FREEDOM – M: Orális treprostinil monoterápiaként a pulmonális artériás hipertónia (PAH) kezelésére
Az orális UT-15C retard tabletták hatékonyságának és biztonságosságának 12 hetes, nemzetközi, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos összehasonlítása pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat egy nemzetközi, többközpontú, randomizált (2:1 aktív:placebo), kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt PAH-ban szenvedő alanyokon, akik jelenleg NEM kaptak jóváhagyott terápiát PAH-juk miatt. A vizsgálati látogatásokra 4 hetes időközönként került sor 12 héten keresztül (egy további vizittel a 11. héten), a hatékonyság fő mértéke a 6 perces sétateszt volt. A vizsgálati eljárások magukban foglalták a rutin vérvizsgálatokat, a kórtörténetet, a fizikális vizsgálatokat, a betegségértékelést és a testmozgási teszteket. Két választható alvizsgálat is része volt a FREEDOM-M-nek bizonyos központokban: egy hemodinamikai alvizsgálat jobb szív katéterezéssel az alaphelyzetben és a 12. héten, valamint egy genetikai és biomarkerekkel végzett vizsgálat a kiindulási és a 12. héten vett vérmintákkal.
Azok a betegek, akik 12 hétig elvégezték az összes értékelést, szintén jogosultak voltak egy nyílt, kiterjesztett fázisú vizsgálatba (FREEDOM – EXT) belépni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria
- Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgium
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
- Arizona Pulmonary Specialist
-
-
California
-
Fresno, California, Egyesült Államok
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Egyesült Államok
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok
- University of Colorado Health Science Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
- University of Florida - Shands Hospital
-
Weston, Florida, Egyesült Államok
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Egyesült Államok
- Alexandria Cardiology Clinic
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Egyesült Államok
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
- Washington University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Egyesült Államok
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care - University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- University of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- The Lindner Center
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Egyesült Államok
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
- Heart Care Associates
-
-
-
-
-
Clamart, Franciaország
- Hospital Antoine Beclere
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- VU Medisch Centrum (VUCM)
-
-
-
-
-
Chennai, Tamil Nadu, India
- K. S. Hospital
-
New Delhi, India
- Sir Ganga Ram Hospital
-
Pune, India
- Ruby Hall Clinic
-
Visakhapatnam, Andra Pradesh, India
- Care hospital
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderbad, Andhra Pradesh, India
- PRIME Hospitals
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, India
- Care Institute of Medical Science
-
Ahmedabad, Gujarat, India
- Lifecare Institute of Medical Sciences & Research
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India
- Narayana Hrudayalaya Institute of Medical Sciences
-
-
Maharashtra
-
Parel Mumbai, Maharashtra, India
- Asian Heart Institute and Research Centre
-
Pune, Maharashtra, India
- Poona hospital and research centre
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India
- Sri Ramachandra Medical College
-
Coimbatore, Tamil Nadu, India
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Science Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kína
- Beijing Shijitan Hospital
-
Shanghai, Kína
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
-
-
-
Kraków, Lengyelország
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. (Kraków Specialist Hospital)
-
Warsaw, Lengyelország
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
Wroclaw, Lengyelország
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu (Provincial Specialist Hospital in Wrocław)
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexikó
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina (UDICEM)
-
-
DF
-
Mexico City, DF, Mexikó
- Instituto Nacional de Cardiologia
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexikó
- Hospital Universitario UANL
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország
- Universita degli Studi Bologna
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico
- Auxilio Mutuo Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 12 és 75 év között.
- Testtömeg legalább 40 kg, a testtömegindex < 45
- idiopátiás/örökölhető PAH; javított veleszületett szisztémás-pulmonális söntekkel kapcsolatos (javított ≥ 5 év); kollagén érrendszeri betegséggel kapcsolatos; HIV-vel kapcsolatos.
- Korábbi vizsgálatok (pl. jobb szív katéterezése, echokardiográfia), amelyek összhangban vannak a PAH diagnózisával.
- Az alaphelyzet 6 perces sétatávolság 200 és 425 méter között.
