Pacientes com insuficiência cardíaca e diabetes tipo 2 tratados com placebo ou metformina (PHANTOM) Estudo piloto

Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) é uma complicação frequente da diabetes mellitus tipo 2. Existem opções limitadas de tratamento para pacientes com IC e diabetes. Embora a metformina seja considerada uma medicação segura e eficaz, atualmente não é recomendada em pacientes com IC devido a um risco aumentado de acidose láctica. Há evidências crescentes que sugerem que a IC não predispõe os pacientes a um risco aumentado de acidose láctica induzida por metformina. Além disso, pesquisas observacionais recentes mostraram que a metformina pode estar associada à redução da morbidade e mortalidade em pacientes diabéticos com IC em comparação com a terapia com sulfoniluréia.

Objetivo do estudo: Conduzir um estudo piloto para avaliar a viabilidade de um grande estudo randomizado controlado (RCT) de metformina em pacientes com insuficiência cardíaca e diabetes tipo 2 e gerar estimativas iniciais de morbidade e mortalidade nessa população de pacientes.

Desenho do estudo: Um desenho multicêntrico, prospectivo, triplo-cego, randomizado, controlado por placebo (RCT). Os indivíduos serão recrutados por meio de clínicas especializadas (por exemplo, clínicas de insuficiência cardíaca, clínicas de diabetes), internações hospitalares/consultas de emergência e encaminhamentos médicos na Região de Saúde da Capital.

Indivíduos: Todos os indivíduos com insuficiência cardíaca sintomática diagnosticada por médico (NYHA classes I, II, III, IV) e diabetes tipo 2 são elegíveis para o estudo. Todos os indivíduos com as seguintes condições serão excluídos do estudo: indivíduos recebendo atualmente mais de 1500 mg de metformina por dia; indivíduos que não estão dispostos a mudar seus regimes antidiabéticos; indivíduos recebendo terapia com insulina; creatinina sérica ≥ 180 μmol/L; A1c < 7,0 por cento; incapacidade de se comunicar (barreira do idioma); demência/doença mental; idade < 18 anos; sujeitos que não desejam completar o automonitoramento dos açúcares no sangue durante o período experimental; aqueles que participam de outro ensaio clínico de insuficiência cardíaca ou diabetes envolvendo medicamentos; comorbidades graves ou expectativa de vida reduzida; indivíduos que não fornecem consentimento informado por escrito para participar.

Plano de pesquisa: Aproximadamente 100 indivíduos serão designados aleatoriamente para terapia com metformina ou placebo. Prevê-se que a inscrição para este estudo piloto possa ser realizada em 12 meses. Os indivíduos serão acompanhados prospectivamente por 6 meses como parte do estudo piloto. No momento da alta hospitalar ou visita clínica inicial, os indivíduos receberão um pacote educacional sobre insuficiência cardíaca e diabetes tipo 2. Eles também receberão um Dosette de medicação para ajudar a manter a conformidade com seus medicamentos e um diário de eventos clínicos para registrar eventos clínicos no ambiente comunitário. Para evitar a intolerância à medicação, a dose da medicação do estudo será titulada lentamente durante um período de 2 semanas na comunidade. Os coordenadores de pesquisa entrarão em contato com os participantes semanalmente durante as primeiras 2 semanas para recomendar a titulação da dosagem, se necessário. Todos os indivíduos completarão uma caminhada de seis minutos em ambas as linhas de base nas visitas finais de acompanhamento de 6 meses. Ao longo do estudo, os indivíduos serão contatados em intervalos mensais para avaliação dos desfechos clínicos. Os indivíduos retornarão à clínica de função cardíaca em 3 e 6 meses para avaliação clínica e para completar o exame de sangue de laboratório. Além disso, as medidas de qualidade de vida relacionadas à saúde (ou seja, EQ5D, KCCQ, RAND12) também serão coletadas na linha de base e na visita de acompanhamento final de 6 meses.

Resultados do estudo: O resultado primário do estudo será um desfecho combinado de mortalidade por todas as causas e hospitalização por todas as causas. Os endpoints secundários incluem os componentes individualizados do desfecho primário, desenvolvimento de acidose láctica que requer atenção médica urgente, alteração na A1c, alteração na caminhada de seis minutos e alteração nas medidas de qualidade de vida relacionadas à saúde.

Análise de dados: Como um estudo piloto/viabilidade, um tamanho de amostra de 100 pacientes foi selecionado. Uma probabilidade a priori de cometer um erro tipo 1 (ou seja, nível alfa) de 0,05 será aplicada para todos os testes de significância estatística. Todas as análises serão conduzidas a partir de uma perspectiva de intenção de tratar. Investigadores, pacientes e analistas de dados serão cegos para a atribuição de tratamento. O desfecho primário (mortalidade por todas as causas e hospitalização), desfechos secundários para os componentes individuais e risco de desenvolvimento de acidose láctica serão avaliados usando cálculos de risco relativo (RR). Resultados secundários de mudança nos valores de A1c, caminhada de seis minutos e qualidade de vida relacionada à saúde desde o início até 6 meses serão avaliados usando análise de variância.