Leverfibrose bij HIV-geïnfecteerde patiënten met verhoogde leverenzymen bij antiretrovirale therapie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd 18 jaar of ouder.

Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Bereidheid om een ​​leverbiopsie te ondergaan.

Bereidheid om te voldoen aan studievereisten en -procedures, inclusief opslag van bloed- en leverweefselmonsters voor gebruik in toekomstige studies van HIV, AIDS, immuunfunctie, leveraandoeningen of andere gerelateerde ziekten.

Gevestigde HIV-diagnose (documentatie van HIV-1-infectie door erkende ELISA-testen en bevestigd door Western Blot).

Voor het antiretrovirale cohort op antiretrovirale combinatietherapie gedurende ten minste 12 maanden met een stabiel regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Chronisch verhoogde transaminasen gedurende ten minste 6 maanden gedocumenteerd door een verhoogde ASAT en/of ALAT bij de volgende 3 gelegenheden binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving:

1. Screening;
2. Minder dan 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan inschrijving (los van screening);

3. Meer dan 6 maanden voor inschrijving.

   Let op: Gelegenheden moeten minimaal 8 weken uit elkaar liggen.

   Specifieke screeningslaboratoriumcriteria:

   • ASAT en/of ALAT groter dan de bovengrens van normaal;
   • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 750/mm3;
   • PT/PTT binnen normaal bereik;
   • Bloedplaatjes groter dan 50.000/uL;
   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 mg/dL;
   • Creatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dL;
   • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

   Bereidheid om medicijnen die aspirine bevatten te vermijden gedurende 7 dagen VOORDAT leverbiopsie en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gedurende 3 dagen VOORDAT leverbiopsie.

   Bereidheid om medicijnen die aspirine bevatten gedurende een week NA leverbiopsie te vermijden.

   Bereidheid om andere medicijnen of kruidensupplementen (bijv. gingko biloba) te vermijden die het risico op bloedingen voor en na leverbiopsie kunnen verhogen, zoals aangegeven door het onderzoeksteam.

   Bereidheid om activiteit te beperken gedurende 72 uur na leverbiopsie.

   Heb een huisarts.

   Personen met een HIV-mono-infectie die eerder een leverbiopsie hebben ondergaan om chronisch verhoogde transaminasen te evalueren bij antiretrovirale therapie of voor een andere indicatie, kunnen worden toegelaten tot het onderzoek om aanvullende informatie te verkrijgen over voorspellers van leverziekte en om het natuurlijke beloop te observeren. In dergelijke gevallen zullen onderzoekers proberen toegang te krijgen tot dit weefsel voor beoordeling.

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   Chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg- of hepatitis B-virale belasting van meer dan 10.000 kopieën/ml).

   Hepatitis C-infectie (gedefinieerd als positieve HCV-virale belasting) of voorgeschiedenis van behandeling voor chronische hepatitis C.

   Acute hepatitis A-infectie (gedefinieerd als HAV IgM-positief).

   Vermoedelijke rhabdomyolyse (bijv. duidelijk verhoogde ASAT met verhoogde CPK).

   Bekende of vermoede auto-immuunhepatitis.

   Bekende of vermoede galaandoeningen, zoals primaire galcirrose of scleroserende cholangitis.

   Bekende of vermoede ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, coeliakie.

   Geschiedenis van primaire hemochromatose, glycogeenstapelingsziekte, amyloïdose of cystische fibrose.

   Klinisch bewijs van gedecompenseerde leverziekte (bijv. Geelzucht, ascites, slokdarmvarices of hepatische encefalopathie).

   Actieve klinische pancreatitis.

   Chronische nierziekte.

   Morbide obesitas (BMI groter dan of gelijk aan 40), indien beoordeeld als in tegenspraak met percutane leverbiopsie

   AFP groter dan of gelijk aan 100 ng/ml.

   Hepatoom of hepatocellulair carcinoom.

   Zwangerschap.

   Actieve opportunistische infectie (behalve spruw) of neoplasma (behalve Kaposi-sarcoom, huidkanker of kanker van de baarmoederhals of anus, tenzij levermetastasen bekend of vermoed worden).

   Ernstige psychiatrische stoornis die de naleving van protocolvereisten zou belemmeren. Personen met een stabiele psychiatrische aandoening kunnen in aanmerking komen.

   Gedecompenseerde hart- of longziekte die fysieke activiteit beperkt (bijv. New York Heart Association hartfalen klasse 2 of hoger).

   Geschiedenis van onverklaarbare bloedingen.

   Allergie voor lidocaïne.

   Huidig ​​gebruik of een voorgeschiedenis van behandeling met interleukine-2, interferon-alfa of andere onderzoeksmiddel(en) binnen 6 maanden na protocolscreening. Antiretrovirale medicatie verkregen via uitgebreide toegangsprogramma's is echter toegestaan.

   Huidig ​​gebruik of een voorgeschiedenis van behandeling met een systemische corticosteroïd, immunosuppressivum of cytotoxisch middel binnen 90 dagen na protocolscreening. Vrijwilligers die in de 90 dagen voorafgaand aan de screening niet meer dan één dag corticosteroïdtherapie krijgen, komen wel in aanmerking.

   Elke medische aandoening waarvan een onderzoeker denkt dat een leverbiopsie gecontra-indiceerd kan zijn.