Patienter med hjärtsvikt OCH typ 2-diabetes behandlade med placebo eller metformin (PHANTOM) pilotstudie

Bakgrund: Hjärtsvikt (HF) är en vanlig komplikation av typ 2-diabetes mellitus. Det finns begränsade behandlingsmöjligheter för patienter med HF och diabetes. Även om metformin anses vara ett säkert och effektivt läkemedel, rekommenderas det för närvarande inte till patienter som har HF på grund av en upplevd ökad risk för laktacidos. Det finns allt fler bevis som tyder på att HF inte predisponerar patienter för ökad risk för metformininducerad laktacidos. Dessutom har nyare observationsforskning visat att metformin kan vara associerat med minskad sjuklighet och dödlighet hos diabetespatienter med HF jämfört med sulfonylureabehandling.

Studiesyfte: Att genomföra en pilotstudie för att utvärdera genomförbarheten av en stor randomiserad kontrollerad studie (RCT) av metformin hos patienter med hjärtsvikt och typ 2-diabetes och för att generera initiala morbiditets- och mortalitetsuppskattningar i denna patientpopulation.

Studiedesign: En multicenter prospektiv trippelblindad randomiserad placebokontrollerad studie (RCT) design. Försökspersoner kommer att rekryteras genom specialistmottagningar (t.ex. hjärtsviktsmottagningar, diabetesmottagningar), slutenvårdsmottagningar/jourbesök och läkarremisser i Hälsoregion Huvudstaden.

Försökspersoner: Alla försökspersoner med symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass I, II, III, IV) och typ 2-diabetes är berättigade till studien. Alla försökspersoner med följande tillstånd kommer att exkluderas från studien: försökspersoner som för närvarande får mer än 1500 mg metforminbehandling per dag; försökspersoner som är ovilliga att ändra sina antidiabetiska regimer; patienter som får insulinterapi; serumkreatinin ≥ 180 μmol/L; A1c < 7,0 procent; oförmåga att kommunicera (språkbarriär); demens/psykisk ohälsa; ålder < 18 år; försökspersoner som är ovilliga att slutföra självövervakning av serumblodsocker under försöksperioden; de som deltar i en annan hjärtsvikt eller diabetes klinisk prövning som involverar mediciner; allvarliga komorbiditeter eller förkortad förväntad livslängd; försökspersoner som inte lämnar skriftligt informerat samtycke att delta.

Forskningsplan: Cirka 100 försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas antingen metformin- eller placebobehandling. Det förväntas att registreringen för denna pilotstudie kan ske inom 12 månader. Försökspersonerna kommer att följas prospektivt under 6 månader som en del av pilotstudien. Vid tidpunkten för sjukhusutskrivning eller första klinikbesök kommer försökspersonerna att få ett utbildningspaket om hjärtsvikt och typ 2-diabetes. De kommer också att förses med en dosette för att hjälpa till att upprätthålla följsamhet till deras mediciner och en klinisk händelsedagbok för att registrera kliniska händelser i samhället. För att undvika medicinintolerans kommer dosen av studieläkemedlet att titreras långsamt under en 2-veckorsperiod i samhället. Forskningskoordinatorer kommer att kontakta försökspersonerna varje vecka under de första 2 veckorna för att rekommendera dostitrering om det är motiverat. Alla försökspersoner kommer att genomföra en sex minuters promenad vid båda baslinjen vid de sista 6 månaders uppföljningsbesöken. Under hela studien kommer försökspersoner att kontaktas med månadsintervaller för bedömning av kliniska effektmått. Försökspersonerna kommer att återvända till hjärtfunktionskliniken efter 3 och 6 månader för klinisk bedömning och för att slutföra blodprov i laboratoriet. Dessutom kommer hälsorelaterade livskvalitetsmått (d.v.s. EQ5D, KCCQ, RAND12) också att samlas in vid både baslinjen och det 6-månaders sista uppföljningsbesöket.

Studieresultat: Det primära resultatet av studien kommer att vara en kombinerad endpoint av dödlighet av alla orsaker och all orsak-sjukhusvård. Sekundära effektmått inkluderar de individualiserade komponenterna i det primära resultatet, utveckling av laktacidos som kräver akut läkarvård, förändring av A1c, förändring i sex minuters promenad och förändring av hälsorelaterade livskvalitetsmått.

Dataanalys: Som en pilot-/genomförbarhetsstudie valdes en urvalsstorlek på 100 patienter ut. En a priori-sannolikhet för att begå ett typ 1-fel (dvs. alfanivå) på 0,05 kommer att tillämpas för alla test av statistisk signifikans. Alla analyser kommer att genomföras utifrån ett intention to treat-perspektiv. Utredare, patienter och dataanalytiker kommer att bli blinda för behandlingsuppdrag. Det primära utfallet (dödlighet av alla orsaker och sjukhusvistelse), sekundära utfall för de enskilda komponenterna och risken för utveckling av laktacidos kommer att bedömas med hjälp av relativ risk (RR) beräkningar. Sekundära resultat av förändringar i A1c-värden, sex minuters promenad och hälsorelaterad livskvalitet från baslinjen till 6 månader kommer att bedömas med hjälp av variansanalys.