用安慰剂或二甲双胍治疗心力衰竭和 2 型糖尿病患者 (PHANTOM) 试点研究

背景：心力衰竭（HF）是 2 型糖尿病的常见并发症。 心衰和糖尿病患者的治疗选择有限。 尽管二甲双胍被认为是一种安全有效的药物，但由于乳酸酸中毒的风险增加，目前不推荐用于 HF 患者。 越来越多的证据表明，HF 不会使患者易患二甲双胍诱发的乳酸性酸中毒的风险增加。 此外，最近的观察性研究表明，与磺脲类药物治疗相比，二甲双胍可能与糖尿病 HF 患者的发病率和死亡率降低有关。

研究目的：进行一项初步研究，以评估二甲双胍在心力衰竭和 2 型糖尿病患者中进行的一项大型随机对照试验 (RCT) 的可行性，并对该患者群体产生初步的发病率和死亡率估计值。

研究设计：多中心前瞻性三盲随机安慰剂对照试验 (RCT) 设计。 将通过首都卫生区的专科诊所（例如心力衰竭诊所、糖尿病诊所）、住院病人入院/急诊室就诊和医生转诊招募受试者。

受试者：所有经医生诊断为症状性心力衰竭（NYHA I、II、III、IV 级）和 2 型糖尿病的受试者均符合研究条件。 具有以下条件的所有受试者将被排除在研究之外： 目前每天接受超过 1500 毫克二甲双胍治疗的受试者；不愿改变其抗糖尿病治疗方案的受试者；接受胰岛素治疗的受试者；血清肌酐≥180μmol/L； A1c < 7.0%；无法沟通（语言障碍）；痴呆症/精神疾病；年龄 < 18 岁；受试者不愿意在试验期间完成血清血糖的自我监测；那些参加另一项涉及药物的心力衰竭或糖尿病临床试验的人；严重的合并症或预期寿命缩短；未提供书面知情同意书的受试者。

研究计划：大约 100 名受试者将被随机分配接受二甲双胍或安慰剂治疗。 预计该试点研究的注册可在 12 个月内完成。 作为试点研究的一部分，将对受试者进行为期 6 个月的前瞻性随访。 在出院或初次就诊时，将向受试者提供有关心力衰竭和 2 型糖尿病的教育包。 他们还将获得药物 Dosette 以帮助保持对药物的依从性，以及临床事件日记以记录社区环境中的临床事件。 为避免药物不耐受，研究药物的剂量将在 2 周的时间内在社区中缓慢滴定。 研究协调员将在前 2 周内每周联系受试者，以在必要时推荐剂量滴定。 在最后 6 个月的随访中，所有受试者都将在两个基线完成 6 分钟的步行。 在整个研究过程中，将每月联系受试者以评估临床终点。 受试者将在 3 个月和 6 个月时返回心功能诊所进行临床评估并完成实验室血液工作。 此外，还将在基线和 6 个月的最终随访时收集与健康相关的生活质量指标（即 EQ5D、KCCQ、RAND12）。

研究结果：研究的主要结果将是全因死亡率和全因住院的综合终点。 次要终点包括主要结果的个体化组成部分、需要紧急医疗护理的乳酸性酸中毒的发展、A1c 的变化、六分钟步行的变化以及与健康相关的生活质量指标的变化。

数据分析：作为试点/可行性研究，选择了 100 名患者的样本量。 犯 0.05 类型 1 错误（即 alpha 水平）的先验概率将应用于所有统计显着性检验。 所有分析都将从意向治疗的角度进行。 研究人员、患者和数据分析师将对治疗分配不知情。 将使用相对风险 (RR) 计算评估主要结果（全因死亡率和住院率）、各个组成部分的次要结果以及发生乳酸性酸中毒的风险。 从基线到 6 个月的 A1c 值变化、六分钟步行和健康相关生活质量的次要结果将使用方差分析进行评估。