Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Macrolídeo Azitromicina para Prevenir o Agravamento Rápido dos Sintomas Associados à Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

30 de outubro de 2019 atualizado por: University of Minnesota

Efeito da Administração Crônica de Macrolídeos na Frequência e Gravidade das Exacerbações da DPOC

O objetivo deste estudo é determinar se a administração a longo prazo de um antibiótico macrólido reduzirá o agravamento dos sintomas entre os indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDO:

A prevalência, morbidade, mortalidade e custo do tratamento da DPOC são altos e crescentes. A DPOC é a sexta principal causa de morte em todo o mundo e é a única condição entre as 10 principais causas de morte que apresenta prevalência e mortalidade crescentes. O custo dos cuidados de saúde para pacientes com DPOC nos EUA é de aproximadamente US$ 6,5 bilhões por ano; as exacerbações agudas representam entre 31% e 68% desse custo. Os antibióticos macrólidos podem reduzir a frequência e/ou gravidade das exacerbações da DPOC, devido às suas propriedades antibacterianas e efeitos anti-inflamatórios. A administração prolongada de antibióticos macrolídeos em pacientes com vários outros distúrbios pulmonares resultou em melhorias clinicamente importantes. Supõe-se que a administração de um antibiótico macrolídeo (azitromicina) por 1 ano, quando adicionado aos cuidados habituais, diminuirá a frequência e a gravidade das exacerbações da DPOC. Se esta hipótese estiver correta, espera-se também que o tratamento proposto reduza a mortalidade de pacientes com DPOC.

NARRATIVA DO DESENHO:

Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que incluirá 1.130 pacientes com DPOC pelo menos moderadamente grave que, com base em indicadores clínicos, têm maior probabilidade de sofrer uma exacerbação aguda durante o período do estudo. Os pacientes serão monitorados mensalmente, incluindo avaliações cuidadosas de possíveis efeitos colaterais relacionados aos macrolídeos. Os critérios de exclusão para este estudo incluirão uma variedade de condições ou medicamentos que sabidamente interagem adversamente com macrolídeos. O endpoint primário deste estudo é o tempo até a primeira exacerbação aguda da DPOC. Os endpoints secundários incluem efeitos colaterais relacionados a macrólidos, a incidência de colonização bacteriana resistente a macrólidos, qualidade de vida e custo-efetividade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1142

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California at San Francisco
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Research & Education Inst.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • Denver City-County Health/Hospitals Dept.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55440
        • Minnesota Veterans Research Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) moderada, conforme definido pelos seguintes critérios da Global Initiative for COPD (GOLD):

    1. Relação volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1)/capacidade vital forçada (CVF) pós-broncodilatador inferior a 70%
    2. VEF1 pós-broncodilatador menor que 80% do previsto, com ou sem sintomas crônicos
  • Consumo de cigarros de 10 maços-ano ou mais (podem ser fumantes ativos ou não)

  • Atende a uma ou mais das quatro condições a seguir:

    1. Uso atual ou histórico de uso suplementar de O2
    2. Recebeu um curso de corticosteroides sistêmicos para problemas respiratórios dentro de 1 ano antes da entrada no estudo
    3. Visitou um departamento de emergência para uma exacerbação de DPOC dentro de 1 ano antes da entrada no estudo
    4. Hospitalizado por uma exacerbação de DPOC dentro de 1 ano antes da entrada no estudo
  • Disposto a fazer visitas de retorno
  • Disponível por telefone durante o período de estudo
  • Mínimo de 4 semanas a partir da exacerbação aguda mais recente (não recebeu um curso de corticosteroides sistêmicos, uma dose aumentada de corticosteroides sistêmicos administrados cronicamente e/ou antibióticos para uma exacerbação aguda por um período mínimo de 4 semanas a partir do momento da entrada no estudo)

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de asma
  • Diagnóstico diferente de DPOC que faz com que o paciente seja clinicamente instável ou tenha uma expectativa de vida prevista inferior a 3 anos
  • Grupos especiais de pacientes (ou seja, prisioneiros, mulheres grávidas ou pacientes institucionalizados)
  • Mulheres com risco de engravidar durante o estudo (pré-menopausa) e que se recusam a usar controle de natalidade aceitável (isto é, anticoncepcional oral ou de barreira à base de hormônio) durante o estudo
  • História de hipersensibilidade a qualquer antibiótico macrólido

  • Tomando qualquer um dos seguintes medicamentos:

    1. Cisaprida
    2. derivados do ergot
    3. Pimozida
    4. Disopiramida
    5. Ciclosporina
    6. tacrolimo
    7. Nelfinavir
    8. Bromocriptina
    9. Hexobarbital
  • Intervalo QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma superior a 440 ms
  • Tomando rifabutina ou rifampicina
  • Insuficiência hepática crônica
  • Insuficiência renal crônica
  • Diagnóstico de bronquiectasia (definida como produção de mais de meia xícara de escarro purulento/dia)
  • Se, para qualquer uma das orelhas, o teste audiométrico formal em uma cabine de som resultar em uma média de tom puro (ou seja, a média dos limiares para as 4 frequências 1000, 2000, 3000 ou 4000) superior a 50 decibéis (dB), ou se o limiar em qualquer frequência exceder 60 dB, então o participante será aconselhado pelo fonoaudiólogo sobre aparelhos auditivos e/ou encaminhamento a um otorrinolaringologista. Além disso, o fonoaudiólogo pode discutir com o participante se deve ou não continuar no estudo. Após o exame e aconselhamento, o participante também discutirá se deve ou não continuar no estudo com um dos investigadores do estudo. Se for descoberto que a média do tom puro de um participante nas duas orelhas difere em mais de 15 dB, ou se a diferença nas duas orelhas para qualquer frequência exceder 20 dB, o participante não será elegível para randomização no estudo, a menos que liberado por um otorrinolaringologista

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Azitromicina, 250 mg
Antibiótico Macrolídeo (Azitromicina)
Medicamento: Antibiótico Macrolídeo (Azitromicina)
Azitromicina (cápsula diária, 250 mg por 12 meses)
Outros nomes:
  • Zithromax
  • Zmáx
Comparador de Placebo: Placebo
Inativo
Medicamento: Placebo
Placebo tomado diariamente
Outros nomes:
  • pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira ocorrência de exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) aguda
Prazo: Medido mensalmente por 13 meses
Tempo até a primeira ocorrência de exacerbação aguda da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). Exacerbações agudas são definidas como um "complexo de sintomas respiratórios (aumento ou novo aparecimento) de mais de um dos seguintes: tosse, escarro, sibilância, dispneia ou aperto no peito com duração de pelo menos três dias que requerem tratamento com antibióticos e/ ou esteróides sistêmicos "
Medido mensalmente por 13 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exacerbações/ano do paciente
Prazo: Medido mensalmente até 13 meses
Exacerbações agudas são definidas como um "complexo de sintomas respiratórios (aumento ou novo aparecimento) de mais de um dos seguintes: tosse, escarro, sibilância, dispneia ou aperto no peito com duração de pelo menos três dias que requerem tratamento com antibióticos e/ ou esteróides sistêmicos "
Medido mensalmente até 13 meses
Número de visitas ao departamento de emergência como resultado de exacerbações agudas
Prazo: Medido mensalmente por 12 meses
Medido mensalmente por 12 meses
Número de internações hospitalares decorrentes de exacerbações agudas
Prazo: Medido mensalmente por 12 meses
Medido mensalmente por 12 meses
Mudança no Limiar Auditivo Ajustado à Idade
Prazo: Linha de base e 12 meses
Avaliado por audiometria para quatro frequências sonoras (1000, 2000, 3000, 4000 Hz). O máximo foi calculado para cada limiar em cada orelha para todas as frequências, então as diferenças entre as visitas foram avaliadas.
Linha de base e 12 meses
Incidência de colonização bacteriana resistente a macrolídeos na nasofaringe ou escarro
Prazo: Linha de base
Culturas de 68% dos participantes no grupo azitromicina e 70% no grupo placebo que não foram colonizados com patógenos respiratórios selecionados no momento da inscrição, mas que foram colonizados durante o estudo, estavam disponíveis para teste de suscetibilidade para a incidência de colonização bacteriana resistente a macrólidos.
Linha de base
Incidência de colonização bacteriana resistente a macrolídeos na nasofaringe ou escarro
Prazo: Durante o curso de estudo (mês 3, 6, 9 ou 12)
Culturas de alguns participantes que não foram colonizados com patógenos respiratórios selecionados no momento da inscrição, mas que foram colonizados durante o estudo, estavam disponíveis para teste de suscetibilidade para a incidência de colonização bacteriana resistente a macrólidos.
Durante o curso de estudo (mês 3, 6, 9 ou 12)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Minnesota

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Richard Casaburi, MD, PhD, Harbor-UCLA Research & Education Institute
  • Investigador principal: Frank Sciurba, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: John J. Reilly, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Richard K. Albert, MD, Denver City-County Health/Hospitals Department
  • Investigador principal: William C. Bailey, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: John E. Connett, PhD, University of Minnesota
  • Investigador principal: Gerard J. Criner, MD, Temple University
  • Investigador principal: Stephen C. Lazarus, MD, University of California at San Francisco
  • Investigador principal: Fernando J. Martinez, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Dennis E. Niewoehner, MD, Minnesota Veterans Medical Research and Education Foundation
  • Investigador principal: Steven M. Scharf, MD, PhD, University of Maryland, Baltimore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0510M76766
  • U10HL074424-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever