Patienter med hjertesvigt OG type 2-diabetes behandlet med placebo eller metformin (PHANTOM) pilotundersøgelse

Baggrund: Hjertesvigt (HF) er en almindelig komplikation til type 2 diabetes mellitus. Der er begrænsede behandlingsmuligheder for patienter med HF og diabetes. Selvom metformin anses for at være en sikker og effektiv medicin, anbefales det i øjeblikket ikke til patienter, der har HF på grund af en opfattet øget risiko for laktatacidose. Der er stigende evidens for, at HF ​​ikke disponerer patienter for øget risiko for metformin-induceret laktatacidose. Desuden har nyere observationsforskning vist, at metformin kan være forbundet med reduceret morbiditet og dødelighed hos diabetiske HF-patienter sammenlignet med sulfonylurinstofbehandling.

Studieformål: At udføre et pilotstudie for at evaluere gennemførligheden af ​​et stort randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af metformin hos patienter med hjertesvigt og type 2-diabetes og at generere initiale sygeligheds- og dødelighedsestimater i denne patientpopulation.

Studiedesign: Et multicenter prospektivt tredobbelt blindet randomiseret placebokontrolleret forsøg (RCT) design. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret gennem specialklinikker (f.eks. hjertesvigtsklinikker, diabetesklinikker), indlæggelser/skadestuebesøg og lægehenvisninger i Sundhedsregion Hovedstaden.

Forsøgspersoner: Alle forsøgspersoner med lægediagnosticeret symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse I, II, III, IV) og type 2-diabetes er kvalificerede til undersøgelsen. Alle forsøgspersoner med følgende tilstande vil blive udelukket fra undersøgelsen: forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager mere end 1500 mg metforminbehandling pr. dag; forsøgspersoner, der ikke er villige til at ændre deres antidiabetiske regimer; forsøgspersoner, der modtager insulinterapi; serumkreatinin ≥ 180 μmol/L; A1c < 7,0 procent; manglende evne til at kommunikere (sprogbarriere); demens/psykisk sygdom; alder < 18 år; forsøgspersoner, der ikke er villige til at fuldføre selvovervågning af serumblodsukker i løbet af forsøgsperioden; dem, der deltager i et andet hjertesvigt eller diabetes klinisk forsøg, der involverer medicin; alvorlige følgesygdomme eller forkortet forventet levetid; forsøgspersoner, der ikke giver skriftligt informeret samtykke til at deltage.

Forskningsplan: Ca. 100 forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt enten metformin- eller placebobehandling. Det forventes, at tilmelding til denne pilotundersøgelse kan opnås inden for 12 måneder. Forsøgspersonerne vil blive fulgt prospektivt i 6 måneders varighed som en del af pilotstudiet. Ved udskrivelse eller første klinikbesøg vil forsøgspersonerne få en undervisningspakke om hjertesvigt og type 2-diabetes. De vil også blive forsynet med en medicin Dosette for at hjælpe med at opretholde compliance til deres medicin og en klinisk begivenhedsdagbog til at registrere kliniske begivenheder i samfundsmiljøet. For at undgå medicinintolerance vil dosis af undersøgelsesmedicinen blive titreret langsomt over en 2 ugers periode i samfundet. Forskningskoordinatorer vil kontakte forsøgspersoner ugentligt i de første 2 uger for at anbefale dosistitrering, hvis det er berettiget. Alle forsøgspersoner vil gennemføre en gåtur på seks minutter ved begge baseline ved de sidste 6 måneders opfølgningsbesøg. Under hele studiet vil forsøgspersoner blive kontaktet med månedlige intervaller for vurdering af kliniske endepunkter. Forsøgspersonerne vender tilbage til hjertefunktionsklinikken efter 3 og 6 måneder for klinisk vurdering og for at afslutte laboratorieblodarbejde. Derudover vil sundhedsrelaterede livskvalitetsmål (dvs. EQ5D, KCCQ, RAND12) også blive indsamlet ved både baseline og det 6-måneders sidste opfølgningsbesøg.

Undersøgelsesresultater: Det primære resultat af undersøgelsen vil være et kombineret endepunkt af dødelighed af alle årsager og alle årsager-hospitalisering. Sekundære endepunkter inkluderer de individualiserede komponenter af det primære resultat, udvikling af laktatacidose, der kræver akut lægehjælp, ændring i A1c, ændring i seks minutters gang og ændring i sundhedsrelaterede livskvalitetsmål.

Dataanalyse: Som et pilot-/gennemførlighedsstudie blev en stikprøvestørrelse på 100 patienter udvalgt. En a priori-sandsynlighed for at begå en type 1-fejl (dvs. alfa-niveau) på 0,05 vil blive anvendt for alle test af statistisk signifikans. Alle analyser vil blive udført ud fra et intention to treat-perspektiv. Efterforskere, patienter og dataanalytiker vil blive blindet over for behandlingsopgaver. Det primære udfald (dødelighed af alle årsager og indlæggelse), sekundære udfald for de enkelte komponenter og risiko for udvikling af laktatacidose vil blive vurderet ved hjælp af relativ risiko (RR) beregninger. Sekundære resultater af ændringer i A1c-værdier, seks minutters gang og sundhedsrelateret livskvalitet fra baseline til 6 måneder vil blive vurderet ved hjælp af variansanalyse.