Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FREEDOM - M: Doustny treprostinil jako monoterapia w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP)

12 grudnia 2023 zaktualizowane przez: United Therapeutics

12-tygodniowe, międzynarodowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo porównanie skuteczności i bezpieczeństwa doustnych tabletek UT-15C o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

To międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane (2:1 substancja czynna:placebo) badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo obejmowało pacjentów z PAH, którzy NIE otrzymywali obecnie zatwierdzonej terapii PAH. Wizyty w ramach badania odbywały się co 4 tygodnie przez 12 tygodni (z dodatkową wizytą w 11. tygodniu), przy czym kluczową miarą skuteczności był test 6-minutowego marszu. Procedury badawcze obejmowały rutynowe badania krwi, historię medyczną, badania fizykalne, ocenę choroby i testy wysiłkowe. Dwa opcjonalne badania podrzędne były również częścią FREEDOM-M w wybranych ośrodkach – badanie podrzędne hemodynamiczne z cewnikowaniem prawego serca na początku badania i w 12. tygodniu oraz badanie podrzędne dotyczące genetyki i biomarkerów z próbkami krwi pobranymi na początku badania i w 12. tygodniu.

Pacjenci, którzy ukończyli wszystkie oceny przez 12 tygodni, byli również uprawnieni do udziału w rozszerzonym badaniu fazy otwartej (FREEDOM - EXT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

349

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Wien, Austria
        • Universitaet Wien
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai Pulmonary Hospital
  • Francja
      • Clamart, Francja
        • Hospital Antoine Beclere
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • VU Medisch Centrum (VUCM)
  • Indie
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie
        • K. S. Hospital
      • New Delhi, Indie
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • Pune, Indie
        • Ruby Hall Clinic
      • Visakhapatnam, Andra Pradesh, Indie
        • Care Hospital
    • Andhra Pradesh
      • Hyderbad, Andhra Pradesh, Indie
        • PRIME Hospitals
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie
        • Care Institute of Medical Science
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie
        • Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie
        • Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
    • Maharashtra
      • Parel Mumbai, Maharashtra, Indie
        • Asian Heart Institute and Research Centre
      • Pune, Maharashtra, Indie
        • Poona hospital and research centre
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie
        • Sri Ramachandra Medical College
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indie
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Izrael
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Meksyk
      • Monterrey, Meksyk
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
    • DF
      • Mexico City, DF, Meksyk
        • Instituto Nacional de Cardiologia
    • NL
      • Monterrey, NL, Meksyk
        • Hospital Universitario UANL
  • Polska
      • Kraków, Polska
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
      • Warsaw, Polska
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
      • Wroclaw, Polska
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
  • Portoryko
      • Guaynabo, Portoryko
        • Auxilio Mutuo Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Mayo Clinic Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Arizona Pulmonary Specialist
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • University of Colorado Health Science Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
        • University of Florida - Shands Hospital
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • University of Chicago Hospitals
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stany Zjednoczone
        • Alexandria Cardiology Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
        • Washington University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • The Lindner Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
        • Heart Care Associates
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Universita degli Studi Bologna

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Od 12 do 75 lat włącznie.
  • Masa ciała co najmniej 40 kg przy wskaźniku masy ciała < 45
  • PAH, które jest idiopatyczne/dziedziczne; związane z naprawionymi wrodzonymi przeciekami systemowo-płucnymi (naprawione ≥ 5 lat); związane z chorobą naczyń kolagenowych; związane z HIV.
  • Wcześniejsze badania (np. cewnikowanie prawego serca, echokardiografia) zgodne z rozpoznaniem PAH.
  • Podstawowy dystans 6-minutowego marszu między 200 a 425 metrów włącznie.
  • Niezawodny i współpracujący z wymaganiami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pielęgniarka lub ciąża.
  • Obecnie otrzymuje antagonistę receptora endoteliny, inhibitor fosfodiesterazy-5 lub prostacyklinę w ciągu 30 dni od linii podstawowej.
  • WWA z powodu warunków innych niż wymienione w powyższych kryteriach włączenia.
  • Historia niekontrolowanego bezdechu sennego, niewydolności nerek, niedokrwistości, choroby lewej komory serca, niekontrolowanego nadciśnienia układowego lub miąższowej choroby płuc.
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od punktu odniesienia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: UT-15C (treprositnil doustny)
Pacjenci otrzymują UT-15C (treprostinil doustny) dwa razy dziennie.
Lek: Doustne tabletki treprostinilu (UT-15C) o przedłużonym uwalnianiu
Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu, dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • dietanoloamina treprostynilu
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymują placebo (pigułka cukrowa) dwa razy dziennie.
Inny: Placebo
Tabletka doustna placebo dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sześciominutowy dystans marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

Skorygowana placebo zmiana odległości marszu w sześciu minutach (6MWD) od wartości początkowej do tygodnia 12. koreluje z historycznym standardem klinicznym oceny stanu czynnościowego pacjenta w leczeniu PAH i jest uznawana przez American Thoracic Society (ATS) za obiektywną miarę stanu czynnościowego pacjenta ).

Sześciominutowy test marszu miał zostać przeprowadzony 3 do 6 godzin po poprzedniej dawce badanego leku.

Mediana różnicy Hodgesa-Lehmanna między grupami leczenia została wykorzystana do oszacowania wpływu leczenia na 6MWD od wartości początkowej do tygodnia 12. Zastosowano metodologię opartą na rangach zamiast metodologii parametrycznej, aby uniknąć błędu statystycznego spowodowanego skrajnymi wartościami odstającymi wynikającymi z przetwarzania danych, których brakuje z powodu śmierci lub klinicznego pogorszenia PAH. Jest to bardziej niezawodny estymator niż różnica w medianach między zabiegami.
Wartość bazowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sześciominutowy dystans marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 11

Skorygowana przez placebo zmiana dystansu 6-minutowego marszu (6MWD) od wartości wyjściowej do 11. tygodnia, czas, który powinien korelować z minimalnym stężeniem treprostinilu.

Sześciominutowy test marszu miał zostać przeprowadzony 8 do 13 godzin po poprzedniej dawce badanego leku.

Mediana różnicy Hodgesa-Lehmanna między grupami leczenia została wykorzystana do oszacowania wpływu leczenia na 6MWD od wartości początkowej do tygodnia 11. Zastosowano metodologię opartą na rangach zamiast metodologii parametrycznej, aby uniknąć błędu statystycznego spowodowanego skrajnymi wartościami odstającymi wynikającymi z przetwarzania danych, których brakuje z powodu śmierci lub klinicznego pogorszenia PAH. Jest to bardziej niezawodny estymator niż różnica w medianach między zabiegami.
Linia bazowa i tydzień 11
Sześciominutowy dystans marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 8

Skorygowana placebo zmiana odległości marszu w sześciu minutach (6MWD) od wartości początkowej do 8. tygodnia koreluje z historycznym standardem klinicznym oceny stanu czynnościowego pacjenta w leczeniu TNP i jest uznawana przez Amerykańskie Towarzystwo Klatki Piersiowej (ATS) za obiektywną miarę stanu czynnościowego pacjenta ).

Sześciominutowy test marszu miał zostać przeprowadzony 3 do 6 godzin po poprzedniej dawce badanego leku.

Mediana różnicy Hodgesa-Lehmanna między grupami leczenia została wykorzystana do oszacowania wpływu leczenia na 6MWD od wartości początkowej do tygodnia 8. Zastosowano metodologię opartą na rangach zamiast metodologii parametrycznej, aby uniknąć błędu statystycznego spowodowanego skrajnymi wartościami odstającymi wynikającymi z przetwarzania danych, których brakuje z powodu śmierci lub klinicznego pogorszenia PAH. Jest to bardziej niezawodny estymator niż różnica w medianach między zabiegami.
Wartość bazowa i tydzień 8
Sześciominutowy dystans marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4

Skorygowana placebo zmiana dystansu marszu w sześciu minutach (6MWD) od wartości początkowej do tygodnia 4. koreluje z historycznym standardem klinicznym oceny stanu czynnościowego pacjenta w leczeniu TNP i jest uznawana przez Amerykańskie Towarzystwo Klatki Piersiowej (ATS) za obiektywną miarę stanu czynnościowego pacjenta ).

Sześciominutowy test marszu miał zostać przeprowadzony 3 do 6 godzin po poprzedniej dawce badanego leku.

