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Macrolide Azithromycine pour prévenir l'aggravation rapide des symptômes associés à la maladie pulmonaire obstructive chronique

30 octobre 2019 mis à jour par: University of Minnesota

Effet de l'administration chronique de macrolides sur la fréquence et la gravité des exacerbations de la MPOC

Le but de cette étude est de déterminer si l'administration à long terme d'un antibiotique macrolide réduira l'aggravation des symptômes chez les personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

La prévalence, la morbidité, la mortalité et le coût du traitement de la MPOC sont élevés et en augmentation. La MPOC est la sixième cause de décès dans le monde et la seule condition parmi les 10 principales causes de décès dont la prévalence et la mortalité augmentent. Le coût des soins de santé pour les patients atteints de MPOC aux États-Unis est d'environ 6,5 milliards de dollars par an ; les exacerbations aiguës représentent entre 31 % et 68 % de ce coût. Les antibiotiques macrolides peuvent réduire la fréquence et/ou la gravité des exacerbations de la MPOC, en raison de leurs propriétés antibactériennes et de leurs effets anti-inflammatoires. L'administration à long terme d'antibiotiques macrolides chez des patients atteints d'un certain nombre d'autres troubles pulmonaires a entraîné des améliorations cliniquement importantes. On suppose que l'administration d'un antibiotique macrolide (azithromycine) pendant 1 an, lorsqu'il est ajouté aux soins habituels, diminuera la fréquence et la gravité des exacerbations de la MPOC. Si cette hypothèse est correcte, le traitement proposé devrait également réduire la mortalité des patients atteints de BPCO.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui recrutera 1130 patients atteints de BPCO au moins modérément sévère qui, sur la base d'indicateurs cliniques, ont une probabilité accrue de subir une exacerbation aiguë au cours de la période d'étude. Les patients seront suivis mensuellement, y compris des évaluations minutieuses des effets secondaires possibles liés aux macrolides. Les critères d'exclusion de cette étude comprendront une variété de conditions ou de médicaments connus pour interagir négativement avec les macrolides. Le critère d'évaluation principal de cette étude est le temps jusqu'à la première exacerbation aiguë de la MPOC. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les effets secondaires liés aux macrolides, l'incidence de la colonisation bactérienne résistante aux macrolides, la qualité de vie et le rapport coût-efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1142

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California at San Francisco
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Research & Education Inst.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262
        • Denver City-County Health/Hospitals Dept.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55440
        • Minnesota Veterans Research Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique d'au moins une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée, telle que définie par les critères suivants de l'Initiative mondiale pour la MPOC (GOLD) :

    1. Rapport volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (CVF) post-bronchodilatateur inférieur à 70 %
    2. VEMS post-bronchodilatateur inférieur à 80 % de la valeur prédite, avec ou sans symptômes chroniques
  • Consommation de cigarettes de 10 paquets-années ou plus (peuvent être des fumeurs actifs ou non)

  • Répond à une ou plusieurs des quatre conditions suivantes :

    1. Utilisation actuelle ou historique d'utilisation supplémentaire d'O2
    2. A reçu un cours de corticostéroïdes systémiques pour des problèmes respiratoires dans l'année précédant l'entrée à l'étude
    3. A visité un service d'urgence pour une exacerbation de la MPOC dans l'année précédant l'entrée à l'étude
    4. Hospitalisé pour une exacerbation de MPOC dans l'année précédant l'entrée à l'étude
  • Disposé à faire des visites de retour
  • Disponible par téléphone pendant la durée de l'étude
  • Minimum de 4 semaines à compter de l'exacerbation aiguë la plus récente (n'ont pas reçu de cure de corticostéroïdes systémiques, une dose accrue de corticostéroïdes systémiques administrés de manière chronique et/ou d'antibiotiques pour une exacerbation aiguë pendant au moins 4 semaines à compter du moment de l'entrée à l'étude)

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de l'asthme
  • Diagnostic autre que la MPOC qui rend le patient soit médicalement instable, soit ayant une espérance de vie prévue inférieure à 3 ans
  • Groupes de patients particuliers (c.-à-d. détenus, femmes enceintes ou patients institutionnalisés)
  • Femmes qui risquent de tomber enceintes pendant l'étude (pré-ménopause) et qui refusent d'utiliser un contraceptif acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal oral ou barrière) pendant la durée de l'étude
  • Antécédents d'hypersensibilité à tout antibiotique macrolide

  • Prendre l'un des médicaments suivants :

    1. Cisapride
    2. Dérivés de l'ergot
    3. Pimozide
    4. Disopyramide
    5. Ciclosporine
    6. Tacrolimus
    7. Nelfinavir
    8. Bromocriptine
    9. Hexobarbital
  • Intervalle QT corrigé (QTc) sur électrocardiogramme supérieur à 440 ms
  • Prendre de la rifabutine ou de la rifampicine
  • Insuffisance hépatique chronique
  • Insuffisance rénale chronique
  • Diagnostic de bronchectasie (définie comme la production de plus d'une demi-tasse d'expectorations purulentes/jour)
  • Si, pour l'une ou l'autre oreille, un test audiométrique formel dans une cabine de son donne une moyenne de tonalité pure (c'est-à-dire la moyenne des seuils pour les 4 fréquences 1000, 2000, 3000 ou 4000) supérieure à 50 décibels (dB), ou si le seuil à une fréquence quelconque dépasse 60 dB, alors le participant sera conseillé par l'audiologiste concernant les aides auditives et/ou l'orientation vers un oto-rhino-laryngologiste. De plus, l'audiologiste peut discuter avec le participant de la poursuite ou non de l'étude. Après l'examen et le conseil, le participant discutera également de la poursuite ou non de l'étude avec l'un des investigateurs de l'étude. S'il s'avère que la moyenne du son pur d'un participant dans les deux oreilles diffère de plus de 15 dB, ou si la différence dans les deux oreilles pour une fréquence dépasse 20 dB, alors le participant ne sera pas éligible pour la randomisation dans l'étude à moins que autorisé par un oto-rhino-laryngologiste

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Azithromycine, 250 mg
Antibiotique macrolide (Azithromycine)
Médicament: Antibiotique macrolide (Azithromycine)
Azithromycine (capsule quotidienne, 250 mg pendant 12 mois)
Autres noms:
  • Zithromax
  • Zmax
Comparateur placebo: Placebo
Inactif
Médicament: Placebo
Placebo pris quotidiennement
Autres noms:
  • pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à la première apparition de l'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) aiguë
Délai: Mesuré mensuellement sur 13 mois
Délai jusqu'à la première apparition d'une exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Les exacerbations aiguës sont définies comme un "complexe de symptômes respiratoires (augmentation ou nouvelle apparition) de plus d'un des éléments suivants : toux, crachats, respiration sifflante, dyspnée ou oppression thoracique d'une durée d'au moins trois jours nécessitant un traitement aux antibiotiques et/ ou des stéroïdes systémiques "
Mesuré mensuellement sur 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exacerbations/année patient
Délai: Mesuré mensuellement jusqu'à 13 mois
Les exacerbations aiguës sont définies comme un "complexe de symptômes respiratoires (augmentation ou nouvelle apparition) de plus d'un des éléments suivants : toux, crachats, respiration sifflante, dyspnée ou oppression thoracique d'une durée d'au moins trois jours nécessitant un traitement aux antibiotiques et/ ou des stéroïdes systémiques "
Mesuré mensuellement jusqu'à 13 mois
Nombre de visites aux urgences à la suite d'exacerbations aiguës
Délai: Mesuré mensuellement pendant 12 mois
Mesuré mensuellement pendant 12 mois
Nombre d'admissions à l'hôpital à la suite d'exacerbations aiguës
Délai: Mesuré mensuellement pendant 12 mois
Mesuré mensuellement pendant 12 mois
Modification du seuil d'audition ajusté en fonction de l'âge
Délai: Base de référence et 12 mois
Evalué par audiométrie pour quatre fréquences sonores (1000, 2000, 3000, 4000 Hz). Le maximum a été calculé pour chaque seuil dans chaque oreille pour toutes les fréquences, puis les différences entre les visites ont été évaluées.
Base de référence et 12 mois
Incidence de la colonisation bactérienne résistante aux macrolides du nasopharynx ou des expectorations
Délai: Ligne de base
Les cultures de 68 % des participants du groupe azithromycine et de 70 % du groupe placebo qui n'étaient pas colonisés par des agents pathogènes respiratoires sélectionnés au moment de l'inscription mais qui ont été colonisés au cours de l'étude étaient disponibles pour les tests de sensibilité à l'incidence de colonisation bactérienne résistante aux macrolides.
Ligne de base
Incidence de la colonisation bactérienne résistante aux macrolides du nasopharynx ou des expectorations
Délai: Pendant le programme d'études (mois 3, 6, 9 ou 12)
Les cultures de certains participants qui n'étaient pas colonisés par des agents pathogènes respiratoires sélectionnés au moment de l'inscription mais qui ont été colonisés au cours de l'étude étaient disponibles pour des tests de sensibilité pour l'incidence de la colonisation bactérienne résistante aux macrolides.
Pendant le programme d'études (mois 3, 6, 9 ou 12)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard Casaburi, MD, PhD, Harbor-UCLA Research & Education Institute
  • Chercheur principal: Frank Sciurba, MD, University of Pittsburgh
  • Chercheur principal: John J. Reilly, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Chercheur principal: Richard K. Albert, MD, Denver City-County Health/Hospitals Department
  • Chercheur principal: William C. Bailey, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: John E. Connett, PhD, University of Minnesota
  • Chercheur principal: Gerard J. Criner, MD, Temple University
  • Chercheur principal: Stephen C. Lazarus, MD, University of California at San Francisco
  • Chercheur principal: Fernando J. Martinez, MD, University of Michigan
  • Chercheur principal: Dennis E. Niewoehner, MD, Minnesota Veterans Medical Research and Education Foundation
  • Chercheur principal: Steven M. Scharf, MD, PhD, University of Maryland, Baltimore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2006

Première publication (Estimation)

15 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0510M76766
  • U10HL074424-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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