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抗レトロウイルス療法で肝臓酵素が上昇したHIV感染患者の肝線維症

抗レトロウイルス療法でトランスアミナーゼが慢性的に上昇しているHIV / AIDS患者における肝線維症のパイロット研究

この研究は、HIV感染患者における抗レトロウイルス療法によって引き起こされる肝障害の影響に関する研究の基礎を提供します。 AST および ALT と呼ばれる肝臓酵素の上昇は、抗レトロウイルス薬を服用している HIV 感染患者によく見られ、肝臓の損傷を示している可能性があります。 肝炎ウイルスの感染など、これらの上昇には多くの原因が考えられますが、抗レトロウイルス薬だけで上昇する可能性があります. この研究は、進行性肝障害の徴候である肝線維症の証拠に特に焦点を当てます。

18 歳以上の HIV 感染患者で、1) 少なくとも 12 か月間併用抗レトロウイルス療法を受けており、少なくとも 3 か月間安定したレジメンを使用しており、2) AST または ALT レベルが少なくとも 6 か月間上昇している可能性があります。この研究の対象となる。 過去に肝生検を実施したことがある患者は、参加資格があるかもしれません。

参加者は、12 か月間にわたって次の検査と手順を受けます。

  • 経口ブドウ糖負荷試験:患者はブドウ糖(砂糖)飲料を飲みます。 次に、患者の腕の静脈 (IV) ラインから 2 時間かけて血液サンプルを採取します。 このテストは、標準的なブドウ糖負荷を飲んだ後、患者の血糖値とインスリン値がどの程度上昇するかを測定します。
  • トランジェント エラストグラフィー: この超音波検査では、振動 (音波) を使用して肝臓の硬さ (線維化) を測定します。 振動は、線維化した肝臓をより速く通過します。
  • L4-5 のトリプル フェーズ CT スキャンおよびシングル スライス CT スキャン: CT スキャンの前に患者を 4 時間絶食させます。 CTスキャナーで得られる特殊なX線画像で肝臓の視認性を向上させるために、腕の静脈に留置されたカテーテルから造影剤が注入されます。
  • 肝生検:この検査では、特に線維症の証拠を得るために、顕微鏡検査のために肝臓組織の小さなサンプルを採取します。 生検部位の皮膚を麻痺させ、針を皮膚を通して素早く肝臓に出し入れします。 患者は処置のために鎮静剤を投与されることがあります。
  • フォローアップ訪問。 患者は、肝生検の 1 ~ 4 週間後に経過観察のために再来院し、病歴、身体検査、および血液検査のために研究の過程でさらに 3 回来院します。

患者は、追加の 4 年間のフォローアップに参加できます。その間、患者は 3 ~ 12 か月ごとに受診し、最初の生検から 1 年以内に生検を繰り返す機会が提供されます。

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調査の概要

詳細な説明

現在、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症に対する抗レトロウイルス療法を、肝酵素が上昇している状況で中止すべき時期に関する明確なガイドラインはありません。 これは主に、抗レトロウイルス関連の肝毒性の自然史の理解が限られているためです。 いくつかの抗レトロウイルス薬が致命的な急性肝炎を引き起こすことが報告されていますが、より多くの場合、それらは無症候性のトランスアミナーゼレベルの上昇を引き起こし、その最適な管理は不明です. このパイロット研究は、抗レトロウイルス療法を受けていない間にトランスアミナーゼが慢性的に上昇した60人のHIV感染患者のコホートにおける肝線維症の有病率の推定値を提供することにより、抗レトロウイルス誘発性肝障害の影響に関する研究の基礎を築くことを目指しています。慢性B型肝炎(HBV)またはC型(HCV)の同時感染の。 肝生検標本は、肝疾患の性質と重症度を評価するための現在のゴールドスタンダードである顕微鏡検査によって線維症について評価されます。 [1] 線維症の存在、および他の組織病理学は、検証済みのスコアリングシステムを使用して説明されます。 主に、これは横断研究になりますが、被験者には、延長された追跡調査期間に参加し、別の肝生検を受ける機会が提供されます。 個人は、アルコール乱用、インスリン抵抗性、またはリポジストロフィーに基づいて除外されることはありませんが、これらの潜在的な交絡変数に関するデータが収集されます. 一過性エラストグラフィー (超音波技術) などの非侵襲的手段は、この集団の線維症を予測する能力について評価されます。 線維症の実験室マーカーとの相関関係も求められます。 抗レトロウイルス療法に関連する線維症(およびその前駆体)の同定は、原因物質の中止によりゆっくりと退行する可能性があるため、臨床的に非常に重要である可能性があります。 しかし、原因物質を継続すると肝硬変を発症することがあり、回復することはまれであると考えられています。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

127

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

-c / ARV薬を服用中またはc / ARV薬を服用していないときにトランスアミナーゼが慢性的に上昇しているHIV感染患者 B型またはC型肝炎の同時感染がない場合の肝線維症の有病率を調査する研究手順に同意する@@@

説明

  • 包含基準:

年齢は18歳以上。

-書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と意欲。

-肝生検を受ける意欲。

HIV、AIDS、免疫機能、肝疾患、またはその他の関連疾患の将来の研究で使用するための血液および肝臓組織サンプルの保管を含む、研究要件および手順を遵守する意欲。

-確立されたHIV診断(認可されたELISAテストによるHIV-1感染の文書化およびウェスタンブロットによる確認)。

-登録前の少なくとも3か月間の安定したレジメンで、少なくとも12か月の併用抗レトロウイルス療法の抗レトロウイルスコホートの場合。

-少なくとも6か月間の慢性的なトランスアミナーゼの上昇は、登録前の12か月以内に次の3回のASTおよび/またはALTの上昇によって記録されます。

  1. ふるい分け;
  2. -登録前6か月(24週間)未満(スクリーニングとは異なる);
  3. 入学まで6ヶ月以上。

    注: オケージョンは少なくとも 8 週間空ける必要があります。

    特定のスクリーニング検査基準:

    • AST および/または ALT が正常値の上限を超えている;
    • -好中球の絶対数が750 / mmを超える(3);
    • 正常範囲内のPT/PTT;
    • 50,000/uL を超える血小板。
    • 10mg/dL以上のヘモグロビン;
    • クレアチニンが 2.0 mg/dL 以下;
    • -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性。

    -肝生検の7日前にアスピリンを含む薬を避け、肝生検の3日前に非ステロイド性抗炎症薬を避ける意思がある。

    肝生検後1週間はアスピリンを含む薬を避ける意思がある。

    -研究チームの指示に従って、肝生検の前後に出血のリスクを高める可能性のある他の薬やハーブサプリメント(イチョウなど)を避ける意欲。

    -肝生検後72時間の活動を制限する意欲。

    かかりつけの医師がいます。

    抗レトロウイルス療法または別の適応症で慢性的に上昇したトランスアミナーゼを評価するために以前に肝生検を受けたことがある HIV 単一感染者は、肝疾患の予測因子に関する追加情報を取得し、自然史を観察する目的で研究に登録することが許可される場合があります。 そのような場合、研究者はレビューのためにこの組織にアクセスしようとします。

    除外基準:

    -慢性B型肝炎感染(10,000コピー/ mlを超える陽性HBsAgまたはB型肝炎ウイルス量と定義)。

    C型肝炎感染(陽性のHCVウイルス負荷として定義)または慢性C型肝炎の治療歴。

    急性A型肝炎感染(HAV IgM陽性と定義)。

    横紋筋融解症の疑い(例:CPKの上昇を伴うASTの著しい上昇)。

    -既知または疑われる自己免疫性肝炎。

    -原発性胆汁性肝硬変または硬化性胆管炎などの既知または疑われる胆道疾患。

    -既知または疑われるウィルソン病、α-1-アンチトリプシン欠乏症、セリアック病。

    -原発性ヘモクロマトーシス、糖原病、アミロイドーシス、または嚢胞性線維症の病歴。

    -非代償性肝疾患の臨床的証拠(黄疸、腹水、食道静脈瘤、または肝性脳症など)。

    -アクティブな臨床的膵炎。

    慢性腎疾患。

    -経皮的肝生検に矛盾すると判断された場合、病的肥満(BMI 40以上)

    AFPが100ng/mL以上。

    肝癌または肝細胞癌。

    妊娠。

    -アクティブな日和見感染症(口頭カンジダ症を除く)または新生物(カポジ肉腫、皮膚がん、または子宮頸部または肛門のがんを除く、肝転移が既知または疑われる場合を除く)。

    -プロトコル要件の順守を妨げる重度の精神障害。 安定した精神状態をお持ちの方は対象となる場合があります。

    -身体活動を制限する代償不全の心疾患または肺疾患(例:ニューヨーク心臓協会の心不全クラス2以上)。

    原因不明の出血歴。

    リドカインに対するアレルギー。

    -インターロイキン-2、インターフェロン-アルファまたはその他の治験薬による現在の使用または治療歴 プロトコルスクリーニングから6か月以内。 ただし、拡大アクセスプログラムを通じて入手した抗レトロウイルス薬は許可されています。

    -プロトコルスクリーニングから90日以内の全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤または細胞毒性剤による現在の使用または治療歴。 ただし、スクリーニング前の90日間にコルチコステロイド療法を1日しか受けていないボランティアは適格です。

    治験責任医師が肝生検を信じる病状は禁忌である可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
事前の肝生検
-HIV +の歴史的な肝生検の歴史
ARVを伴う前向き肝生検
C/ARV 薬を服用している HIV+
ARVを伴わない前向き肝生検
C/ARV 薬を服用していない HIV+

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-ステージごとに組織学的に測定された肝生検における肝線維症の存在
時間枠:研究登録時、縦断的フォローアップ中に肝生検の病期分類を繰り返す可能性
肝生検スコアリング
研究登録時、縦断的フォローアップ中に肝生検の病期分類を繰り返す可能性

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-程度(0〜4)、特徴、および位置によって測定される肝脂肪症の肝生検の証拠
時間枠:研究登録時、縦断的フォローアップ中に肝生検の病期分類を繰り返す可能性
肝生検スコアリング
研究登録時、縦断的フォローアップ中に肝生検の病期分類を繰り返す可能性
タイプおよび重症度別の肝炎症の肝生検証拠
時間枠:研究登録時、縦断的フォローアップ中に肝生検の病期分類を繰り返す可能性
肝生検スコアリング
研究登録時、縦断的フォローアップ中に肝生検の病期分類を繰り返す可能性
肝生検の組織病理学的所見と臨床的、検査的および放射線学的パラメーターとの相関
時間枠:スタディのエントリ時、縦方向に
肝生検スコアリング
スタディのエントリ時、縦方向に

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Joseph A Kovacs, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年7月31日

試験登録日

最初に提出

2006年5月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年5月16日

最初の投稿 (推定)

2006年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月28日

最終確認日

2026年4月20日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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