Leverfibros hos HIV-infekterade patienter med förhöjda leverenzymer på antiretroviral terapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder 18 år eller äldre.

Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Vilja att genomgå leverbiopsi.

Villighet att följa studiekrav och procedurer inklusive lagring av blod- och levervävnadsprover för användning i framtida studier av HIV, AIDS, immunfunktion, leversjukdomar eller andra relaterade sjukdomar.

Fastställd HIV-diagnos (dokumentation av HIV-1-infektion genom licensierad ELISA-testning och bekräftad av Western Blot).

För den antiretrovirala kohorten på antiretroviral kombinationsterapi i minst 12 månader med stabil regim i minst 3 månader före inskrivning.

Kroniskt förhöjda transaminaser under minst 6 månader dokumenterat av en förhöjd ASAT och/eller ALAT vid följande 3 tillfällen inom de 12 månaderna före inskrivningen:

1. Undersökning;
2. Mindre än 6 månader (24 veckor) före registreringen (till skillnad från screening);

3. Mer än 6 månader före anmälan.

   Obs: Tillfällena måste vara minst 8 veckors mellanrum.

   Specifika kriterier för screeninglabb:

   • AST och/eller ALAT större än den övre normalgränsen;
   • Absolut neutrofilantal större än 750/mm(3);
   • PT/PTT inom normalområdet;
   • Blodplättar större än 50 000/ul;
   • Hemoglobin större än eller lika med 10 mg/dL;
   • Kreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL;
   • Negativt serum eller urin graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

   Vilja att undvika mediciner som innehåller acetylsalicylsyra i 7 dagar FÖRE leverbiopsi och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i 3 dagar FÖRE leverbiopsi.

   Vilja att undvika mediciner som innehåller aspirin i en vecka EFTER leverbiopsi.

   Villighet att undvika andra mediciner eller växtbaserade kosttillskott (t.ex. gingko biloba) som kan öka risken för blödning före och efter leverbiopsi, enligt anvisningar från studiegruppen.

   Vilja att begränsa aktiviteten i 72 timmar efter leverbiopsi.

   Ha en primärvårdsläkare.

   HIV-monoinfekterade individer som har genomgått en tidigare leverbiopsi för att utvärdera kroniskt förhöjda transaminaser på antiretroviral behandling eller för annan indikation kan tillåtas att delta i studien i syfte att erhålla ytterligare information om prediktorer för leversjukdom och för att observera den naturliga historien. I sådana fall kommer utredarna att försöka få tillgång till denna vävnad för granskning.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   Kronisk hepatit B-infektion (definierad som positiv HBsAg eller hepatit B-virusmängd större än 10 000 kopior/ml).

   Hepatit C-infektion (definierad som positiv HCV-virusbelastning) eller historia av behandling för kronisk hepatit C.

   Akut hepatit A-infektion (definierad som HAV IgM-positiv).

   Misstänkt rabdomyolys (t.ex. markant förhöjd ASAT med förhöjd CPK).

   Känd eller misstänkt autoimmun hepatit.

   Kända eller misstänkta gallvägssjukdomar, såsom primär biliär cirros eller skleroserande kolangit.

   Känd eller misstänkt Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, celiaki.

   Historik av primär hemokromatos, glykogenlagringssjukdom, amyloidos eller cystisk fibros.

   Kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom (t.ex. gulsot, ascites, esofagusvaricer eller hepatisk encefalopati).

   Aktiv klinisk pankreatit.

   Kronisk njursjukdom.

   Sjuklig fetma (BMI större än eller lika med 40), om den bedöms vara en motsättning till perkutan leverbiopsi

   AFP större än eller lika med 100 ng/ml.

   Hepatom eller hepatocellulärt karcinom.

   Graviditet.

   Aktiv opportunistisk infektion (förutom oral trast) eller neoplasm (förutom Kaposis sarkom, hudcancer eller cancer i livmoderhalsen eller anus, om inte känd eller misstänkt levermetastaser).

   Allvarlig psykiatrisk störning som skulle störa efterlevnaden av protokollkrav. Individer som har ett stabilt psykiatriskt tillstånd kan vara berättigade.

   Dekompenserad hjärt- eller lungsjukdom som begränsar fysisk aktivitet (t.ex. New York Heart Association Heart Failure Class 2 eller högre).

   Historik av oförklarlig blödning.

   Allergi mot lidokain.

   Nuvarande användning eller en historia av behandling med interleukin-2, interferon-alfa eller andra prövningsmedel inom 6 månader efter protokollscreening. Däremot är antiretroviral medicin som erhållits genom program för utökad tillgång tillåten.

   Aktuell användning eller tidigare behandling med en systemisk kortikosteroid, immunsuppressiv eller cytotoxisk substans inom 90 dagar efter protokollscreening. Volontärer som inte får mer än en dags kortikosteroidbehandling under de 90 dagarna före screening kommer dock att vara berättigade.

   Varje medicinskt tillstånd för vilket en utredare tror att leverbiopsi kan vara kontraindicerat.