Leverfibrose hos HIV-infiserte pasienter med forhøyede leverenzymer på antiretroviral terapi

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alder 18 år eller eldre.

Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Vilje til å gjennomgå leverbiopsi.

Vilje til å overholde studiekrav og prosedyrer, inkludert lagring av blod- og levervevsprøver for bruk i fremtidige studier av HIV, AIDS, immunfunksjon, leversykdommer eller andre relaterte sykdommer.

Etablert HIV-diagnose (dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved lisensiert ELISA-testing og bekreftet av Western Blot).

For den antiretrovirale kohorten på antiretroviral kombinasjonsbehandling i minst 12 måneder med stabilt regime i minst 3 måneder før innmelding.

Kronisk forhøyede transaminaser i minst 6 måneder dokumentert av forhøyet ASAT og/eller ALAT ved følgende 3 anledninger innen 12 måneder før innmelding:

1. Screening;
2. Mindre enn 6 måneder (24 uker) før påmelding (forskjellig fra screening);

3. Mer enn 6 måneder før påmelding.

   Merk: Anledninger må ha minst 8 ukers mellomrom.

   Spesifikke kriterier for screeninglaboratoriet:

   • AST og/eller ALAT større enn øvre normalgrense;
   • Absolutt nøytrofiltall større enn 750/mm(3);
   • PT/PTT innenfor normalområdet;
   • Blodplater større enn 50 000/uL;
   • Hemoglobin større enn eller lik 10 mg/dL;
   • Kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL;
   • Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

   Vilje til å unngå medisiner som inneholder aspirin i 7 dager FØR leverbiopsi og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i 3 dager FØR leverbiopsi.

   Vilje til å unngå medisiner som inneholder aspirin i en uke ETTER leverbiopsi.

   Vilje til å unngå andre medisiner eller urtetilskudd (f.eks. gingko biloba) som kan øke risikoen for blødning før og etter leverbiopsi, som instruert av studieteamet.

   Vilje til å begrense aktiviteten i 72 timer etter leverbiopsi.

   Ha en primærlege.

   HIV monoinfiserte individer som har hatt en tidligere leverbiopsi for å evaluere kronisk forhøyede transaminaser på antiretroviral behandling eller for en annen indikasjon, kan få lov til å delta i studien for å få ytterligere informasjon om prediktorer for leversykdom og for å observere naturhistorien. I slike tilfeller vil etterforskere forsøke å få tilgang til dette vevet for gjennomgang.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   Kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positiv HBsAg eller hepatitt B-virusmengde større enn 10 000 kopier/ml).

   Hepatitt C-infeksjon (definert som positiv HCV-virusbelastning) eller historie med behandling for kronisk hepatitt C.

   Akutt hepatitt A-infeksjon (definert som HAV IgM-positiv).

   Mistanke om rabdomyolyse (f.eks. markert forhøyet ASAT med forhøyet CPK).

   Kjent eller mistenkt autoimmun hepatitt.

   Kjente eller mistenkte gallesykdommer, som primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitt.

   Kjent eller mistenkt Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, cøliaki.

   Anamnese med primær hemokromatose, glykogenlagringssykdom, amyloidose eller cystisk fibrose.

   Klinisk bevis på dekompensert leversykdom (f.eks. gulsott, ascites, esophageal varices eller hepatisk encefalopati).

   Aktiv klinisk pankreatitt.

   Kronisk nyresykdom.

   Sykelig fedme (BMI større enn eller lik 40), hvis det anses å være en motsetning til perkutan leverbiopsi

   AFP større enn eller lik 100 ng/ml.

   Hepatom eller hepatocellulært karsinom.

   Svangerskap.

   Aktiv opportunistisk infeksjon (unntatt oral trost) eller neoplasma (unntatt Kaposis sarkom, hudkreft eller kreft i livmorhalsen eller anus, med mindre kjent eller mistenkt levermetastase).

   Alvorlig psykiatrisk lidelse som ville forstyrre overholdelse av protokollkrav. Personer som har en stabil psykiatrisk tilstand kan være kvalifisert.

   Dekompensert hjerte- eller lungesykdom som begrenser fysisk aktivitet (f.eks. New York Heart Association Heart Failure Class 2 eller høyere).

   Historie med uforklarlig blødning.

   Allergi mot lidokain.

   Nåværende bruk eller en historie med behandling med interleukin-2, interferon-alfa eller andre undersøkelsesmidler innen 6 måneder etter protokollscreening. Imidlertid er antiretrovirale medisiner oppnådd gjennom utvidede tilgangsprogrammer tillatt.

   Nåværende bruk eller en historie med behandling med et systemisk kortikosteroid, immunsuppressivt eller cytotoksisk middel innen 90 dager etter protokollscreening. Imidlertid vil frivillige som ikke mottar mer enn én dag med kortikosteroidbehandling i løpet av de 90 dagene før screening være kvalifisert.

   Enhver medisinsk tilstand som en etterforsker mener leverbiopsi kan være kontraindisert for.