大环内酯阿奇霉素预防慢性阻塞性肺病相关症状的快速恶化
2019年10月30日 更新者：University of Minnesota
慢性大环内酯给药对 COPD 恶化频率和严重程度的影响
本研究的目的是确定长期服用大环内酯类抗生素是否会减少慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的症状恶化。
研究概览
详细说明
背景：
COPD 的患病率、发病率、死亡率和治疗费用都很高并且还在增加。 COPD 是全球第六大死因，也是前 10 大死因中唯一一种患病率和死亡率都在上升的疾病。 在美国，COPD 患者的医疗保健费用约为每年 65 亿美元；急性加重占该费用的 31% 至 68%。 由于其抗菌特性和抗炎作用，大环内酯类抗生素可以降低 COPD 恶化的频率和/或严重程度。 患有许多其他肺部疾病的患者长期服用大环内酯类抗生素已导致临床上重要的改善。 据推测，如果将大环内酯类抗生素（阿奇霉素）添加到常规护理中，为期 1 年，将会降低 COPD 恶化的频率和严重程度。 如果这个假设是正确的，所提出的治疗也有望降低 COPD 患者的死亡率。
设计叙述：
这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，将招募 1130 名至少患有中度严重 COPD 的患者，根据临床指标，这些患者在研究期间出现急性加重的可能性增加。 患者将每月接受监测，包括仔细评估可能的大环内酯类相关副作用。 本研究的排除标准将包括已知与大环内酯类药物发生不利相互作用的各种病症或药物。 这项研究的主要终点是第一次急性 COPD 恶化的时间。 次要终点包括大环内酯相关的副作用、大环内酯耐药细菌定植的发生率、生活质量和成本效益。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1142
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California at San Francisco
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Torrance、California、美国、90502
- Harbor-UCLA Research & Education Inst.
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80262
- Denver City-County Health/Hospitals Dept.
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Baltimore
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55440
- Minnesota Veterans Research Inst.
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据以下 COPD 全球倡议 (GOLD) 标准定义的至少中度慢性阻塞性肺病 (COPD) 的临床诊断：
- 支气管扩张剂后一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) 比率小于 70%
- 支气管扩张剂后 FEV1 低于预测值的 80%，有或没有慢性症状
- 香烟消费量为 10 包年或更多（可能是也可能不是主动吸烟者）
满足以下四个条件中的一个或多个：
- 当前或使用补充 O2 的历史
- 在进入研究之前的 1 年内接受过全身性皮质类固醇治疗以治疗呼吸系统疾病
- 进入研究前 1 年内因 COPD 恶化曾就诊于急诊室
- 进入研究前 1 年内因 COPD 恶化住院
- 愿意回访
- 在学习期间可通过电话联系
- 最近一次急性加重至少 4 周（从进入研究之日起至少 4 周内未接受全身性皮质类固醇疗程、长期给药的全身性皮质类固醇剂量增加和/或用于急性加重的抗生素至少 4 周）
排除标准：
- 哮喘的诊断
- COPD 以外的诊断导致患者身体状况不稳定，或预期寿命少于 3 年
- 特殊患者群体（即囚犯、孕妇或住院患者）
- 在研究期间（绝经前）有怀孕风险且在研究期间拒绝使用可接受的避孕措施（即基于激素的口服或屏障避孕药）的女性
- 对任何大环内酯类抗生素过敏史
服用以下任何药物：
- 西沙必利
- 麦角衍生物
- 匹莫齐特
- 丙吡胺
- 环孢菌素
- 他克莫司
- 奈非那韦
- 溴隐亭
- 己巴比妥
- 心电图上的校正 QT 间期 (QTc) 超过 440 毫秒
- 服用利福布丁或利福平
- 慢性肝功能不全
- 慢性肾功能不全
- 支气管扩张症的诊断（定义为每天产生超过二分之一杯的脓痰）
- 如果对于任何一只耳朵，在隔音室中进行的正式听力测试导致纯音平均值（即 4 个频率 1000、2000、3000 或 4000 的阈值的平均值）超过 50 分贝 (dB)，或者如果任何一个频率的阈值超过 60 分贝，然后听力学家将向参与者提供有关助听器的咨询和/或转介给耳鼻喉科医生。 此外，听力学家可以与参与者讨论是否继续研究。 在检查和咨询之后，参与者还将与其中一位研究人员讨论是否继续研究。 如果发现参与者两只耳朵的纯音平均值相差超过 15 dB，或者如果任何一个频率的两只耳朵的差异超过 20 dB，则参与者将没有资格被随机分配到研究中，除非由耳鼻喉科医生清除
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿奇霉素，250 毫克
大环内酯类抗生素（阿奇霉素）
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阿奇霉素（每日胶囊，250 毫克，持续 12 个月）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
无效
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每天服用安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次出现急性慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化的时间
大体时间：每月测量至 13 个月
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首次出现急性慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化的时间。
急性加重被定义为“以下一种以上的呼吸道症状（加重或新发）的复合体：咳嗽、咳痰、气喘、呼吸困难或胸闷，持续至少三天，需要用抗生素治疗和/或全身性类固醇“
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每月测量至 13 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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恶化/患者年
大体时间：每月测量一次直到 13 个月
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急性加重被定义为“以下一种以上的呼吸道症状（加重或新发）的复合体：咳嗽、咳痰、气喘、呼吸困难或胸闷，持续至少三天，需要用抗生素治疗和/或全身性类固醇“
|
每月测量一次直到 13 个月
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急性加重导致的急诊就诊次数
大体时间：每月测量 12 个月
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每月测量 12 个月
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因急性加重而入院的人数
大体时间：每月测量 12 个月
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每月测量 12 个月
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年龄调整听力阈值的变化
大体时间：基线和 12 个月
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通过四种声音频率（1000、2000、3000、4000 Hz）的听力计进行评估。
计算每只耳朵中所有频率的每个阈值的最大值，然后评估访问之间的差异。
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基线和 12 个月
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鼻咽部或痰液中耐大环内酯类细菌定植的发生率
大体时间：基线
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阿奇霉素组 68% 的参与者和安慰剂组 70% 的参与者在入组时未被选定的呼吸道病原体定植，但在研究过程中被定植，他们的培养物可用于耐大环内酯类细菌定植。
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基线
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鼻咽部或痰液中耐大环内酯类细菌定植的发生率
大体时间：在学习期间（第 3、6、9 或 12 个月）
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一些在入组时未被选定呼吸道病原体定植但在研究过程中被定植的参与者的培养物可用于大环内酯耐药细菌定植发生率的药敏试验。
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在学习期间（第 3、6、9 或 12 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Richard Casaburi, MD, PhD、Harbor-UCLA Research & Education Institute
- 首席研究员：Frank Sciurba, MD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：John J. Reilly, MD、Brigham and Women's Hospital
- 首席研究员：Richard K. Albert, MD、Denver City-County Health/Hospitals Department
- 首席研究员：William C. Bailey, MD、University of Alabama at Birmingham
- 首席研究员：John E. Connett, PhD、University of Minnesota
- 首席研究员：Gerard J. Criner, MD、Temple University
- 首席研究员：Stephen C. Lazarus, MD、University of California at San Francisco
- 首席研究员：Fernando J. Martinez, MD、University of Michigan
- 首席研究员：Dennis E. Niewoehner, MD、Minnesota Veterans Medical Research and Education Foundation
- 首席研究员：Steven M. Scharf, MD, PhD、University of Maryland, Baltimore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Camac ER, Voelker H, Criner GJ; COPD Clinical Research Network and the Canadian Institutes of Health Research. Impact of COPD exacerbations leading to hospitalization on general and disease-specific quality of life. Respir Med. 2021 Sep;186:106526. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106526. Epub 2021 Jun 29.
- Leitao Filho FS, Ra SW, Mattman A, Schellenberg RS, Criner GJ, Woodruff PG, Lazarus SC, Albert R, Connett JE, Han MK, Martinez FJ, Leung JM, Paul Man SF, Aaron SD, Reed RM, Sin DD; Canadian Respiratory Research Network (CRRN). Serum IgG subclass levels and risk of exacerbations and hospitalizations in patients with COPD. Respir Res. 2018 Feb 14;19(1):30. doi: 10.1186/s12931-018-0733-z.
- Brown KE, Sin DD, Voelker H, Connett JE, Niewoehner DE, Kunisaki KM; COPD Clinical Research Network. Serum bilirubin and the risk of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Respir Res. 2017 Oct 24;18(1):179. doi: 10.1186/s12931-017-0664-0.
- Wetherbee EE, Niewoehner DE, Sisson JH, Lindberg SM, Connett JE, Kunisaki KM. Self-reported alcohol intake and risk of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective cohort study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015 Jul 20;10:1363-70. doi: 10.2147/COPD.S86572. eCollection 2015.
- Geiger-Brown J, Lindberg S, Krachman S, McEvoy CE, Criner GJ, Connett JE, Albert RK, Scharf SM. Self-reported sleep quality and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015 Feb 20;10:389-97. doi: 10.2147/COPD.S75840. eCollection 2015.
- Han MK, Tayob N, Murray S, Dransfield MT, Washko G, Scanlon PD, Criner GJ, Casaburi R, Connett J, Lazarus SC, Albert R, Woodruff P, Martinez FJ. Predictors of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation reduction in response to daily azithromycin therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jun 15;189(12):1503-8. doi: 10.1164/rccm.201402-0207OC.
- Albert RK, Connett J, Curtis JL, Martinez FJ, Han MK, Lazarus SC, Woodruff PG. Mannose-binding lectin deficiency and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:767-77. doi: 10.2147/COPD.S33714. Epub 2012 Nov 23.
- Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, Curtis JL, Dransfield MT, Han MK, Lazarus SC, Make B, Marchetti N, Martinez FJ, Madinger NE, McEvoy C, Niewoehner DE, Porsasz J, Price CS, Reilly J, Scanlon PD, Sciurba FC, Scharf SM, Washko GR, Woodruff PG, Anthonisen NR; COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):689-98. doi: 10.1056/NEJMoa1104623. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1356.
- Kunisaki KM, Niewoehner DE. Antibiotic prophylaxis for chronic obstructive pulmonary disease: resurrecting an old idea. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Dec 1;178(11):1098-9. doi: 10.1164/rccm.200808-1315ED. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年3月1日
初级完成 (实际的)
2010年6月1日
研究完成 (实际的)
2010年7月1日
研究注册日期
首次提交
2006年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月12日
首次发布 (估计)
2006年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月30日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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