Leverfibrose hos HIV-inficerede patienter med forhøjede leverenzymer på antiretroviral terapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alder 18 år eller ældre.

Evne til at forstå og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Vilje til at gennemgå leverbiopsi.

Vilje til at overholde undersøgelseskrav og procedurer, herunder opbevaring af blod- og levervævsprøver til brug i fremtidige undersøgelser af HIV, AIDS, immunfunktion, leversygdomme eller andre relaterede sygdomme.

Etableret HIV-diagnose (dokumentation af HIV-1-infektion ved licenseret ELISA-test og bekræftet af Western Blot).

For den antiretrovirale kohorte på antiretroviral kombinationsbehandling i mindst 12 måneder med stabilt regime i mindst 3 måneder før indskrivning.

Kronisk forhøjede transaminaser i mindst 6 måneder dokumenteret ved en forhøjet ASAT og/eller ALAT ved følgende 3 lejligheder inden for de 12 måneder før indskrivning:

1. Screening;
2. Mindre end 6 måneder (24 uger) før tilmelding (til forskel fra screening);

3. Mere end 6 måneder før tilmelding.

   Bemærk: Der skal være mindst 8 ugers mellemrum.

   Specifikke kriterier for screeningslaboratoriet:

   • AST og/eller ALAT større end øvre normalgrænse;
   • Absolut neutrofiltal større end 750/mm(3);
   • PT/PTT inden for normalområdet;
   • Blodplader større end 50.000/uL;
   • Hæmoglobin større end eller lig med 10 mg/dL;
   • Kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL;
   • Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

   Vilje til at undgå medicin, der indeholder aspirin i 7 dage FØR leverbiopsi og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i 3 dage FØR leverbiopsi.

   Vilje til at undgå medicin, der indeholder aspirin i en uge EFTER leverbiopsi.

   Vilje til at undgå anden medicin eller naturlægemidler (f.eks. gingko biloba), som kan øge risikoen for blødning før og efter leverbiopsi, som anvist af undersøgelsesholdet.

   Vilje til at begrænse aktiviteten i 72 timer efter leverbiopsi.

   Har en primær læge.

   HIV-monoinficerede individer, som tidligere har fået foretaget en leverbiopsi for at evaluere kronisk forhøjede transaminaser på antiretroviral behandling eller for en anden indikation, kan få lov til at deltage i undersøgelsen med det formål at opnå yderligere information om prædiktorer for leversygdom og for at observere den naturlige historie. I sådanne tilfælde vil efterforskere forsøge at få adgang til dette væv til gennemgang.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   Kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positiv HBsAg eller hepatitis B-virusmængde større end 10.000 kopier/ml).

   Hepatitis C-infektion (defineret som positiv HCV-virusbelastning) eller historie med behandling for kronisk hepatitis C.

   Akut hepatitis A-infektion (defineret som HAV IgM positiv).

   Mistænkt rhabdomyolyse (f.eks. markant forhøjet ASAT med forhøjet CPK).

   Kendt eller mistænkt autoimmun hepatitis.

   Kendte eller mistænkte galdesygdomme, såsom primær galdecirrhose eller skleroserende kolangitis.

   Kendt eller mistænkt Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin mangel, cøliaki.

   Anamnese med primær hæmokromatose, glykogenoplagringssygdom, amyloidose eller cystisk fibrose.

   Klinisk tegn på dekompenseret leversygdom (fx gulsot, ascites, esophageal varicer eller hepatisk encefalopati).

   Aktiv klinisk pancreatitis.

   Kronisk nyresygdom.

   Sygelig fedme (BMI større end eller lig med 40), hvis det vurderes at være en modsætning til perkutan leverbiopsi

   AFP større end eller lig med 100 ng/ml.

   Hepatom eller hepatocellulært karcinom.

   Graviditet.

   Aktiv opportunistisk infektion (undtagen oral trøske) eller neoplasma (undtagen Kaposis sarkom, hudkræft eller kræft i livmoderhalsen eller anus, medmindre kendt eller mistænkt levermetastase).

   Alvorlig psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre overholdelse af protokolkrav. Personer, der har en stabil psykiatrisk tilstand, kan være berettiget.

   Dekompenseret hjerte- eller lungesygdom, der begrænser fysisk aktivitet (f.eks. New York Heart Association Heart Failure Class 2 eller højere).

   Anamnese med uforklarlig blødning.

   Allergi over for lidokain.

   Nuværende brug eller en historie med behandling med interleukin-2, interferon-alfa eller andre forsøgsmidler inden for 6 måneder efter protokolscreening. Dog er antiretroviral medicin opnået gennem udvidede adgangsprogrammer tilladt.

   Nuværende brug eller en historie med behandling med et systemisk kortikosteroid, immunsuppressivt eller cytotoksisk middel inden for 90 dage efter protokolscreening. Frivillige, der ikke får mere end én dags kortikosteroidbehandling i de 90 dage forud for screening, vil være berettigede.

   Enhver medicinsk tilstand, for hvilken en efterforsker mener, at leverbiopsi kan være kontraindiceret.