Leberfibrose bei HIV-infizierten Patienten mit erhöhten Leberenzymen unter antiretroviraler Therapie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alter 18 Jahre oder älter.

Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Bereitschaft zur Leberbiopsie.

Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanforderungen und -verfahren, einschließlich der Aufbewahrung von Blut- und Lebergewebeproben zur Verwendung in zukünftigen Studien zu HIV, AIDS, Immunfunktion, Lebererkrankungen oder anderen verwandten Krankheiten.

Gesicherte HIV-Diagnose (Dokumentation der HIV-1-Infektion durch lizenzierten ELISA-Test und bestätigt durch Western Blot).

Für die antiretrovirale Kohorte mit antiretroviraler Kombinationstherapie für mindestens 12 Monate mit stabilem Regime für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme.

Chronisch erhöhte Transaminasen für mindestens 6 Monate, dokumentiert durch einen erhöhten AST und/oder ALT bei den folgenden 3 Gelegenheiten innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung:

1. Screening;
2. Weniger als 6 Monate (24 Wochen) vor der Einschreibung (außer Screening);

3. Mehr als 6 Monate vor der Einschreibung.

   Hinweis: Die Anlässe müssen mindestens 8 Wochen auseinander liegen.

   Spezifische Screening-Laborkriterien:

   • AST und/oder ALT größer als die Obergrenze des Normalwerts;
   • Absolute Neutrophilenzahl größer als 750/mm(3);
   • PT/PTT im normalen Bereich;
   • Blutplättchen größer als 50.000/ul;
   • Hämoglobin größer oder gleich 10 mg/dL;
   • Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL;
   • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

   Bereitschaft, Medikamente, die Aspirin enthalten, für 7 Tage VOR der Leberbiopsie und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente für 3 Tage VOR der Leberbiopsie zu vermeiden.

   Bereitschaft, Medikamente, die Aspirin enthalten, für eine Woche NACH einer Leberbiopsie zu vermeiden.

   Bereitschaft, andere Medikamente oder pflanzliche Präparate (z. B. Gingko biloba) zu vermeiden, die das Blutungsrisiko vor und nach einer Leberbiopsie erhöhen können, wie vom Studienteam verordnet.

   Bereitschaft zur Einschränkung der Aktivität für 72 Stunden nach Leberbiopsie.

   Haben Sie einen Hausarzt.

   HIV-monoinfizierte Personen, die sich zuvor einer Leberbiopsie unterzogen haben, um chronisch erhöhte Transaminasen unter antiretroviraler Therapie oder für eine andere Indikation zu bewerten, können zur Teilnahme an der Studie zugelassen werden, um zusätzliche Informationen zu Prädiktoren einer Lebererkrankung zu erhalten und den natürlichen Verlauf zu beobachten. In solchen Fällen werden die Ermittler versuchen, auf dieses Gewebe zur Überprüfung zuzugreifen.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   Chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als positives HBsAg oder Hepatitis-B-Viruslast von mehr als 10.000 Kopien/ml).

   Hepatitis-C-Infektion (definiert als positive HCV-Viruslast) oder Behandlung einer chronischen Hepatitis C in der Vorgeschichte.

   Akute Hepatitis-A-Infektion (definiert als HAV-IgM-positiv).

   Verdacht auf Rhabdomyolyse (z. B. deutlich erhöhter AST mit erhöhtem CPK).

   Bekannte oder vermutete Autoimmunhepatitis.

   Bekannte oder vermutete Gallenerkrankungen wie primäre Gallenzirrhose oder sklerosierende Cholangitis.

   Bekannter oder vermuteter Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Zöliakie.

   Geschichte der primären Hämochromatose, Glykogenspeicherkrankheit, Amyloidose oder Mukoviszidose.

   Klinischer Nachweis einer dekompensierten Lebererkrankung (z. B. Gelbsucht, Aszites, Ösophagusvarizen oder hepatische Enzephalopathie).

   Aktive klinische Pankreatitis.

   Chronische Nierenerkrankung.

   Krankhafte Adipositas (BMI größer oder gleich 40), falls als Widerspruch zur perkutanen Leberbiopsie beurteilt

   AFP größer oder gleich 100 ng/ml.

   Hepatom oder hepatozelluläres Karzinom.

   Schwangerschaft.

   Aktive opportunistische Infektion (außer Mundsoor) oder Neoplasma (außer Kaposi-Sarkom, Hautkrebs oder Krebs des Gebärmutterhalses oder Anus, sofern keine Lebermetastasen bekannt sind oder vermutet werden).

   Schwere psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde. Personen, die einen stabilen psychiatrischen Zustand haben, können förderfähig sein.

   Dekompensierte Herz- oder Lungenerkrankung, die die körperliche Aktivität einschränkt (z. B. New York Heart Association Heart Failure Class 2 oder höher).

   Geschichte von unerklärlichen Blutungen.

   Allergie gegen Lidocain.

   Aktuelle Anwendung oder Behandlung in der Vorgeschichte mit Interleukin-2, Interferon-alpha oder anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 6 Monaten nach Protokollscreening. Antiretrovirale Medikamente, die über erweiterte Zugangsprogramme bezogen werden, sind jedoch erlaubt.

   Aktuelle Anwendung oder Behandlung in der Vorgeschichte mit einem systemischen Kortikosteroid, Immunsuppressivum oder zytotoxischen Mittel innerhalb von 90 Tagen nach Protokollscreening. Freiwillige, die in den 90 Tagen vor dem Screening nicht mehr als einen Tag Kortikosteroidtherapie erhalten, sind jedoch geeignet.

   Jeder medizinische Zustand, bei dem ein Prüfarzt glaubt, dass eine Leberbiopsie kontraindiziert sein kann.