Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja tyypin 2 diabetes, joita hoidetaan lumelääkkeellä tai metformiinilla (PHANTOM) -pilottitutkimus

Taustaa: Sydämen vajaatoiminta (HF) on yleinen tyypin 2 diabeteksen komplikaatio. Hoitovaihtoehtoja on rajoitetusti HF- ja diabetespotilaille. Vaikka metformiinia pidetään turvallisena ja tehokkaana lääkkeenä, sitä ei tällä hetkellä suositella potilaille, joilla on HF, koska maitohappoasidoosin riski on lisääntynyt. On yhä enemmän näyttöä siitä, että sydämen vajaatoiminta ei altista potilaita lisääntyneelle metformiinin aiheuttaman maitohappoasidoosin riskille. Lisäksi viimeaikaiset havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini saattaa liittyä diabeettisten HF-potilaiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen verrattuna sulfonyyliureahoitoon.

Tutkimuksen tarkoitus: Suorittaa pilottitutkimus suuren satunnaistetun kontrolloidun metformiinitutkimuksen (RCT) toteutettavuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja tyypin 2 diabetes, ja luoda alustavia sairastuvuus- ja kuolleisuusarvioita tälle potilaspopulaatiolle.

Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, mahdollinen kolmoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus (RCT). Koehenkilöt rekrytoidaan pääkaupunkiseudulla erikoistuneiden klinikoiden (esim. sydämen vajaatoiminnan klinikat, diabetesklinikat), sairaalahoito-/päivystyskäyntien ja lääkärilähetteiden kautta.

Koehenkilöt: Kaikki tutkittavat, joilla on lääkärin diagnosoima oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka I, II, III, IV) ja tyypin 2 diabetes, ovat kelvollisia tutkimukseen. Kaikki koehenkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois tutkimuksesta: koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä enemmän kuin 1500 mg metformiinihoitoa päivässä; henkilöt, jotka eivät ole halukkaita muuttamaan diabeteslääkehoitoaan; insuliinihoitoa saavat kohteet; seerumin kreatiniini ≥ 180 μmol/L; A1c < 7,0 prosenttia; kyvyttömyys kommunikoida (kielimuuri); dementia/mielen sairaus; ikä < 18 vuotta; koehenkilöt, jotka eivät halua suorittaa seerumin verensokereiden itseseurantaa koejakson aikana; henkilöt, jotka osallistuvat toiseen sydämen vajaatoiminnan tai diabeteksen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy lääkkeitä; vakavat liitännäissairaudet tai lyhentynyt elinajanodote; henkilöt, jotka eivät anna kirjallista suostumusta osallistua.

Tutkimussuunnitelma: Noin 100 potilasta määrätään satunnaisesti joko metformiini- tai lumelääkehoitoon. Tähän pilottitutkimukseen ilmoittautumisen odotetaan tapahtuvan 12 kuukauden kuluessa. Koehenkilöitä seurataan prospektiivisesti 6 kuukauden ajan osana pilottitutkimusta. Sairaalasta kotiutumisen tai ensimmäisen klinikkakäynnin yhteydessä koehenkilöille tarjotaan koulutuspaketti sydämen vajaatoiminnasta ja tyypin 2 diabeteksesta. Heille toimitetaan myös lääkeannostelu, joka auttaa ylläpitämään lääkkeiden noudattamista, ja kliininen tapahtumapäiväkirja, jolla kirjataan kliiniset tapahtumat yhteisössä. Lääke-intoleranssin välttämiseksi tutkimuslääkkeen annosta titrataan hitaasti 2 viikon aikana yhteisössä. Tutkimuskoordinaattorit ottavat koehenkilöihin yhteyttä viikoittain ensimmäisten 2 viikon ajan suositellakseen annoksen titrausta, jos se on perusteltua. Kaikki tutkittavat suorittavat kuuden minuutin kävelyn molemmilla lähtötasoilla viimeisillä 6 kuukauden seurantakäynneillä. Koko tutkimuksen ajan koehenkilöihin otetaan yhteyttä kuukausittain kliinisten päätepisteiden arvioimiseksi. Koehenkilöt palaavat sydämen toimintaklinikalle 3 ja 6 kuukauden iässä kliinistä arviointia ja laboratorioveritutkimusta varten. Lisäksi terveyteen liittyviä elämänlaatumittauksia (eli EQ5D, KCCQ, RAND12) kerätään myös sekä lähtötilanteessa että kuuden kuukauden viimeisellä seurantakäynnillä.

Tutkimustulokset: Tutkimuksen ensisijainen tulos on kokonaiskuolleisuuden ja kaikista syistä johtuvan sairaalahoidon yhdistetty päätetapahtuma. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat ensisijaisen tuloksen yksilölliset komponentit, kiireellistä lääkärinhoitoa vaativan maitohappoasidoosin kehittyminen, A1c:n muutos, muutos kuuden minuutin kävelyssä ja muutos terveyteen liittyvissä elämänlaatumittauksissa.

Tietojen analyysi: Pilotti-/toteutettavuustutkimukseksi valittiin 100 potilaan otos. Kaikkiin tilastollisesti merkitseviin testeihin sovelletaan tyypin 1 virheen (eli alfa-tason) a priori todennäköisyyttä 0,05. Kaikki analyysit tehdään hoitotarkoituksen näkökulmasta. Tutkijat, potilaat ja data-analyytikot sokeutuvat hoitomääräyksiin. Ensisijainen tulos (kaikkisyykuolleisuus ja sairaalahoito), yksittäisten komponenttien toissijaiset tulokset ja maitohappoasidoosin kehittymisriski arvioidaan käyttämällä suhteellista riskiä (RR) laskelmia. A1c-arvojen muutoksen, kuuden minuutin kävelyn ja terveyteen liittyvän elämänlaadun toissijaiset tulokset lähtötilanteesta 6 kuukauteen arvioidaan varianssianalyysin avulla.