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LIBERDADE - M: Treprostinil Oral como Monoterapia para o Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)

12 de dezembro de 2023 atualizado por: United Therapeutics

Uma comparação de 12 semanas, internacional, multicêntrica, duplo-cega, randomizada e controlada por placebo da eficácia e segurança dos comprimidos orais de liberação sustentada UT-15C em indivíduos com hipertensão arterial pulmonar

Este estudo foi um estudo internacional, multicêntrico, randomizado (2:1 ativo:placebo), duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com HAP que NÃO estavam atualmente recebendo terapia aprovada para HAP. As visitas do estudo ocorreram em intervalos de 4 semanas por 12 semanas (com uma visita adicional na Semana 11) com a principal medida de eficácia sendo o teste de caminhada de 6 minutos. Os procedimentos do estudo incluíram exames de sangue de rotina, histórico médico, exames físicos, avaliação de doenças e testes de exercício. Dois subestudos opcionais também faziam parte do FREEDOM-M em centros selecionados - um subestudo hemodinâmico com cateterismo cardíaco direito na linha de base e na semana 12 e um subestudo genético e de biomarcadores com amostras de sangue coletadas na linha de base e na semana 12.

Os pacientes que completaram todas as avaliações por 12 semanas também foram elegíveis para entrar em um estudo aberto de fase de extensão (FREEDOM - EXT).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

349

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
        • London Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • SMBD Jewish General Hospital
  • China
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Arizona Pulmonary Specialist
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Health Science Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • University of Florida - Shands Hospital
      • Weston, Florida, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • University of Chicago Hospitals
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos
        • Alexandria Cardiology Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • The Lindner Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Heart Care Associates
  • França
      • Clamart, França
        • Hospital Antoine Beclere
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • VU Medisch Centrum (VUCM)
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • Universita degli Studi Bologna
  • México
      • Monterrey, México
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
    • DF
      • Mexico City, DF, México
        • Instituto Nacional de Cardiologia
    • NL
      • Monterrey, NL, México
        • Hospital Universitario UANL
  • Polônia
      • Kraków, Polônia
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
      • Warsaw, Polônia
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
      • Wroclaw, Polônia
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
  • Porto Rico
      • Guaynabo, Porto Rico
        • Auxilio Mutuo Hospital
  • Áustria
      • Wien, Áustria
        • Universitaet Wien
  • Índia
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia
        • K. S. Hospital
      • New Delhi, Índia
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • Pune, Índia
        • Ruby Hall Clinic
      • Visakhapatnam, Andra Pradesh, Índia
        • Care Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Hyderbad, Andhra Pradesh, Índia
        • PRIME Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia
        • Care Institute of Medical Science
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia
        • Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Índia
        • Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Parel Mumbai, Maharashtra, Índia
        • Asian Heart Institute and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Índia
        • Poona hospital and research centre
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia
        • Sri Ramachandra Medical College
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Índia
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Dos 12 aos 75 anos, inclusive.
  • Peso corporal de pelo menos 40 kg com Índice de Massa Corporal < 45
  • HAP idiopática/hereditária; associado a shunts sistêmico-pulmonares congênitos reparados (reparados ≥ 5 anos); associada à doença vascular do colágeno; associados ao HIV.
  • Testes anteriores (por exemplo, cateterismo cardíaco direito, ecocardiografia) consistentes com o diagnóstico de HAP.
  • Linha de base Distância de caminhada de 6 minutos entre 200 e 425 metros, inclusive.
  • Confiável e cooperativo com os requisitos de protocolo.

Critério de exclusão:

  • Amamentando ou grávida.
  • Atualmente recebendo um antagonista do receptor de endotelina, um inibidor da fosfodiesterase-5 ou prostaciclina dentro de 30 dias da linha de base.
  • HAP devido a condições diferentes das observadas nos critérios de inclusão acima.
  • História de apneia do sono descontrolada, insuficiência renal, anemia, doença cardíaca do lado esquerdo, hipertensão sistêmica descontrolada ou doença do parênquima pulmonar.
  • Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias da linha de base.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: UT-15C (treprositnil oral)
Os indivíduos recebem UT-15C (treprostinil oral) duas vezes ao dia.
Medicamento: Comprimidos de liberação sustentada de treprostinil oral (UT-15C)
Comprimido oral de liberação sustentada, duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • treprostinil dietanolamina
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos recebem placebo (pílula de açúcar) duas vezes ao dia.
Outro: Placebo
Placebo comprimido oral duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e Semana 12

A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 12, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ).

O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo.

A diferença mediana de Hodges-Lehmann entre os grupos de tratamento foi usada para estimar o efeito do tratamento em 6MWD desde a linha de base até a semana 12. Uma metodologia baseada em classificação foi usada em vez de metodologia baseada em parametria para evitar viés estatístico causado por outliers extremos resultantes do manuseio de dados que estão faltando devido a morte ou piora clínica da HAP. É um estimador mais robusto do que a diferença entre tratamentos em medianas.
Linha de base e Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e Semana 11

Mudança corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) desde a linha de base até a semana 11, um tempo que se espera estar correlacionado com a concentração mínima de treprostinil.

