위약 또는 메트포르민(PHANTOM)으로 치료받은 심부전 환자 및 제2형 당뇨병 환자

배경: 심부전(HF)은 제2형 당뇨병의 일반적인 합병증입니다. 심부전 및 당뇨병 환자를 위한 치료 옵션은 제한적입니다. 메트포르민은 안전하고 효과적인 약물로 간주되지만 유산산증의 위험이 증가하는 것으로 인식되어 심부전 환자에게는 현재 권장되지 않습니다. 심부전이 환자에게 메트포르민 유발 유산산증의 위험을 증가시키지 않는다는 증거가 증가하고 있습니다. 또한, 최근 관찰 연구에 따르면 메트포르민은 설포닐우레아 요법과 비교하여 당뇨병성 심부전 환자의 이환율 및 사망률 감소와 관련이 있을 수 있습니다.

연구 목적: 심부전 및 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민의 대규모 무작위 대조 시험(RCT)의 타당성을 평가하고 이 환자 모집단에서 초기 이환율 및 사망률 추정치를 생성하기 위한 파일럿 연구를 수행합니다.

연구 설계: 다중 센터 전향적 삼중 맹검 무작위 위약 대조 시험(RCT) 설계. 피험자는 Capital Health Region의 전문 클리닉(예: 심부전 클리닉, 당뇨병 클리닉), 병원 입원/응급실 방문 및 의사 소개를 통해 모집됩니다.

피험자: 의사가 진단한 증후성 심부전(NYHA 클래스 I, II, III, IV) 및 2형 당뇨병이 있는 모든 피험자는 연구에 적합합니다. 다음 조건을 가진 모든 피험자는 연구에서 제외됩니다: 현재 1일 1500mg 이상의 메트포르민 요법을 받고 있는 피험자; 자신의 항당뇨 요법을 변경하지 않으려는 피험자; 인슐린 요법을 받는 피험자; 혈청 크레아티닌 ≥ 180 μmol/L; A1c < 7.0%; 의사소통 불가능(언어 장벽); 치매/정신 질환; 연령 < 18세; 시험 기간 동안 혈청 혈당의 자가 모니터링을 완료하기를 꺼리는 피험자; 약물과 관련된 다른 심부전 또는 당뇨병 임상 시험에 참여하는 사람들; 심각한 합병증 또는 단축된 기대 수명; 참여에 대한 서면 동의서를 제공하지 않은 피험자.

연구 계획: 약 100명의 피험자가 무작위로 메트포르민 또는 위약 요법에 배정됩니다. 이 파일럿 연구에 대한 등록은 12개월 이내에 완료될 수 있을 것으로 예상됩니다. 피험자는 파일럿 연구의 일환으로 6개월 동안 전향적으로 추적될 것입니다. 퇴원 또는 초기 진료소 방문 시 피험자에게 심부전 및 제2형 당뇨병에 대한 교육 패키지가 제공됩니다. 그들은 또한 그들의 약물에 대한 순응도를 유지하는 데 도움이 되는 약물 Dosette와 지역 사회 환경에서 임상 사건을 기록하기 위한 임상 사건 일지를 제공받을 것입니다. 약물 불내성을 피하기 위해 연구 약물의 용량은 지역 사회에서 2주 동안 천천히 적정됩니다. 연구 코디네이터는 처음 2주 동안 매주 피험자에게 연락하여 필요한 경우 복용량 적정을 권장합니다. 모든 피험자는 최종 6개월 후속 방문에서 두 기준선에서 6분 걷기를 완료합니다. 연구 전반에 걸쳐 피험자는 임상 종점 평가를 위해 월간 간격으로 연락을 취할 것입니다. 피험자는 임상 평가 및 실험실 혈액 검사 완료를 위해 3개월 및 6개월에 심장 기능 클리닉으로 돌아갑니다. 또한, 건강 관련 삶의 질 측정(즉, EQ5D, KCCQ, RAND12)도 기준선 및 6개월 최종 후속 방문에서 수집됩니다.

연구 결과: 연구의 1차 결과는 모든 원인으로 인한 사망과 모든 원인으로 인한 입원의 결합된 종점입니다. 2차 종료점에는 1차 결과의 개별화된 구성 요소, 긴급한 치료가 필요한 유산산증의 발생, A1c의 변화, 6분 걷기의 변화, 건강 관련 삶의 질 측정의 변화가 포함됩니다.

데이터 분석: 파일럿/타당성 조사로서 100명의 환자 샘플 크기가 선택되었습니다. 0.05의 1종 오류(즉, 알파 수준)를 저지를 선험적 확률이 모든 통계적 유의성 테스트에 적용됩니다. 모든 분석은 치료 의도 관점에서 수행됩니다. 조사자, 환자 및 데이터 분석가는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 1차 결과(모든 원인으로 인한 사망 및 입원), 개별 구성 요소에 대한 2차 결과 및 유산산증 발병 위험은 상대 위험(RR) 계산을 사용하여 평가됩니다. 기준선에서 6개월까지의 A1c 값, 6분 걷기 및 건강 관련 삶의 질의 변화에 ​​대한 이차 결과는 분산 분석을 사용하여 평가됩니다.