慢性閉塞性肺疾患に関連する症状の急速な悪化を防ぐマクロライドアジスロマイシン
2019年10月30日 更新者：University of Minnesota
COPD増悪の頻度と重症度に対する慢性マクロライド投与の効果
この研究の目的は、マクロライド系抗生物質の長期投与が慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者の症状の悪化を軽減するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
COPD の有病率、罹患率、死亡率、および治療費は高く、増加しています。 COPD は世界で 6 番目に多い死因であり、上位 10 の死因の中で有病率と死亡率が増加している唯一の状態です。 米国における COPD 患者の医療費は、年間約 65 億ドルです。急性増悪は、そのコストの 31% から 68% を占めています。 マクロライド系抗生物質は、その抗菌特性と抗炎症効果の結果として、COPD 増悪の頻度および/または重症度を軽減する可能性があります。 多くの他の肺疾患を有する患者におけるマクロライド系抗生物質の長期投与は、臨床的に重要な改善をもたらしました。 マクロライド系抗生物質 (アジスロマイシン) を 1 年間投与し、通常のケアに追加すると、COPD 増悪の頻度と重症度が低下すると仮定されています。 この仮説が正しければ、提案された治療法は COPD 患者の死亡率を低下させることも期待されます。
デザインの物語:
これは、臨床指標に基づいて、研究期間中に急性増悪を経験する可能性が高い、少なくとも中等度の重度の COPD 患者 1,130 人を登録する前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究です。 患者は、可能性のあるマクロライド関連の副作用の慎重な評価を含め、毎月監視されます。 この研究の除外基準には、マクロライドと悪影響を与えることが知られているさまざまな状態または薬物が含まれます。 この研究の主要評価項目は、COPD の最初の急性増悪までの時間です。 副次評価項目には、マクロライド関連の副作用、マクロライド耐性菌のコロニー形成の発生率、生活の質、および費用対効果が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1142
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Research & Education Inst.
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262
- Denver City-County Health/Hospitals Dept.
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Baltimore
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55440
- Minnesota Veterans Research Inst.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
次の COPD のグローバル イニシアチブ (GOLD) 基準によって定義される、少なくとも中等度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の臨床診断:
- 気管支拡張薬投与後の強制呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）比が70%未満
- 慢性症状の有無にかかわらず、気管支拡張薬投与後の FEV1 が 80% 未満と予測される
- 10 パック年以上のタバコの消費 (アクティブな喫煙者である場合とない場合があります)
次の 4 つの条件の 1 つ以上を満たす。
- 酸素補給の現在または履歴
- -研究に参加する前の1年以内に呼吸器系の問題に対して全身性コルチコステロイドのコースを受けた
- -研究登録前の1年以内にCOPD増悪のために救急部門を訪れた
- -研究に参加する前の1年以内にCOPD増悪のために入院した
- 喜んで再訪問する
- 在学中は電話対応可
- -最近の急性増悪から最低4週間（研究開始時から最低4週間、全身性コルチコステロイドのコース、慢性的に投与された全身性コルチコステロイドの増量、および/または急性増悪のための抗生物質を受けていない）
除外基準:
- 喘息の診断
- -患者が医学的に不安定である、または予測される平均余命が3年未満であるCOPD以外の診断
- 特別な患者グループ (つまり、囚人、妊婦、または施設に収容されている患者)
- -研究中に妊娠するリスクがある女性（閉経前）および研究期間中、許容される避妊（すなわち、ホルモンベースの経口またはバリア避妊薬）の使用を拒否する女性
- -マクロライド系抗生物質に対する過敏症の病歴
次のいずれかの薬を服用している：
- シサプリド
- 麦角誘導体
- ピモジド
- ジソピラミド
- シクロスポリン
- タクロリムス
- ネルフィナビル
- ブロモクリプチン
- ヘキソバルビタール
- 心電図の補正QT間隔（QTc）が440ミリ秒を超える
- リファブチンまたはリファンピンの服用
- 慢性肝不全
- 慢性腎不全
- 気管支拡張症の診断（化膿性喀痰が 1 日あたり 0.5 カップを超えると定義）
- いずれかの耳について、サウンド ブースでの正式な聴力検査の結果、純音の平均 (つまり、4 つの周波数 1000、2000、3000、または 4000 のしきい値の平均) が 50 デシベル (dB) を超える場合、またはいずれか 1 つの周波数でのしきい値が 60 dB を超える場合、参加者は補聴器について聴覚専門医からカウンセリングを受けるか、耳鼻咽喉科医に紹介されます。 さらに、オーディオロジストは、研究を継続するかどうかについて参加者と話し合う場合があります。 検査とカウンセリングの後、参加者は研究を継続するかどうかについても、研究責任者の 1 人と話し合います。 参加者の両耳の純音平均が 15 dB を超えて異なることが判明した場合、または任意の 1 つの周波数に対する両耳の差が 20 dB を超える場合、参加者は研究への無作為化の資格がありません。耳鼻咽喉科でクリア
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アジスロマイシン 250mg
マクロライド系抗生物質（アジスロマイシン）
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アジスロマイシン（1 日カプセル、250 mg を 12 か月間）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
非活性
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毎日摂取するプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪の最初の発生までの時間
時間枠：毎月 13 か月間測定
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慢性閉塞性肺疾患（COPD）の急性増悪が最初に発生するまでの時間。
急性増悪は、以下のうちの複数の「呼吸器症状（増加または新たな発症）の複合体」と定義されます：咳、喀痰、喘鳴、呼吸困難、または抗生物質による治療を必要とする少なくとも3日間の胸部圧迫感および/または全身性ステロイド」
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毎月 13 か月間測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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増悪/患者年
時間枠：13か月まで毎月測定
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急性増悪は、以下のうちの複数の「呼吸器症状（増加または新たな発症）の複合体」と定義されます：咳、喀痰、喘鳴、呼吸困難、または抗生物質による治療を必要とする少なくとも3日間の胸部圧迫感および/または全身性ステロイド」
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13か月まで毎月測定
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急性増悪による救急外来受診回数
時間枠：12 か月間、毎月測定
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12 か月間、毎月測定
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急性増悪による入院数
時間枠：12 か月間、毎月測定
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12 か月間、毎月測定
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年齢調整聴力閾値の変化
時間枠：ベースラインと 12 か月
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4 つの音の周波数 (1000、2000、3000、4000 Hz) について聴力検査によって評価されます。
すべての頻度について、各耳の各しきい値について最大値が計算され、次に訪問間の差が評価されました。
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ベースラインと 12 か月
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鼻咽頭または喀痰におけるマクロライド耐性細菌のコロニー形成の発生率
時間枠：ベースライン
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アジスロマイシン群の参加者の 68% とプラセボ群の 70% からの培養物は、登録時に選択された呼吸器病原体で定着していなかったが、研究の過程で定着した.マクロライド耐性菌の定着。
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ベースライン
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鼻咽頭または喀痰におけるマクロライド耐性細菌のコロニー形成の発生率
時間枠：学習コース中 (3、6、9、または 12 か月のいずれか)
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登録時に選択された呼吸器病原体が定着していなかったが、研究の過程で定着した一部の参加者からの培養物は、マクロライド耐性細菌の定着の発生率に関する感受性試験に利用できました。
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学習コース中 (3、6、9、または 12 か月のいずれか)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Richard Casaburi, MD, PhD、Harbor-UCLA Research & Education Institute
- 主任研究者：Frank Sciurba, MD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：John J. Reilly, MD、Brigham and Women's Hospital
- 主任研究者：Richard K. Albert, MD、Denver City-County Health/Hospitals Department
- 主任研究者：William C. Bailey, MD、University of Alabama at Birmingham
- 主任研究者：John E. Connett, PhD、University of Minnesota
- 主任研究者：Gerard J. Criner, MD、Temple University
- 主任研究者：Stephen C. Lazarus, MD、University of California at San Francisco
- 主任研究者：Fernando J. Martinez, MD、University of Michigan
- 主任研究者：Dennis E. Niewoehner, MD、Minnesota Veterans Medical Research and Education Foundation
- 主任研究者：Steven M. Scharf, MD, PhD、University of Maryland, Baltimore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Camac ER, Voelker H, Criner GJ; COPD Clinical Research Network and the Canadian Institutes of Health Research. Impact of COPD exacerbations leading to hospitalization on general and disease-specific quality of life. Respir Med. 2021 Sep;186:106526. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106526. Epub 2021 Jun 29.
- Leitao Filho FS, Ra SW, Mattman A, Schellenberg RS, Criner GJ, Woodruff PG, Lazarus SC, Albert R, Connett JE, Han MK, Martinez FJ, Leung JM, Paul Man SF, Aaron SD, Reed RM, Sin DD; Canadian Respiratory Research Network (CRRN). Serum IgG subclass levels and risk of exacerbations and hospitalizations in patients with COPD. Respir Res. 2018 Feb 14;19(1):30. doi: 10.1186/s12931-018-0733-z.
- Brown KE, Sin DD, Voelker H, Connett JE, Niewoehner DE, Kunisaki KM; COPD Clinical Research Network. Serum bilirubin and the risk of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Respir Res. 2017 Oct 24;18(1):179. doi: 10.1186/s12931-017-0664-0.
- Wetherbee EE, Niewoehner DE, Sisson JH, Lindberg SM, Connett JE, Kunisaki KM. Self-reported alcohol intake and risk of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective cohort study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015 Jul 20;10:1363-70. doi: 10.2147/COPD.S86572. eCollection 2015.
- Geiger-Brown J, Lindberg S, Krachman S, McEvoy CE, Criner GJ, Connett JE, Albert RK, Scharf SM. Self-reported sleep quality and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015 Feb 20;10:389-97. doi: 10.2147/COPD.S75840. eCollection 2015.
- Han MK, Tayob N, Murray S, Dransfield MT, Washko G, Scanlon PD, Criner GJ, Casaburi R, Connett J, Lazarus SC, Albert R, Woodruff P, Martinez FJ. Predictors of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation reduction in response to daily azithromycin therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jun 15;189(12):1503-8. doi: 10.1164/rccm.201402-0207OC.
- Albert RK, Connett J, Curtis JL, Martinez FJ, Han MK, Lazarus SC, Woodruff PG. Mannose-binding lectin deficiency and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:767-77. doi: 10.2147/COPD.S33714. Epub 2012 Nov 23.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Kunisaki KM, Niewoehner DE. Antibiotic prophylaxis for chronic obstructive pulmonary disease: resurrecting an old idea. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 1;178(11):1098-9. doi: 10.1164/rccm.200808-1315ED. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年3月1日
一次修了 (実際)
2010年6月1日
研究の完了 (実際)
2010年7月1日
試験登録日
最初に提出
2006年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年5月12日
最初の投稿 (見積もり)
2006年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月30日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。