O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 8 a 13 horas após a dose anterior da droga do estudo.

A diferença mediana de Hodges-Lehmann entre os grupos de tratamento foi usada para estimar o efeito do tratamento em 6MWD desde a linha de base até a semana 11. Uma metodologia baseada em classificação foi usada em vez de metodologia baseada em parametria para evitar viés estatístico causado por outliers extremos resultantes do manuseio de dados que estão faltando devido a morte ou piora clínica da HAP. É um estimador mais robusto do que a diferença entre tratamentos em medianas.
Linha de base e Semana 11
Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e semana 8

A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 8, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ).

O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo.

A diferença mediana de Hodges-Lehmann entre os grupos de tratamento foi usada para estimar o efeito do tratamento em 6MWD desde a linha de base até a semana 8. Uma metodologia baseada em classificação foi usada em vez de metodologia baseada em parametria para evitar viés estatístico causado por outliers extremos resultantes do manuseio de dados que estão faltando devido a morte ou piora clínica da HAP. É um estimador mais robusto do que a diferença entre tratamentos em medianas.
Linha de base e semana 8
Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e Semana 4

A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 4, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ).

O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo.

A diferença mediana de Hodges-Lehmann entre os grupos de tratamento foi usada para estimar o efeito do tratamento em 6MWD desde a linha de base até a semana 4. Uma metodologia baseada em classificação foi usada em vez de uma metodologia baseada em parametria para evitar viés estatístico causado por outliers extremos resultantes do tratamento de dados que faltam por óbito ou agravamento clínico da HAP. É um estimador mais robusto do que a diferença entre tratamentos em medianas.
Linha de base e Semana 4
Avaliação de Piora Clínica
Prazo: Linha de base e Semana 12

A definição de piora clínica incluiu pacientes que preencheram pelo menos um dos seguintes critérios durante as 12 semanas do estudo:

  1. Morte (todas as causas excluindo acidente)
  2. Transplante ou septostomia atrial

  3. Deterioração clínica definida por:

    1. Hospitalização como resultado de HAP, ou
    2. redução maior ou igual a 20% na DTC6 da linha de base (ou muito doente para andar) e uma diminuição na classe funcional da OMS E
    3. Início de uma nova terapia específica para HAP (ou seja, ERA, PDE5-I, prostaciclina)
Linha de base e Semana 12
Classificação Funcional da Organização Mundial da Saúde para HAP
Prazo: Linha de base e Semana 12

Classe I: Pacientes com hipertensão pulmonar, mas sem consequente limitação da atividade física. A atividade física comum não causa dispneia ou fadiga indevidas, dor torácica ou quase síncope.

Classe II: Pacientes com hipertensão pulmonar resultando em leve limitação da atividade física. Esses pacientes ficam confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física comum causa dispnéia ou fadiga indevida, dor torácica ou quase síncope.

Classe III: Pacientes com hipertensão pulmonar resultando em limitação acentuada da atividade física. Eles são confortáveis ​​em repouso. A atividade normal causa dispnéia ou fadiga indevida, dor torácica ou quase síncope.

Classe IV: Pacientes com hipertensão pulmonar com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. Esses pacientes manifestam sinais de insuficiência cardíaca direita. Dispneia e/ou fadiga podem estar presentes mesmo em repouso. O desconforto aumenta com qualquer atividade física.
Linha de base e Semana 12
Pontuação de dispnéia de Borg
Prazo: Linha de base e Semana 12
A pontuação de dispneia de Borg é uma escala de 10 pontos que avalia o nível máximo de dispneia experimentado durante o teste de caminhada de 6 minutos. O escore de dispneia de Borg foi avaliado imediatamente após o teste de caminhada de 6 minutos. As pontuações variaram de 0 (sem falta de ar) a 10 (para a maior falta de ar já experimentada).
Linha de base e Semana 12
Índice de dispneia-fadiga
Prazo: Linha de base e Semana 12
O índice dispnéia-fadiga tem três componentes, cada um classificado em uma escala de 0 a 4, para a magnitude da tarefa que evoca dispnéia ou fadiga, a magnitude do ritmo (ou esforço) com o qual a tarefa é realizada e o desempenho funcional associado prejuízo nas atividades gerais. As notas de cada componente foram somadas para formar uma pontuação agregada, que pode variar de 0, para a pior condição, a 12, para a melhor.
Linha de base e Semana 12
Sintomas de HAP
Prazo: Linha de base e Semana 12
Sintomas definidos de HAP, incluindo fadiga, dispneia, edema, tontura, síncope, dor torácica e ortopneia, foram avaliados na linha de base antes de iniciar o medicamento do estudo e durante a fase de tratamento na semana 12. Valores de grau de gravidade (ou seja, 0, 1, 2, ou 3 em gravidade crescente) foram atribuídos para cada sintoma.
Linha de base e Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

United Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimado)

12 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TDE-PH-302

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