- Megbízható és együttműködő a protokoll követelményeivel.
Kizárási kritériumok:
- Szoptató vagy terhes.
- Jelenleg endotelin receptor antagonistát, foszfodiészteráz-5 gátlót vagy prosztaciklint kap a kiindulási állapottól számított 30 napon belül.
- PAH a fenti felvételi kritériumokban nem szereplő körülmények miatt.
- A kórtörténetben előfordult ellenőrizetlen alvási apnoe, veseelégtelenség, vérszegénység, bal oldali szívbetegség, kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomás vagy parenchymás tüdőbetegség.
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a kiindulási állapottól számított 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: UT-15C (orális treprositnil)
Az alanyok naponta kétszer UT-15C-t (orális treprostinilt) kapnak.
|
Tartós felszabadulású szájon át szedhető tabletta, naponta kétszer
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok naponta kétszer placebót (cukortablettát) kapnak.
|
Placebo orális tabletta naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hat perces sétatáv (6MWD)
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A hat perces sétatávolság (6MWD) placebóval korrigált változása a kiindulási állapottól a 12. hétig korrelál a betegek funkcionális állapotának értékelésére vonatkozó történelmi klinikai standarddal a PAH kezelésében, és az American Thoracic Society (ATS) szerint a beteg funkcionális állapotának objektív mérőszáma. ). A hat perces séta tesztet 3-6 órával a vizsgálati gyógyszer előző adagja után kellett elvégezni. A kezelési csoportok közötti Hodges-Lehmann medián különbséget használták a kezelés 6 MWD-re gyakorolt hatásának becslésére a kiindulási állapottól a 12. hétig. Rang alapú módszert használtunk a paraméteres módszer helyett, hogy elkerüljük a halálozás vagy a PAH klinikai súlyosbodása miatt hiányzó adatok kezeléséből adódó szélsőséges kiugró értékek okozta statisztikai torzítást. Ez egy robusztusabb becslés, mint a kezelések közötti medián különbség. |
Alapállapot és 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hat perces sétatáv (6MWD)
Időkeret: Alapállapot és 11. hét
|
A placebo korrigálta a hatperces sétatávolság (6MWD) változását az alapvonaltól a 11. hétig, ez az idő várhatóan korrelál a treprostinil legalacsonyabb koncentrációjával. A hat perces séta tesztet 8-13 órával a vizsgálati gyógyszer előző adagja után kellett elvégezni. A kezelési csoportok közötti Hodges-Lehmann medián különbséget használták a kezelés 6 MWD-re gyakorolt hatásának becslésére a kiindulási állapottól a 11. hétig. Rang alapú módszert használtunk a paraméteres módszer helyett, hogy elkerüljük a halálozás vagy a PAH klinikai súlyosbodása miatt hiányzó adatok kezeléséből adódó szélsőséges kiugró értékek okozta statisztikai torzítást. Ez egy robusztusabb becslés, mint a kezelések közötti medián különbség. |
Alapállapot és 11. hét
|
|
Hat perces sétatáv (6MWD)
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A hatperces sétatávolság (6MWD) placebóval korrigált változása a kiindulási állapottól a 8. hétig korrelál a betegek funkcionális állapotának értékelésére vonatkozó történelmi klinikai standarddal a PAH kezelésében, és az American Thoracic Society (ATS) szerint a beteg funkcionális állapotának objektív mérőszáma. ). A hat perces séta tesztet 3-6 órával a vizsgálati gyógyszer előző adagja után kellett elvégezni. A kezelési csoportok közötti Hodges-Lehmann medián különbséget használták a kezelés 6 MWD-re gyakorolt hatásának becslésére a kiindulási állapottól a 8. hétig. Rang alapú módszert használtunk a paraméteres módszer helyett, hogy elkerüljük a halálozás vagy a PAH klinikai súlyosbodása miatt hiányzó adatok kezeléséből adódó szélsőséges kiugró értékek okozta statisztikai torzítást. Ez egy robusztusabb becslés, mint a kezelések közötti medián különbség. |
Alapállapot és 8. hét
|
|
Hat perces sétatáv (6MWD)
Időkeret: Alapállapot és 4. hét
|
A hatperces sétatávolság (6MWD) placebóval korrigált változása a kiindulási állapottól a 4. hétig korrelál a betegek funkcionális állapotának értékelésére vonatkozó történelmi klinikai standarddal a PAH kezelésében, és az American Thoracic Society (ATS) szerint a beteg funkcionális állapotának objektív mérőszáma. ). A hat perces séta tesztet 3-6 órával a vizsgálati gyógyszer előző adagja után kellett elvégezni. A kezelési csoportok közötti Hodges-Lehmann medián különbséget használták a kezelés 6 MWD-re gyakorolt hatásának becslésére a kiindulási állapottól a 4. hétig. A paraméter alapú módszer helyett rang alapú módszert használtunk, hogy elkerüljük a kezelésből származó szélsőséges kiugró értékek által okozott statisztikai torzítást. halál vagy a PAH klinikai súlyosbodása miatt hiányzó adatok. Ez egy robusztusabb becslés, mint a kezelések közötti medián különbség. |
Alapállapot és 4. hét
|
|
Klinikai rosszabbodás értékelése
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A klinikai állapot romlása olyan betegekre terjedt ki, akik a vizsgálat 12 hete alatt a következő kritériumok közül legalább egynek megfeleltek:
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
Az Egészségügyi Világszervezet PAH funkcionális osztályozása
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
I. osztály: Pulmonális hipertóniában szenvedő betegek, de a fizikai aktivitás korlátozása nélkül. A szokásos fizikai aktivitás nem okoz indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást. II. osztály: A fizikai aktivitás enyhe korlátozását eredményező pulmonális hipertóniában szenvedő betegek. Ezek a betegek jól érzik magukat nyugalomban, de a szokásos fizikai aktivitás indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy ájulás közeli állapotát okozza. III. osztály: pulmonális hipertóniában szenvedő betegek, akik a fizikai aktivitás jelentős korlátozását eredményezik. Nyugalomban kényelmesek. A szokásos tevékenység indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást okoz. IV. osztály: Pulmonális hipertóniában szenvedő betegek, akik nem képesek semmilyen fizikai tevékenységet végezni tünetek nélkül. Ezek a betegek a jobb szívelégtelenség jeleit mutatják. Légszomj és/vagy fáradtság még nyugalomban is előfordulhat. Bármilyen fizikai tevékenység fokozza a kényelmetlenséget. |
Alapállapot és 12. hét
|
|
Borg nehézlégzés pontszáma
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A Borg dyspnoe pontszám egy 10 pontos skála, amely a 6 perces sétateszt során tapasztalt nehézlégzés maximális szintjét adja meg.
A Borg dyspnoe pontszámot közvetlenül a 6 perces sétateszt után értékelték.
A pontszámok 0-tól (a légszomj hiányáért) 10-ig (a valaha tapasztalt legnagyobb légszomjig) terjedtek.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
Légszomj-fáradtság index
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A nehézlégzés-fáradtság index három összetevőből áll, amelyek mindegyike egy 0-tól 4-ig terjedő skálán van besorolva a nehézlégzést vagy fáradtságot kiváltó feladat nagyságára, a feladat végrehajtásának ütemére (vagy erőfeszítésére) és a kapcsolódó funkcionális jellemzőkre vonatkozóan. értékvesztés az általános tevékenységekben.
Az egyes összetevőkre vonatkozó értékeléseket összeadtuk, hogy egy összesített pontszámot kapjunk, amely a legrosszabb állapot 0-tól a legjobb állapot 12-ig terjedhet.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
A PAH tünetei
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A PAH meghatározott tüneteit, beleértve a fáradtságot, nehézlégzést, ödémát, szédülést, ájulást, mellkasi fájdalmat és ortopnoét, a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt és a kezelési fázis során a 12. héten értékelték. Súlyossági fokozatok (azaz 0, 1, 2, vagy 3 növekvő súlyosságú) minden tünethez hozzárendeltük.
|
Alapállapot és 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kevin Laliberte, PharmD, United Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TDE-PH-302
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .