Patients atteints d'insuffisance cardiaque et de diabète de type 2 traités par placebo ou metformine (PHANTOM) Étude pilote

Contexte : L'insuffisance cardiaque (IC) est une complication fréquente du diabète sucré de type 2. Les options de traitement pour les patients atteints d'IC ​​et de diabète sont limitées. Bien que la metformine soit considérée comme un médicament sûr et efficace, elle n'est actuellement pas recommandée chez les patients atteints d'IC ​​en raison d'un risque accru perçu d'acidose lactique. De plus en plus de preuves suggèrent que l'IC ne prédispose pas les patients à un risque accru d'acidose lactique induite par la metformine. De plus, des recherches observationnelles récentes ont montré que la metformine peut être associée à une réduction de la morbidité et de la mortalité chez les patients diabétiques atteints d'IC ​​par rapport au traitement par sulfonylurée.

Objectif de l'étude : Mener une étude pilote pour évaluer la faisabilité d'un grand essai contrôlé randomisé (ECR) sur la metformine chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de diabète de type 2 et générer des estimations initiales de morbidité et de mortalité dans cette population de patients.

Conception de l'étude : conception d'essai randomisé contrôlé par placebo (ECR) multicentrique prospectif en triple aveugle. Les sujets seront recrutés dans des cliniques spécialisées (par exemple, des cliniques d'insuffisance cardiaque, des cliniques de diabète), des admissions à l'hôpital / des visites aux urgences et des recommandations de médecins dans la région sanitaire de la capitale.

Sujets : tous les sujets atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique diagnostiquée par un médecin (classe NYHA I, II, III, IV) et de diabète de type 2 sont éligibles pour l'étude. Tous les sujets présentant les conditions suivantes seront exclus de l'étude : les sujets recevant actuellement plus de 1 500 mg de metformine par jour ; les sujets qui ne veulent pas changer leurs régimes antidiabétiques ; sujets sous insulinothérapie; créatinine sérique ≥ 180 μmol/L ; A1c < 7,0 % ; incapacité à communiquer (barrière de la langue); démence/maladie mentale; âge < 18 ans ; les sujets qui refusent d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie sérique pendant la période d'essai ; ceux qui participent à un autre essai clinique sur l'insuffisance cardiaque ou le diabète impliquant des médicaments ; comorbidités graves ou espérance de vie raccourcie ; les sujets qui ne fournissent pas de consentement éclairé écrit pour participer.

Plan de recherche : Environ 100 sujets seront assignés au hasard à la metformine ou à un placebo. Il est prévu que le recrutement pour cette étude pilote puisse être effectué dans les 12 mois. Les sujets seront suivis de manière prospective pendant 6 mois dans le cadre de l'étude pilote. Au moment de la sortie de l'hôpital ou de la première visite à la clinique, les sujets recevront une trousse éducative sur l'insuffisance cardiaque et le diabète de type 2. Ils recevront également une dosette de médicaments pour aider à maintenir l'observance de leurs médicaments et un journal des événements cliniques pour enregistrer les événements cliniques dans le cadre communautaire. Pour éviter l'intolérance aux médicaments, la dose du médicament à l'étude sera titrée lentement sur une période de 2 semaines dans la communauté. Les coordonnateurs de la recherche contacteront les sujets chaque semaine pendant les 2 premières semaines pour recommander un ajustement posologique si nécessaire. Tous les sujets effectueront une marche de six minutes aux deux départs lors des dernières visites de suivi de 6 mois. Tout au long de l'étude, les sujets seront contactés tous les mois pour l'évaluation des paramètres cliniques. Les sujets retourneront à la clinique de fonction cardiaque à 3 et 6 mois pour une évaluation clinique et pour effectuer des analyses de sang en laboratoire. En outre, des mesures de la qualité de vie liées à la santé (c'est-à-dire EQ5D, KCCQ, RAND12) seront également collectées à la fois au départ et à la visite de suivi finale de 6 mois.

Résultats de l'étude : Le résultat principal de l'étude sera un critère d'évaluation combiné de la mortalité toutes causes confondues et de l'hospitalisation toutes causes confondues. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les composantes individualisées du résultat principal, le développement d'une acidose lactique nécessitant des soins médicaux urgents, la modification de l'A1c, la modification de la marche de six minutes et la modification des mesures de qualité de vie liées à la santé.

Analyse des données : En tant qu'étude pilote/de faisabilité, un échantillon de 100 patients a été sélectionné. Une probabilité a priori de commettre une erreur de type 1 (c'est-à-dire un niveau alpha) de 0,05 sera appliquée pour tous les tests de signification statistique. Toutes les analyses seront menées dans une perspective d'intention de traiter. Les enquêteurs, les patients et les analystes de données ne seront pas informés de l'attribution du traitement. Le critère de jugement principal (mortalité toutes causes confondues et hospitalisation), les critères de jugement secondaires pour les composants individuels et le risque de développement d'une acidose lactique seront évalués à l'aide de calculs de risque relatif (RR). Les résultats secondaires de changement des valeurs A1c, six minutes de marche et la qualité de vie liée à la santé de la ligne de base à 6 mois seront évalués à l'aide d'une analyse de variance.