プラセボまたはメトホルミンで治療された心不全および 2 型糖尿病の患者 (PHANTOM) パイロット研究

背景: 心不全 (HF) は、2 型糖尿病の一般的な合併症です。 心不全および糖尿病患者の治療選択肢は限られています。 メトホルミンは安全で効果的な薬と考えられていますが、乳酸アシドーシスのリスクが高いと認識されているため、心不全の患者には現在推奨されていません. HF が患者にメトホルミン誘発性乳酸アシドーシスのリスクを増加させないことを示唆する証拠が増えています。 さらに、最近の観察研究では、スルホニル尿素療法と比較して、メトホルミンが糖尿病 HF 患者の罹患率と死亡率の低下に関連している可能性があることが示されています。

研究目的: パイロット研究を実施して、心不全および 2 型糖尿病患者におけるメトホルミンの大規模なランダム化比較試験 (RCT) の実現可能性を評価し、この患者集団における初期の罹患率と死亡率の推定値を生成します。

研究デザイン: 多施設前向き三重盲検ランダム化プラセボ対照試験 (RCT) デザイン。 被験者は、首都保健地域の専門クリニック（心不全クリニック、糖尿病クリニックなど）、入院患者の入院/緊急治療室の訪問、および医師の紹介を通じて募集されます。

対象：医師が診断した症候性心不全（ＮＹＨＡクラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ）および２型糖尿病を有するすべての対象が研究に適格である。 以下の条件を持つすべての被験者は、研究から除外されます。現在、1日あたり1500 mgを超えるメトホルミン療法を受けている被験者。糖尿病治療計画を変更したくない被験者;インスリン療法を受けている被験者; -血清クレアチニン≥180μmol/ L; A1c < 7.0%;コミュニケーションが取れない（言語の壁）;認知症/精神疾患;年齢 < 18 歳; -試験期間中に血清血糖の自己モニタリングを完了したくない被験者;薬を含む別の心不全または糖尿病の臨床試験に参加している人;重度の合併症または平均余命の短縮;参加する書面によるインフォームドコンセントを提供しない被験者。

研究計画: 約 100 人の被験者が無作為にメトホルミンまたはプラセボ療法に割り当てられます。 このパイロット スタディへの登録は 12 か月以内に完了すると予想されます。 被験者は、パイロット研究の一環として、6か月間前向きに追跡されます。 退院時または最初の診療所訪問時に、被験者には心不全および2型糖尿病に関する教育パッケージが提供されます。 また、服薬遵守を維持するのに役立つ投薬量と、コミュニティ環境での臨床イベントを記録するための臨床イベント日誌も提供されます。 薬物不耐症を避けるために、治験薬の用量は、コミュニティで2週間かけてゆっくりと滴定されます。 研究コーディネーターは、最初の 2 週間は被験者に毎週連絡を取り、必要に応じて用量調節を勧めます。 すべての被験者は、最後の 6 か月のフォローアップ訪問時に両方のベースラインで 6 分間の歩行を完了します。 研究を通して、被験者は臨床エンドポイントの評価のために毎月の間隔で連絡を受けます。 被験者は、臨床評価のために3か月および6か月で心機能クリニックに戻り、検査室の血液検査を完了します。 さらに、健康関連の生活の質の尺度 (すなわち、EQ5D、KCCQ、RAND12) も、ベースラインと 6 か月の最終フォローアップ訪問の両方で収集されます。

研究結果: 研究の主要な結果は、全死因死亡と全原因入院の複合エンドポイントになります。 二次エンドポイントには、一次結果の個別化された要素、緊急の医療処置を必要とする乳酸アシドーシスの発症、A1c の変化、6 分間の歩行の変化、および健康関連の生活の質の尺度の変化が含まれます。

データ分析: パイロット/実現可能性調査として、100 人の患者のサンプルサイズが選択されました。 0.05 のタイプ 1 エラー (すなわち、アルファ レベル) をコミットするアプリオリ確率は、統計的有意性のすべてのテストに適用されます。 すべての分析は、治療目的の観点から実施されます。 治験責任医師、患者、およびデータ アナリストは、治療の割り当てを知らされません。 一次結果（全死因死亡率と入院）、個々の要素の二次結果、および乳酸アシドーシスの発症リスクは、相対リスク（RR）計算を使用して評価されます。 ベースラインから 6 か月までの A1c 値、6 分間の歩行、および健康関連の生活の質の変化の副次的結果は、分散分析を使用して評価されます。