Patiënten met hartfalen EN diabetes type 2 behandeld met placebo of metformine (PHANTOM) Pilotstudie

Achtergrond: Hartfalen (HF) is een veel voorkomende complicatie van diabetes mellitus type 2. Er zijn beperkte behandelingsopties voor patiënten met HF en diabetes. Hoewel metformine als een veilige en effectieve medicatie wordt beschouwd, wordt het momenteel niet aanbevolen bij patiënten met HF vanwege een vermeend verhoogd risico op lactaatacidose. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat HF ​​patiënten niet predisponeert voor een verhoogd risico op door metformine geïnduceerde lactaatacidose. Bovendien heeft recent observationeel onderzoek aangetoond dat metformine geassocieerd kan zijn met verminderde morbiditeit en mortaliteit bij diabetische HF-patiënten in vergelijking met sulfonylureumtherapie.

Studiedoel: Het uitvoeren van een pilootstudie om de haalbaarheid van een grote gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van metformine bij patiënten met hartfalen en diabetes type 2 te evalueren en om initiële morbiditeits- en mortaliteitsschattingen in deze patiëntenpopulatie te genereren.

Onderzoeksopzet: een multicenter prospectief, drievoudig blind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek (RCT). Proefpersonen zullen worden geworven via gespecialiseerde klinieken (bijvoorbeeld hartfalenklinieken, diabetesklinieken), ziekenhuisopnames/bezoeken aan spoedeisende hulp en doorverwijzingen van artsen in de Capital Health Region.

Proefpersonen: Alle proefpersonen met door een arts gediagnosticeerd symptomatisch hartfalen (NYHA klasse I, II, III, IV) en diabetes type 2 komen in aanmerking voor de studie. Alle proefpersonen met de volgende aandoeningen zullen van het onderzoek worden uitgesloten: proefpersonen die momenteel meer dan 1500 mg metforminetherapie per dag krijgen; proefpersonen die niet bereid zijn hun antidiabetische regimes te veranderen; proefpersonen die insulinetherapie kregen; serumcreatinine ≥ 180 μmol/L; A1c < 7,0 procent; onvermogen om te communiceren (taalbarrière); dementie/geestesziekte; leeftijd < 18 jaar; proefpersonen die tijdens de proefperiode niet bereid waren om zelfcontrole van serumbloedsuikers uit te voeren; degenen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar hartfalen of diabetes waarbij medicijnen betrokken zijn; ernstige comorbiditeiten of verkorte levensverwachting; proefpersonen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen.

Onderzoeksplan: Ongeveer 100 proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan metformine of placebotherapie. Verwacht wordt dat inschrijving voor deze pilotstudie binnen 12 maanden kan worden gerealiseerd. Proefpersonen zullen gedurende 6 maanden prospectief worden gevolgd als onderdeel van de pilotstudie. Op het moment van ontslag uit het ziekenhuis of het eerste bezoek aan de kliniek krijgen proefpersonen een voorlichtingspakket over hartfalen en diabetes type 2. Ze zullen ook worden voorzien van een medicatie Dosette om de naleving van hun medicatie te behouden en een dagboek voor klinische gebeurtenissen om klinische gebeurtenissen in de gemeenschap vast te leggen. Om medicatie-intolerantie te voorkomen, zal de dosis van de onderzoeksmedicatie langzaam worden getitreerd over een periode van 2 weken in de gemeenschap. Onderzoekscoördinatoren zullen gedurende de eerste 2 weken wekelijks contact opnemen met proefpersonen om dosistitratie aan te bevelen, indien gerechtvaardigd. Alle proefpersonen zullen tijdens de laatste follow-upbezoeken van zes maanden een wandeling van zes minuten maken bij beide baselines. Gedurende de hele studie zullen de proefpersonen op maandelijkse intervallen worden gecontacteerd voor beoordeling van klinische eindpunten. Proefpersonen zullen na 3 en 6 maanden terugkeren naar de hartfunctiekliniek voor klinische beoordeling en om bloedonderzoek in het laboratorium te voltooien. Daarnaast zullen ook gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-metingen (d.w.z. EQ5D, KCCQ, RAND12) worden verzameld bij zowel de basislijn als het laatste follow-upbezoek na 6 maanden.

Onderzoeksresultaten: Het primaire resultaat van het onderzoek zal een gecombineerd eindpunt zijn van sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopname door alle oorzaken. Secundaire eindpunten omvatten de geïndividualiseerde componenten van het primaire resultaat, ontwikkeling van lactaatacidose die dringende medische aandacht vereist, verandering in A1c, verandering in zes minuten lopen en verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Gegevensanalyse: als pilot-/haalbaarheidsstudie werd een steekproef van 100 patiënten geselecteerd. Een a priori kans op het begaan van een type 1-fout (d.w.z. alfaniveau) van 0,05 wordt toegepast voor alle tests van statistische significantie. Alle analyses worden uitgevoerd vanuit een intention-to-treat-perspectief. Onderzoekers, patiënten en data-analisten zullen blind zijn voor de behandelingsopdracht. Het primaire resultaat (sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopname), secundaire resultaten voor de afzonderlijke componenten en het risico op de ontwikkeling van lactaatacidose zullen worden beoordeeld met behulp van relatieve risicoberekeningen (RR). Secundaire uitkomsten van verandering in A1c-waarden, zes minuten wandelen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vanaf baseline tot 6 maanden zullen worden beoordeeld met behulp van variantieanalyse.