Jaterní fibróza u HIV-infikovaných pacientů se zvýšenými jaterními enzymy na antiretrovirové terapii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk 18 let nebo starší.

Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Ochota podstoupit jaterní biopsii.

Ochota dodržovat studijní požadavky a postupy včetně uchovávání vzorků krve a jaterní tkáně pro použití v budoucích studiích HIV, AIDS, imunitních funkcí, jaterních onemocnění nebo jiných příbuzných onemocnění.

Stanovená diagnóza HIV (dokumentace infekce HIV-1 licencovaným testováním ELISA a potvrzená metodou Western Blot).

Pro antiretrovirovou kohortu na kombinované antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 12 měsíců se stabilním režimem po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením.

Chronicky zvýšené transaminázy po dobu alespoň 6 měsíců dokumentované zvýšeným AST a/nebo ALT v následujících 3 případech během 12 měsíců před zařazením:

1. Promítání;
2. Méně než 6 měsíců (24 týdnů) před zařazením (na rozdíl od screeningu);

3. Více než 6 měsíců před zápisem.

   Poznámka: Příležitosti musí být od sebe vzdáleny alespoň 8 týdnů.

   Specifická kritéria screeningové laboratoře:

   • AST a/nebo ALT vyšší než horní hranice normálu;
   • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 750/mm(3);
   • PT/PTT v normálním rozsahu;
   • krevní destičky větší než 50 000/ul;
   • hemoglobin vyšší nebo rovný 10 mg/dl;
   • Kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl;
   • Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku.

   Ochota vyhýbat se lékům obsahujícím aspirin po dobu 7 dnů PŘED jaterní biopsií a nesteroidním protizánětlivým lékům po dobu 3 dnů PŘED jaterní biopsií.

   Ochota vyhýbat se lékům, které obsahují aspirin, týden PO biopsii jater.

   Ochota vyhýbat se jiným lékům nebo bylinným doplňkům (např. gingko biloba), které mohou zvýšit riziko krvácení před a po jaterní biopsii, podle pokynů studijního týmu.

   Ochota omezit aktivitu na 72 hodin po biopsii jater.

   Mít lékaře primární péče.

   Jednotlivci infikovaní HIV, kteří měli předchozí jaterní biopsii za účelem vyhodnocení chronicky zvýšených transamináz při antiretrovirové léčbě nebo pro jinou indikaci, mohou mít možnost se zapsat do studie za účelem získání dalších informací o prediktorech onemocnění jater a sledování přirozeného vývoje. V takových případech se vyšetřovatelé pokusí získat přístup k této tkáni za účelem přezkoumání.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   Chronická infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní HBsAg nebo virová nálož hepatitidy B vyšší než 10 000 kopií/ml).

   Infekce hepatitidou C (definovaná jako pozitivní virová nálož HCV) nebo anamnéza léčby chronické hepatitidy C.

   Akutní infekce hepatitidou A (definovaná jako HAV IgM pozitivní).

   Podezření na rhabdomyolýzu (např. výrazně zvýšená AST se zvýšenou CPK).

   Známá nebo suspektní autoimunitní hepatitida.

   Známá nebo suspektní žlučová onemocnění, jako je primární biliární cirhóza nebo sklerotizující cholangitida.

   Známá nebo suspektní Wilsonova choroba, nedostatek alfa-1-antitrypsinu, celiakie.

   Primární hemochromatóza, onemocnění z ukládání glykogenu, amyloidóza nebo cystická fibróza v anamnéze.

   Klinické známky dekompenzovaného onemocnění jater (např. žloutenka, ascites, jícnové varixy nebo jaterní encefalopatie).

   Aktivní klinická pankreatitida.

   Chronické onemocnění ledvin.

   Morbidní obezita (BMI větší nebo rovné 40), pokud je považována za v rozporu s perkutánní jaterní biopsií

   AFP vyšší nebo rovný 100 ng/ml.

   Hepatom nebo hepatocelulární karcinom.

   Těhotenství.

   Aktivní oportunní infekce (kromě afty) nebo novotvar (kromě Kaposiho sarkomu, rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku nebo konečníku, pokud není známa metastáza v játrech nebo podezření na ni).

   Těžká psychiatrická porucha, která by narušovala dodržování požadavků protokolu. Mohou být způsobilí jedinci, kteří mají stabilní psychiatrický stav.

   Dekompenzované srdeční nebo plicní onemocnění omezující fyzickou aktivitu (např. srdeční selhání třídy 2 podle New York Heart Association nebo vyšší).

   Anamnéza nevysvětlitelného krvácení.

   Alergie na lidokain.

   Současné užívání nebo anamnéza léčby interleukinem-2, interferonem-alfa nebo jinou zkoumanou látkou (látkami) do 6 měsíců od screeningu protokolu. Jsou však povoleny antiretrovirové léky získané prostřednictvím programů rozšířeného přístupu.

   Současné užívání nebo anamnéza léčby systémovými kortikosteroidy, imunosupresivy nebo cytotoxickou látkou do 90 dnů od protokolárního screeningu. Nicméně dobrovolníci, kteří během 90 dnů před screeningem nedostanou více než jeden den kortikosteroidní terapie, budou způsobilí.

   Jakýkoli zdravotní stav, u kterého se zkoušející domnívá, že biopsie jater může být kontraindikován.