Фиброз печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с повышенным уровнем печеночных ферментов на фоне антиретровирусной терапии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст 18 лет и старше.

Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Готовность пройти биопсию печени.

Готовность соблюдать требования и процедуры исследования, включая хранение образцов крови и ткани печени для использования в будущих исследованиях ВИЧ, СПИДа, иммунной функции, заболеваний печени или других сопутствующих заболеваний.

Установленный диагноз ВИЧ (подтверждение инфекции ВИЧ-1 лицензированным ИФА-тестированием и подтверждено вестерн-блоттингом).

Для когорты антиретровирусных препаратов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию в течение не менее 12 месяцев со стабильным режимом в течение не менее 3 месяцев до включения в исследование.

Хронически повышенный уровень трансаминаз в течение как минимум 6 месяцев, подтвержденный повышенным уровнем АСТ и/или АЛТ в следующих 3 случаях в течение 12 месяцев до включения в исследование:

1. Скрининг;
2. Менее чем за 6 месяцев (24 недели) до регистрации (в отличие от скрининга);

3. Более чем за 6 месяцев до регистрации.

   Примечание. Между событиями должно быть не менее 8 недель.

   Конкретные лабораторные критерии скрининга:

   • АСТ и/или АЛТ выше верхней границы нормы;
   • Абсолютное количество нейтрофилов более 750/мкл (3);
   • ПВ/ЧТВ в пределах нормы;
   • Тромбоциты более 50 000/мкл;
   • Гемоглобин больше или равен 10 мг/дл;
   • креатинин меньше или равен 2,0 мг/дл;
   • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста.

   Готовность избегать лекарств, содержащих аспирин, в течение 7 дней ДО биопсии печени и нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 3 дней ДО биопсии печени.

   Готовность избегать лекарств, содержащих аспирин, в течение недели ПОСЛЕ биопсии печени.

   Готовность избегать других лекарств или растительных добавок (например, гинкго билоба), которые могут увеличить риск кровотечения до и после биопсии печени, как указано исследовательской группой.

   Готовность ограничить активность в течение 72 часов после биопсии печени.

   Иметь лечащего врача.

   Моноинфицированные ВИЧ-инфицированные лица, у которых ранее выполнялась биопсия печени для оценки хронически повышенных трансаминаз при антиретровирусной терапии или по другим показаниям, могут быть допущены к участию в исследовании с целью получения дополнительной информации о предикторах заболевания печени и наблюдения за естественным течением. В таких случаях исследователи попытаются получить доступ к этой ткани для обзора.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   Хроническая инфекция гепатита В (определяется как положительный HBsAg или вирусная нагрузка гепатита В более 10 000 копий/мл).

   Инфекция гепатита С (определяемая как положительная вирусная нагрузка ВГС) или лечение хронического гепатита С в анамнезе.

   Острая инфекция гепатита А (определяется как ВГА IgM положительный).

   Подозрение на рабдомиолиз (например, заметное повышение АСТ с повышением КФК).

   Известный или подозреваемый аутоиммунный гепатит.

   Известные или подозреваемые заболевания желчевыводящих путей, такие как первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит.

   Болезнь Вильсона или подозрение на нее, дефицит альфа-1-антитрипсина, глютеновая болезнь.

   В анамнезе первичный гемохроматоз, болезнь накопления гликогена, амилоидоз или муковисцидоз.

   Клинические признаки декомпенсированного заболевания печени (например, желтуха, асцит, варикозное расширение вен пищевода или печеночная энцефалопатия).

   Активный клинический панкреатит.

   Хроническая болезнь почек.

   Морбидное ожирение (ИМТ больше или равен 40), если считается, что это противоречит данным чрескожной биопсии печени.

   АФП выше или равен 100 нг/мл.

   Гепатома или гепатоцеллюлярная карцинома.

   Беременность.

   Активная оппортунистическая инфекция (за исключением молочницы полости рта) или новообразования (за исключением саркомы Капоши, рака кожи или рака шейки матки или ануса, если не известно или не подозревается метастазирование в печень).

   Тяжелое психическое расстройство, препятствующее соблюдению требований протокола. Подойдут лица со стабильным психическим заболеванием.

   Декомпенсированное заболевание сердца или легких, ограничивающее физическую активность (например, класс сердечной недостаточности 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

   История необъяснимого кровотечения.

   Аллергия на лидокаин.

   Текущее использование или история лечения интерлейкином-2, интерфероном-альфа или другим исследуемым агентом (ами) в течение 6 месяцев после скрининга по протоколу. Однако разрешены антиретровирусные препараты, полученные в рамках программ расширенного доступа.

   Текущее использование или история лечения системными кортикостероидами, иммунодепрессантами или цитотоксическими агентами в течение 90 дней после скрининга по протоколу. Тем не менее, добровольцы, получающие кортикостероидную терапию не более одного дня в течение 90 дней до скрининга, будут иметь право на участие.

   Любое заболевание, при котором, по мнению исследователя, биопсия печени может быть противопоказана.