament à l'étude et pendant la phase de traitement à la semaine 12. Les valeurs de degré de gravité (c'est-à-dire 0, 1, 2, ou 3 de sévérité croissante) ont été attribués pour chaque symptôme.
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Base de référence et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TDE-PH-302
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