Pasienter med hjertesvikt OG type 2 diabetes behandlet med placebo eller metformin (PHANTOM) pilotstudie

Bakgrunn: Hjertesvikt (HF) er en vanlig komplikasjon ved type 2 diabetes mellitus. Det er begrensede behandlingstilbud for pasienter med HF og diabetes. Selv om metformin anses som et trygt og effektivt medikament, anbefales det foreløpig ikke til pasienter som har HF på grunn av en opplevd økt risiko for laktacidose. Det er økende bevis som tyder på at HF ​​ikke disponerer pasienter for økt risiko for metforminindusert laktacidose. Nyere observasjonsforskning har dessuten vist at metformin kan være assosiert med redusert sykelighet og dødelighet hos diabetiske HF-pasienter sammenlignet med sulfonylureabehandling.

Studieformål: Å gjennomføre en pilotstudie for å evaluere gjennomførbarheten av en stor randomisert kontrollert studie (RCT) av metformin hos pasienter med hjertesvikt og type 2-diabetes og for å generere initiale morbiditets- og dødelighetsestimater i denne pasientpopulasjonen.

Studiedesign: Et multisenter prospektivt trippelblindet randomisert placebokontrollert studie (RCT) design. Forsøkspersonene vil bli rekruttert gjennom spesialistklinikker (f.eks. hjertesviktklinikker, diabetesklinikker), innleggelser på sykehus/legebesøk og legehenvisninger i Helseregion Hovedstaden.

Emner: Alle forsøkspersoner med legediagnostisert symptomatisk hjertesvikt (NYHA klasse I, II, III, IV) og type 2 diabetes er kvalifisert for studien. Alle personer med følgende tilstander vil bli ekskludert fra studien: personer som for tiden mottar mer enn 1500 mg metforminbehandling per dag; personer som ikke er villige til å endre sine antidiabetiske regimer; personer som får insulinbehandling; serumkreatinin ≥ 180 μmol/L; A1c < 7,0 prosent; manglende evne til å kommunisere (språkbarriere); demens/psykisk sykdom; alder < 18 år; personer som ikke er villige til å fullføre selvovervåking av serumblodsukker i løpet av prøveperioden; de som deltar i en annen hjertesvikt eller diabetes klinisk studie som involverer medisiner; alvorlige komorbiditeter eller forkortet forventet levealder; forsøkspersoner som ikke gir skriftlig informert samtykke til å delta.

Forskningsplan: Omtrent 100 forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt enten metformin- eller placebobehandling. Det er forventet at påmelding til denne pilotstudien kan gjennomføres innen 12 måneder. Forsøkspersonene vil bli fulgt prospektivt i 6 måneder som en del av pilotstudien. Ved utskrivning fra sykehus eller første klinikkbesøk vil forsøkspersonene få en opplæringspakke om hjertesvikt og type 2 diabetes. De vil også bli utstyrt med en medisindosette for å opprettholde samsvar med medisinene deres, og en klinisk hendelsesdagbok for å registrere kliniske hendelser i samfunnet. For å unngå medisinintoleranse vil dosen av studiemedisinen titreres sakte over en 2 ukers periode i samfunnet. Forskningskoordinatorer vil kontakte forsøkspersoner ukentlig de første 2 ukene for å anbefale dosetitrering hvis det er nødvendig. Alle forsøkspersoner vil fullføre en seks minutters spasertur ved begge baseline ved de siste 6 måneders oppfølgingsbesøkene. Gjennom hele studien vil forsøkspersoner bli kontaktet med månedlige intervaller for vurdering av kliniske endepunkter. Forsøkspersonene vil returnere til hjertefunksjonsklinikken etter 3 og 6 måneder for klinisk vurdering og for å fullføre laboratorieblodarbeid. I tillegg vil helserelaterte livskvalitetsmål (dvs. EQ5D, KCCQ, RAND12) også samles inn både ved baseline og det 6-måneders siste oppfølgingsbesøket.

Studieresultater: Det primære resultatet av studien vil være et kombinert endepunkt av dødelighet av alle årsaker og all årsak-sykehusinnleggelse. Sekundære endepunkter inkluderer de individualiserte komponentene av det primære resultatet, utvikling av laktacidose som krever akutt legehjelp, endring i A1c, endring i seks minutters gange og endring i helserelaterte livskvalitetsmål.

Dataanalyse: Som en pilot-/gjennomførbarhetsstudie ble en utvalgsstørrelse på 100 pasienter valgt. En a priori sannsynlighet for å begå en type 1 feil (dvs. alfanivå) på 0,05 vil bli brukt for alle tester av statistisk signifikans. Alle analyser vil bli utført ut fra et intensjon-å-behandle-perspektiv. Etterforskere, pasienter og dataanalytiker vil bli blindet for behandlingsoppdrag. Primærutfall (alle årsaksdødelighet og sykehusinnleggelse), sekundærutfall for de enkelte komponentene og risiko for utvikling av laktacidose vil bli vurdert ved hjelp av relativ risiko (RR) beregninger. Sekundære utfall av endring i A1c-verdier, seks minutters gange og helserelatert livskvalitet fra baseline til 6 måneder vil bli vurdert ved bruk av variansanalyse.