Pilotní studie pacientů se srdečním selháním A diabetem 2. typu léčení placebem nebo metforminem (PHANTOM)

Východiska: Srdeční selhání (SS) je častou komplikací diabetes mellitus 2. typu. Pro pacienty se srdečním selháním a diabetem jsou omezené možnosti léčby. Přestože je metformin považován za bezpečnou a účinnou medikaci, v současné době se nedoporučuje u pacientů se srdečním selháním kvůli vnímanému zvýšenému riziku laktátové acidózy. Existuje stále více důkazů, které naznačují, že srdeční selhání nepředurčuje pacienty ke zvýšenému riziku laktátové acidózy vyvolané metforminem. Nedávný observační výzkum navíc ukázal, že metformin může být spojen se sníženou morbiditou a mortalitou u diabetických pacientů se srdečním selháním ve srovnání s léčbou sulfonylureou.

Účel studie: Provést pilotní studii k vyhodnocení proveditelnosti velké randomizované kontrolované studie (RCT) metforminu u pacientů se srdečním selháním a diabetem 2. typu a vytvořit počáteční odhady morbidity a mortality u této populace pacientů.

Design studie: Design multicentrické prospektivní trojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované studie (RCT). Subjekty budou získávány prostřednictvím specializovaných klinik (např. kliniky srdečního selhání, diabetologické kliniky), hospitalizace v nemocnici/návštěvy na pohotovosti a doporučení lékařů v regionu Capital Health.

Subjekty: Všichni jedinci s lékařem diagnostikovaným symptomatickým srdečním selháním (NYHA třída I, II, III, IV) a diabetem 2. typu jsou způsobilí pro studii. Ze studie budou vyloučeni všichni jedinci s následujícími stavy: jedinci aktuálně dostávající více než 1500 mg metforminové terapie denně; subjekty, které nejsou ochotny změnit své antidiabetické režimy; subjekty, které dostávají inzulínovou terapii; sérový kreatinin ≥ 180 μmol/l; A1c < 7,0 procent; neschopnost komunikace (jazyková bariéra); demence/duševní onemocnění; věk < 18 let; subjekty neochotné dokončit vlastní monitorování sérových krevních cukrů během zkušebního období; ti, kteří se účastní jiného klinického hodnocení srdečního selhání nebo diabetu zahrnujícího léky; závažné komorbidity nebo zkrácená očekávaná délka života; subjekty, které neposkytnou písemný informovaný souhlas s účastí.

Výzkumný plán: Přibližně 100 subjektů bude náhodně přiřazeno k léčbě metforminem nebo placebem. Předpokládá se, že zápis do této pilotní studie by mohl být dokončen do 12 měsíců. Subjekty budou prospektivně sledovány po dobu 6 měsíců v rámci pilotní studie. V době propuštění z nemocnice nebo první návštěvy kliniky bude subjektům poskytnut edukační balíček o srdečním selhání a diabetu 2. typu. Dostanou také lékovou dávku, která jim pomůže udržet dodržování jejich léků, a deník klinických příhod k zaznamenávání klinických příhod v komunitním prostředí. Aby se předešlo nesnášenlivosti léků, bude dávka studovaného léku pomalu titrována po dobu 2 týdnů v komunitě. Koordinátoři výzkumu budou první 2 týdny kontaktovat subjekty týdně, aby jim doporučili titraci dávky, pokud je to opodstatněné. Všechny subjekty absolvují šestiminutovou procházku na obou výchozích hodnotách při posledních 6měsíčních následných návštěvách. V průběhu studie budou subjekty kontaktovány v měsíčních intervalech za účelem posouzení klinických koncových bodů. Subjekty se vrátí na kliniku srdeční funkce ve 3 a 6 měsících pro klinické hodnocení a pro dokončení laboratorního krevního testu. Kromě toho budou také shromážděna měření kvality života související se zdravím (tj. EQ5D, KCCQ, RAND12) jak na výchozí, tak na 6měsíční poslední následné návštěvě.

Výsledky studie: Primárním výsledkem studie bude kombinovaný cílový ukazatel mortality ze všech příčin a hospitalizace ze všech příčin. Sekundární cílové parametry zahrnují individualizované složky primárního výsledku, rozvoj laktátové acidózy vyžadující naléhavou lékařskou péči, změnu A1c, změnu šestiminutové chůze a změnu v měření kvality života související se zdravím.

Analýza dat: Jako pilotní studie/studie proveditelnosti byl vybrán vzorek o velikosti 100 pacientů. Pro všechny testy statistické významnosti bude aplikována a priori pravděpodobnost spáchání chyby typu 1 (tj. hladina alfa) 0,05. Všechny analýzy budou prováděny z pohledu záměru léčit. Vyšetřovatelé, pacienti a analytici dat budou zaslepeni, pokud jde o přiřazení léčby. Primární výsledek (úmrtnost ze všech příčin a hospitalizace), sekundární výsledky pro jednotlivé složky a riziko rozvoje laktátové acidózy budou hodnoceny pomocí výpočtů relativního rizika (RR). Sekundární výsledky změny hodnot A1c, šestiminutové chůze a kvality života související se zdravím od výchozího stavu do 6 měsíců budou hodnoceny pomocí analýzy rozptylu.