Fibrosi epatica in pazienti con infezione da HIV con enzimi epatici elevati in terapia antiretrovirale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età 18 anni o più.

Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.

Disponibilità a sottoporsi a biopsia epatica.

Disponibilità a rispettare i requisiti e le procedure dello studio, inclusa la conservazione di campioni di sangue e tessuto epatico da utilizzare in studi futuri su HIV, AIDS, funzione immunitaria, malattie epatiche o altre malattie correlate.

Diagnosi di HIV stabilita (documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante test ELISA autorizzato e confermata da Western Blot).

Per la coorte antiretrovirale in terapia antiretrovirale di combinazione per almeno 12 mesi con regime stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.

Transaminasi cronicamente elevate per almeno 6 mesi documentate da un aumento di AST e/o ALT nelle seguenti 3 occasioni nei 12 mesi precedenti l'arruolamento:

1. Selezione;
2. Meno di 6 mesi (24 settimane) prima dell'arruolamento (distinto dallo screening);

3. Più di 6 mesi prima dell'iscrizione.

   Nota: le occasioni devono essere separate da almeno 8 settimane.

   Criteri specifici del laboratorio di screening:

   • AST e/o ALT superiori al limite superiore della norma;
   • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 750/mm(3);
   • PT/PTT entro il range normale;
   • Piastrine superiori a 50.000/uL;
   • Emoglobina maggiore o uguale a 10 mg/dL;
   • Creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL;
   • Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile.

   Disponibilità a evitare farmaci che contengono aspirina per 7 giorni PRIMA della biopsia epatica e farmaci antinfiammatori non steroidei per 3 giorni PRIMA della biopsia epatica.

   Disponibilità a evitare farmaci che contengono aspirina per una settimana DOPO la biopsia epatica.

   Disponibilità a evitare altri farmaci o integratori a base di erbe (ad esempio, gingko biloba) che possono aumentare il rischio di sanguinamento prima e dopo la biopsia epatica, come indicato dal team di studio.

   Disponibilità a limitare l'attività per 72 ore dopo la biopsia epatica.

   Avere un medico di base.

   Gli individui con monoinfezione da HIV che hanno avuto una precedente biopsia epatica per valutare le transaminasi cronicamente elevate in terapia antiretrovirale o per un'altra indicazione possono essere autorizzati a iscriversi allo studio allo scopo di ottenere ulteriori informazioni sui predittori di malattia epatica e per osservare la storia naturale. In tali casi, gli investigatori tenteranno di accedere a questo tessuto per la revisione.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   Infezione cronica da epatite B (definita come HBsAg positivo o carica virale dell'epatite B superiore a 10.000 copie/ml).

   Infezione da epatite C (definita come carica virale HCV positiva) o storia di trattamento per l'epatite cronica C.

   Infezione acuta da epatite A (definita come HAV IgM positiva).

   Sospetta rabdomiolisi (ad es. AST marcatamente elevata con CPK elevato).

   Epatite autoimmune nota o sospetta.

   Malattie biliari note o sospette, come la cirrosi biliare primitiva o la colangite sclerosante.

   Malattia di Wilson nota o sospetta, deficit di alfa-1-antitripsina, malattia celiaca.

   Storia di emocromatosi primaria, malattia da accumulo di glicogeno, amiloidosi o fibrosi cistica.

   Evidenza clinica di malattia epatica scompensata (ad es. ittero, ascite, varici esofagee o encefalopatia epatica).

   Pancreatite clinica attiva.

   Malattia renale cronica.

   Obesità patologica (BMI maggiore o uguale a 40), se giudicata in contraddizione con la biopsia epatica percutanea

   AFP maggiore o uguale a 100 ng/mL.

   Epatoma o carcinoma epatocellulare.

   Gravidanza.

   Infezione opportunistica attiva (eccetto mughetto orale) o neoplasia (eccetto sarcoma di Kaposi, cancro della pelle o cancro della cervice o dell'ano, a meno che non siano note o sospette metastasi epatiche).

   Grave disturbo psichiatrico che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti del protocollo. Gli individui che hanno una condizione psichiatrica stabile possono essere ammissibili.

   Malattia cardiaca o polmonare scompensata che limita l'attività fisica (ad esempio, insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association).

   Storia di sanguinamento inspiegabile.

   Allergia alla lidocaina.

   Uso attuale o storia di trattamento con interleuchina-2, interferone-alfa o altri agenti sperimentali entro 6 mesi dallo screening del protocollo. Tuttavia, sono consentiti farmaci antiretrovirali ottenuti attraverso programmi di accesso allargato.

   Uso corrente o una storia di trattamento con un corticosteroide sistemico, agente immunosoppressivo o citotossico entro 90 giorni dallo screening del protocollo. Tuttavia, i volontari che hanno ricevuto non più di un giorno di terapia con corticosteroidi nei 90 giorni precedenti lo screening saranno idonei.

   Qualsiasi condizione medica per la quale un investigatore ritiene che la biopsia epatica possa essere controindicata.