Fibrose hepática em pacientes infectados pelo HIV com enzimas hepáticas elevadas em terapia antirretroviral

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade 18 anos ou mais.

Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Disposição para fazer biópsia hepática.

Vontade de cumprir os requisitos e procedimentos do estudo, incluindo armazenamento de sangue e amostras de tecido hepático para uso em estudos futuros de HIV, AIDS, função imunológica, doenças hepáticas ou outras doenças relacionadas.

Diagnóstico de HIV estabelecido (documentação de infecção por HIV-1 por teste ELISA licenciado e confirmado por Western Blot).

Para a coorte antirretroviral em terapia antirretroviral combinada por pelo menos 12 meses com regime estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição.

Transaminases cronicamente elevadas por pelo menos 6 meses documentadas por elevação de AST e/ou ALT nas 3 ocasiões a seguir nos 12 meses anteriores à inscrição:

1. Triagem;
2. Menos de 6 meses (24 semanas) antes da inscrição (diferente da triagem);

3. Mais de 6 meses antes da inscrição.

   Observação: as ocasiões devem ter pelo menos 8 semanas de intervalo.

   Critérios laboratoriais de triagem específicos:

   • AST e/ou ALT acima do limite superior da normalidade;
   • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 750/mm(3);
   • PT/PTT dentro da faixa normal;
   • Plaquetas acima de 50.000/uL;
   • Hemoglobina maior ou igual a 10 mg/dL;
   • Creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dL;
   • Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar.

   Disposição para evitar medicamentos que contenham aspirina por 7 dias ANTES da biópsia hepática e anti-inflamatórios não esteroides por 3 dias ANTES da biópsia hepática.

   Disposição para evitar medicamentos que contenham aspirina por uma semana APÓS a biópsia hepática.

   Disposição para evitar outros medicamentos ou suplementos de ervas (por exemplo, gingko biloba) que podem aumentar o risco de sangramento antes e depois da biópsia hepática, conforme orientação da equipe do estudo.

   Disposição para restringir a atividade por 72 horas após a biópsia hepática.

   Tenha um médico de cuidados primários.

   Indivíduos monoinfectados pelo HIV que tiveram uma biópsia hepática anterior para avaliar transaminases cronicamente elevadas em terapia antirretroviral ou para outra indicação podem ser incluídos no estudo para fins de obtenção de informações adicionais sobre preditores de doença hepática e para observar a história natural. Nesses casos, os investigadores tentarão acessar esse tecido para revisão.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   Infecção crônica por hepatite B (definida como HBsAg positivo ou carga viral de hepatite B superior a 10.000 cópias/ml).

   Infecção por hepatite C (definida como carga viral positiva para HCV) ou histórico de tratamento para hepatite C crônica.

   Infecção aguda por hepatite A (definida como HAV IgM positivo).

   Suspeita de rabdomiólise (por exemplo, AST marcadamente elevada com CPK elevada).

   Hepatite autoimune conhecida ou suspeita.

   Doenças biliares conhecidas ou suspeitas, como cirrose biliar primária ou colangite esclerosante.

   Doença de Wilson conhecida ou suspeita, deficiência de alfa-1-antitripsina, doença celíaca.

   História de hemocromatose primária, doença de armazenamento de glicogênio, amiloidose ou fibrose cística.

   Evidência clínica de doença hepática descompensada (por exemplo, icterícia, ascite, varizes esofágicas ou encefalopatia hepática).

   Pancreatite clínica ativa.

   Doença renal crônica.

   Obesidade mórbida (IMC maior ou igual a 40), se considerada uma contradição à biópsia hepática percutânea

   AFP maior ou igual a 100 ng/mL.

   Hepatoma ou carcinoma hepatocelular.

   Gravidez.

   Infecção oportunista ativa (exceto candidíase oral) ou neoplasia (exceto sarcoma de Kaposi, câncer de pele ou câncer do colo do útero ou ânus, a menos que haja metástase hepática conhecida ou suspeita).

   Transtorno psiquiátrico grave que interferiria na adesão aos requisitos do protocolo. Indivíduos que têm uma condição psiquiátrica estável podem ser elegíveis.

   Doença cardíaca ou pulmonar descompensada limitando a atividade física (por exemplo, Insuficiência Cardíaca Classe 2 ou superior da New York Heart Association).

   História de sangramento inexplicável.

   Alergia à lidocaína.

   Uso atual ou histórico de tratamento com interleucina-2, interferon-alfa ou outro(s) agente(s) em investigação dentro de 6 meses da triagem do protocolo. No entanto, medicamentos antirretrovirais obtidos por meio de programas de acesso expandido são permitidos.

   Uso atual ou histórico de tratamento com corticosteroide sistêmico, agente imunossupressor ou citotóxico dentro de 90 dias da triagem do protocolo. No entanto, os voluntários que receberam no máximo um dia de terapia com corticosteroides nos 90 dias anteriores à triagem serão elegíveis.

   Qualquer condição médica para a qual um investigador acredita que a biópsia hepática pode ser contraindicada.