Mediana różnicy Hodgesa-Lehmanna między grupami leczenia została wykorzystana do oszacowania wpływu leczenia na 6MWD od punktu początkowego do tygodnia 4. Zamiast metodologii parametrycznej zastosowano metodologię opartą na rangach, aby uniknąć błędu statystycznego spowodowanego skrajnymi wartościami odstającymi wynikającymi z postępowania z dane, których brakuje z powodu śmierci lub klinicznego pogorszenia PAH. Jest to bardziej niezawodny estymator niż różnica w medianach między zabiegami.
Wartość wyjściowa i tydzień 4
Ocena pogorszenia klinicznego
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

Definicja pogorszenia stanu klinicznego obejmowała pacjentów, którzy spełnili co najmniej jedno z poniższych kryteriów w ciągu 12 tygodni badania:

  1. Śmierć (wszystkie przyczyny z wyłączeniem wypadku)
  2. Transplantacja lub septostomia przedsionkowa

  3. Pogorszenie stanu klinicznego zdefiniowane przez:

    1. Hospitalizacja w wyniku TNP, lub
    2. większy lub równy 20% spadek 6MWD od wartości wyjściowej (lub zbyt chory, aby chodzić) i spadek klasy funkcjonalnej WHO oraz
    3. Rozpoczęcie nowej terapii specyficznej dla PAH (tj. ERA, PDE5-I, prostacyklina)
Wartość bazowa i tydzień 12
Klasyfikacja funkcjonalna Światowej Organizacji Zdrowia PAH
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

Klasa I: Pacjenci z nadciśnieniem płucnym, ale bez wynikającego z tego ograniczenia aktywności fizycznej. Zwykła aktywność fizyczna nie powoduje nadmiernej duszności, zmęczenia, bólu w klatce piersiowej ani stanu bliskiego omdlenia.

Klasa II: Pacjenci z nadciśnieniem płucnym powodującym nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Pacjenci ci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje nadmierną duszność lub zmęczenie, ból w klatce piersiowej lub stan bliski omdlenia.

Klasa III: Pacjenci z nadciśnieniem płucnym powodującym znaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Są wygodne w spoczynku. Zwykła aktywność powoduje nadmierną duszność lub zmęczenie, ból w klatce piersiowej lub stan bliski omdlenia.

Klasa IV: Pacjenci z nadciśnieniem płucnym z niemożnością wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów. U tych pacjentów występują objawy prawokomorowej niewydolności serca. Duszność i/lub zmęczenie mogą występować nawet w spoczynku. Dyskomfort potęguje każda aktywność fizyczna.
Wartość bazowa i tydzień 12
Skala duszności Borga
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Skala duszności Borga to 10-punktowa skala oceniająca maksymalny poziom duszności odczuwany podczas 6-minutowego testu marszu. Bezpośrednio po 6-minutowym teście marszu oceniano punktację duszności Borga. Wyniki wahały się od 0 (brak duszności) do 10 (największa duszność, jaka kiedykolwiek wystąpiła).
Wartość bazowa i tydzień 12
Indeks duszności i zmęczenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Indeks duszności i zmęczenia składa się z trzech składowych, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 4, dla wielkości zadania, które wywołuje duszność lub zmęczenie, wielkości tempa (lub wysiłku), z jakim zadanie jest wykonywane i związanej z tym czynnościowej upośledzenie czynności ogólnych. Oceny dla każdego komponentu zostały dodane, aby utworzyć zbiorczą ocenę, która może wahać się od 0, dla najgorszego stanu, do 12, dla najlepszego.
Wartość bazowa i tydzień 12
Objawy PAH
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Zdefiniowane objawy PAH, w tym zmęczenie, duszność, obrzęk, zawroty głowy, omdlenia, ból w klatce piersiowej i ortopedię oceniano na początku badania przed rozpoczęciem badania i podczas fazy leczenia w 12. tygodniu. Wartości stopnia ciężkości (tj. 0, 1, 2, lub 3 w rosnącym nasileniu) zostały przypisane do każdego objawu.
Wartość bazowa i tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

United Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TDE-PH-302

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie płucne

Badania kliniczne na Doustne tabletki treprostinilu (UT-15C) o przedłużonym uwalnianiu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj