Zwłóknienie wątroby u pacjentów zakażonych wirusem HIV ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych podczas leczenia przeciwretrowirusowego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek 18 lat lub więcej.

Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Gotowość do poddania się biopsji wątroby.

Gotowość do przestrzegania wymagań i procedur badawczych, w tym przechowywania próbek krwi i tkanek wątroby do wykorzystania w przyszłych badaniach nad HIV, AIDS, funkcjami immunologicznymi, chorobami wątroby lub innymi pokrewnymi chorobami.

Ustalona diagnoza HIV (dokumentacja zakażenia HIV-1 przez licencjonowany test ELISA i potwierdzona metodą Western Blot).

Dla kohorty przeciwretrowirusowej stosującej skojarzoną terapię przeciwretrowirusową przez co najmniej 12 miesięcy ze stabilnym schematem przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.

Przewlekle podwyższona aktywność aminotransferaz przez co najmniej 6 miesięcy udokumentowana podwyższoną aktywnością AST i/lub ALT w następujących 3 przypadkach w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania:

1. Ekranizacja;
2. Mniej niż 6 miesięcy (24 tygodnie) przed rejestracją (w odróżnieniu od badań przesiewowych);

3. Ponad 6 miesięcy przed rejestracją.

   Uwaga: Okazje muszą być oddalone od siebie o co najmniej 8 tygodni.

   Szczegółowe kryteria laboratorium przesiewowego:

   • AST i/lub ALT powyżej górnej granicy normy;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 750/mm(3);
   • PT/PTT w normalnym zakresie;
   • Płytki krwi powyżej 50 000/ul;
   • Hemoglobina większa lub równa 10 mg/dl;
   • kreatynina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl;
   • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym.

   Gotowość do unikania leków zawierających aspirynę przez 7 dni PRZED biopsją wątroby i niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez 3 dni PRZED biopsją wątroby.

   Gotowość do unikania leków zawierających aspirynę przez tydzień PO biopsji wątroby.

   Gotowość do unikania innych leków lub suplementów ziołowych (np. miłorzębu japońskiego), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia przed i po biopsji wątroby, zgodnie z zaleceniami zespołu badawczego.

   Gotowość do ograniczenia aktywności przez 72 godziny po biopsji wątroby.

   Mieć lekarza pierwszego kontaktu.

   Osoby zakażone wirusem HIV, które miały wcześniej wykonaną biopsję wątroby w celu oceny przewlekle podwyższonej aktywności aminotransferaz podczas leczenia przeciwretrowirusowego lub z innego wskazania, mogą zostać dopuszczone do badania w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat czynników prognostycznych choroby wątroby i obserwacji przebiegu naturalnego. W takich przypadkach badacze będą próbować uzyskać dostęp do tej tkanki w celu przeglądu.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik HBsAg lub miana wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 10 000 kopii/ml).

   Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie miano wirusa HCV) lub historia leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

   Ostre zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A (zdefiniowane jako HAV IgM dodatnie).

   Podejrzenie rabdomiolizy (np. znacznie podwyższona aktywność AST z podwyższoną aktywnością CPK).

   Rozpoznane lub podejrzewane autoimmunologiczne zapalenie wątroby.

   Znane lub podejrzewane choroby dróg żółciowych, takie jak pierwotna marskość żółciowa lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych.

   Rozpoznana lub podejrzewana choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, celiakia.

   Historia pierwotnej hemochromatozy, choroby spichrzania glikogenu, amyloidozy lub mukowiscydozy.

   Kliniczne objawy niewyrównanej choroby wątroby (np. żółtaczka, wodobrzusze, żylaki przełyku lub encefalopatia wątrobowa).

   Aktywne kliniczne zapalenie trzustki.

   Przewlekła choroba nerek.

   Otyłość olbrzymia (BMI większy lub równy 40), jeśli zostanie uznana za sprzeczną z przezskórną biopsją wątroby

   AFP większe lub równe 100 ng/ml.

   Wątrobiak lub rak wątrobowokomórkowy.

   Ciąża.

   Aktywne zakażenie oportunistyczne (z wyjątkiem pleśniawki jamy ustnej) lub nowotwór (z wyjątkiem mięsaka Kaposiego, raka skóry lub raka szyjki macicy lub odbytu, chyba że znane lub podejrzewane są przerzuty do wątroby).

   Ciężkie zaburzenie psychiczne, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań protokołu. Mogą kwalifikować się osoby, które mają stabilny stan psychiczny.

   Niewyrównana choroba serca lub płuc ograniczająca aktywność fizyczną (np. niewydolność serca klasy 2 lub wyższej wg New York Heart Association).

   Historia niewyjaśnionych krwawień.

   Alergia na lidokainę.

   Obecne stosowanie lub historia leczenia interleukiną-2, interferonem-alfa lub innym środkiem badanym w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego protokołu. Dozwolone są jednak leki antyretrowirusowe uzyskane w ramach programów rozszerzonego dostępu.

   Obecne stosowanie lub historia leczenia ogólnoustrojowym kortykosteroidem, środkiem immunosupresyjnym lub cytotoksycznym w ciągu 90 dni od badania przesiewowego protokołu. Jednak ochotnicy otrzymujący nie więcej niż jeden dzień terapii kortykosteroidami w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym będą się kwalifikować.

   Każdy stan chorobowy, w przypadku którego badacz uważa, że ​​biopsja wątroby może być przeciwwskazana.