Fibrose hépatique chez les patients infectés par le VIH avec des enzymes hépatiques élevées sous traitement antirétroviral

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

18 ans ou plus.

Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Volonté de subir une biopsie du foie.

Volonté de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude, y compris le stockage d'échantillons de sang et de tissus hépatiques pour une utilisation dans de futures études sur le VIH, le SIDA, la fonction immunitaire, les maladies hépatiques ou d'autres maladies connexes.

Diagnostic du VIH établi (documentation de l'infection par le VIH-1 par un test ELISA agréé et confirmé par Western Blot).

Pour la cohorte antirétrovirale sous traitement antirétroviral combiné pendant au moins 12 mois avec un régime stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription.

Transaminases chroniquement élevées pendant au moins 6 mois documentées par une élévation de l'AST et/ou de l'ALT aux 3 occasions suivantes au cours des 12 mois précédant l'inscription :

1. Dépistage;
2. Moins de 6 mois (24 semaines) avant l'inscription (distinct du dépistage);

3. Plus de 6 mois avant l'inscription.

   Remarque : Les occasions doivent être espacées d'au moins 8 semaines.

   Critères spécifiques du laboratoire de dépistage :

   • AST et/ou ALT supérieures à la limite supérieure de la normale ;
   • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 750/mm(3) ;
   • PT/PTT dans la plage normale ;
   • Plaquettes supérieures à 50 000/uL ;
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 10 mg/dL ;
   • Créatinine inférieure ou égale à 2,0 mg/dL ;
   • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.

   Volonté d'éviter les médicaments contenant de l'aspirine pendant 7 jours AVANT la biopsie du foie et les anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 3 jours AVANT la biopsie du foie.

   Volonté d'éviter les médicaments contenant de l'aspirine pendant une semaine APRÈS la biopsie du foie.

   Volonté d'éviter d'autres médicaments ou suppléments à base de plantes (par exemple, le gingko biloba) qui peuvent augmenter le risque de saignement avant et après la biopsie du foie, comme indiqué par l'équipe de l'étude.

   Volonté de restreindre l'activité pendant 72 heures après la biopsie du foie.

   Avoir un médecin de premier recours.

   Les personnes monoinfectées par le VIH qui ont déjà subi une biopsie hépatique pour évaluer les transaminases chroniquement élevées sous traitement antirétroviral ou pour une autre indication peuvent être autorisées à s'inscrire à l'étude dans le but d'obtenir des informations supplémentaires sur les facteurs prédictifs de la maladie du foie et d'observer l'histoire naturelle. Dans de tels cas, les enquêteurs tenteront d'accéder à ce tissu pour examen.

   CRITÈRE D'EXCLUSION:

   Infection chronique par l'hépatite B (définie comme un HBsAg positif ou une charge virale de l'hépatite B supérieure à 10 000 copies/ml).

   Infection à l'hépatite C (définie comme une charge virale positive du VHC) ou antécédents de traitement pour l'hépatite C chronique.

   Infection aiguë par l'hépatite A (définie comme HAV IgM positif).

   Rhabdomyolyse suspectée (par exemple, AST nettement élevé avec CPK élevé).

   Hépatite auto-immune connue ou suspectée.

   Maladies biliaires connues ou suspectées, telles que la cirrhose biliaire primitive ou la cholangite sclérosante.

   Maladie de Wilson connue ou suspectée, déficit en alpha-1-antitrypsine, maladie coeliaque.

   Antécédents d'hémochromatose primaire, de maladie de stockage du glycogène, d'amylose ou de fibrose kystique.

   Preuve clinique d'une maladie hépatique décompensée (par exemple, jaunisse, ascite, varices œsophagiennes ou encéphalopathie hépatique).

   Pancréatite clinique active.

   Maladie rénale chronique.

   Obésité morbide (IMC supérieur ou égal à 40), si elle est jugée contradictoire avec la biopsie hépatique percutanée

   AFP supérieur ou égal à 100 ng/mL.

   Hépatome ou carcinome hépatocellulaire.

   Grossesse.

   Infection opportuniste active (sauf muguet buccal) ou néoplasme (sauf sarcome de Kaposi, cancer de la peau ou cancer du col de l'utérus ou de l'anus, sauf métastase hépatique connue ou suspectée).

   Trouble psychiatrique grave qui interférerait avec le respect des exigences du protocole. Les personnes qui ont un état psychiatrique stable peuvent être éligibles.

   Maladie cardiaque ou pulmonaire décompensée limitant l'activité physique (par exemple, insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association).

   Antécédents de saignements inexpliqués.

   Allergie à la lidocaïne.

   Utilisation actuelle ou antécédents de traitement par l'interleukine-2, l'interféron-alpha ou d'autres agents expérimentaux dans les 6 mois suivant le dépistage du protocole. Cependant, les médicaments antirétroviraux obtenus dans le cadre des programmes d'accès élargi sont autorisés.

   Utilisation actuelle ou antécédents de traitement par un corticostéroïde systémique, un agent immunosuppresseur ou cytotoxique dans les 90 jours suivant le dépistage du protocole. Cependant, les volontaires ne recevant pas plus d'un jour de corticothérapie dans les 90 jours précédant le dépistage seront éligibles.

   Toute condition médicale pour laquelle un chercheur pense que la biopsie du foie peut être contre-indiquée.