Пациенты с сердечной недостаточностью и диабетом 2 типа, получавшие плацебо или метформин (PHANTOM) Пилотное исследование

Актуальность: Сердечная недостаточность (СН) является частым осложнением сахарного диабета 2 типа. Варианты лечения пациентов с сердечной недостаточностью и диабетом ограничены. Хотя метформин считается безопасным и эффективным лекарством, в настоящее время он не рекомендуется пациентам с СН из-за предполагаемого повышенного риска лактоацидоза. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что СН не предрасполагает пациентов к повышенному риску лактоацидоза, вызванного метформином. Более того, недавнее обсервационное исследование показало, что метформин может быть связан со снижением заболеваемости и смертности у больных диабетом с сердечной недостаточностью по сравнению с терапией производными сульфонилмочевины.

Цель исследования: провести пилотное исследование для оценки возможности проведения большого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) метформина у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа и получить первоначальные оценки заболеваемости и смертности в этой популяции пациентов.

Дизайн исследования: дизайн многоцентрового проспективного тройного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (РКИ). Субъекты будут набираться в специализированных клиниках (например, в клиниках сердечной недостаточности, диабетических клиниках), при поступлении в стационарную больницу/посещении отделений неотложной помощи и по направлениям врачей в столичном регионе здравоохранения.

Субъекты: Все субъекты с диагностированной врачом симптоматической сердечной недостаточностью (классы I, II, III, IV по NYHA) и диабетом 2 типа имеют право на участие в исследовании. Все субъекты со следующими состояниями будут исключены из исследования: субъекты, получающие в настоящее время более 1500 мг метформина в день; субъекты, которые не желают менять свои антидиабетические режимы; субъекты, получающие инсулинотерапию; креатинин сыворотки ≥ 180 мкмоль/л; A1c < 7,0%; неумение общаться (языковой барьер); слабоумие/психическое заболевание; возраст < 18 лет; субъекты, не желающие осуществлять самоконтроль уровня сахара в сыворотке крови в течение испытательного периода; те, кто участвует в другом клиническом исследовании сердечной недостаточности или диабета с участием лекарств; тяжелые сопутствующие заболевания или сокращение ожидаемой продолжительности жизни; субъекты, не давшие письменного информированного согласия на участие.

План исследования: Приблизительно 100 субъектов будут случайным образом распределены либо для терапии метформином, либо для терапии плацебо. Ожидается, что зачисление в это экспериментальное исследование может быть завершено в течение 12 месяцев. Субъекты будут проспективно наблюдаться в течение 6 месяцев в рамках пилотного исследования. Во время выписки из больницы или первого визита в клинику испытуемым будет предоставлен образовательный пакет по сердечной недостаточности и диабету 2 типа. Им также будет предоставлена ​​дозировка лекарств, чтобы помочь поддерживать соблюдение их лекарств, и дневник клинических событий для записи клинических событий в условиях сообщества. Во избежание непереносимости лекарств доза исследуемого препарата будет медленно титроваться в течение 2 недель в условиях сообщества. Координаторы исследований будут связываться с субъектами еженедельно в течение первых 2 недель, чтобы порекомендовать титрование дозы, если это оправдано. Все субъекты завершат шестиминутную прогулку на обоих исходных уровнях во время последних 6-месячных контрольных визитов. На протяжении всего исследования с субъектами будут связываться ежемесячно для оценки клинических конечных точек. Субъекты вернутся в клинику сердечно-сосудистых заболеваний через 3 и 6 месяцев для клинической оценки и завершения лабораторного анализа крови. Кроме того, показатели качества жизни, связанные со здоровьем (т. е. EQ5D, KCCQ, RAND12), также будут собираться как на исходном уровне, так и во время последнего визита через 6 месяцев.

Результаты исследования: первичным результатом исследования будет комбинированная конечная точка смертности от всех причин и госпитализации по всем причинам. Вторичные конечные точки включают индивидуализированные компоненты первичной конечной точки, развитие лактоацидоза, требующего неотложной медицинской помощи, изменение A1c, изменение шестиминутной ходьбы и изменение показателей качества жизни, связанных со здоровьем.

Анализ данных: В качестве пилотного исследования была выбрана выборка из 100 пациентов. Для всех тестов статистической значимости будет применяться априорная вероятность совершения ошибки 1-го рода (т. е. альфа-уровня), равная 0,05. Все анализы будут проводиться с точки зрения намерения лечить. Исследователи, пациенты и аналитики данных не будут осведомлены о назначении лечения. Первичный исход (смертность от всех причин и госпитализация), вторичные исходы для отдельных компонентов и риск развития лактоацидоза будут оцениваться с использованием расчетов относительного риска (ОР). Вторичные результаты изменения значений A1c, шестиминутной ходьбы и качества жизни, связанного со здоровьем, от исходного уровня до 6 месяцев будут оцениваться с использованием дисперсионного анализа.