神経線維腫症 1 型および網状神経線維腫および/または脊椎付近の神経線維腫の患者の治療における AZD2171
神経線維腫症 1 型および広範な網状および傍脊椎神経線維腫の成人患者における AZD2171 の第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. AZD2171 の有効性を、3 次元磁気共鳴画像法 (3D MRI) による標的腫瘍の体積変化に関して評価します。
Ⅱ．これらの患者における AZD2171 の毒性を説明および定義します。
副次的な目的:
I. 従来の 2 次元 MRI データ分析と比較して、網状または傍脊椎神経線維腫の評価における 3D MRI データ分析の価値を評価します。
Ⅱ．治療前および治療中の神経線維腫の血管分布の変化を決定する際の遅延造影 MRI (DCE-MRI) の値を評価します。 III. AZD2171 で治療された患者の生活の質を評価します。 IV. この試験に参加した患者の治療前後の標本を比較するか、あるいは実験動物のヒト腫瘍移植片に対する AZD2171 の効果を評価することにより、ヒト神経線維腫の生物学的変化に対する AZD2171 の効果を評価します。
V. AZD2171 に応答して、関連する薬力学的マーカー (循環内皮細胞 [CEC] および血管内皮増殖因子-2 [VEGF2] レベル) および薬理遺伝学分析 (kdr/flk-1 およびその他の遺伝子の変動) を評価します。
概要: これは多施設研究です。 患者は、腫瘍の位置 (末梢 vs 傍脊柱網状神経線維腫) に従って層別化されます。 患者は、1～28日目に1日1回経口AZD2171を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、26 コースで 28 日ごとに繰り返されます。 反応または安定した疾患を有する患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、26 コースを超えて治療を継続することができます。 生活の質は、ベースライン、コース 2 の前、コース 4 の前、およびその後 6 コースごとに評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
神経線維腫症 1 型 (NF1) および広範な網状体および/または傍脊椎の神経線維腫の診断* 痛み (市販薬の使用によって制御されない)、進行性の神経学的欠損、または継続的な腫瘍増殖を伴う重大な神経学的結果
広汎性傍脊椎神経線維腫は、レベル間の接続を伴う、または神経に沿って横方向に伸びる、3つ以上の脊髄レベルでの複数の神経根を含む神経線維腫として定義されます
- 3 脊髄レベル未満の症候性神経線維腫、ただし外科的治療は不可能、許可
以下を含む、NF1の2つ以上の診断基準を満たす：
- 6つ以上のカフェオレスポット（思春期後の患者では1.5cm以上）
- 腋窩または鼠径部のそばかす
- 視神経膠腫
- 2つ以上のLisch結節
- 特徴的な骨病変（蝶形骨の異形成または長骨皮質の異形成または菲薄化）
- NF1の第一度近親者
- 上記の臨床基準を満たさない症候性網状および/または傍脊椎神経線維腫のみを有するニューロフィブロミン遺伝子の変異が記録されている患者は適格です
測定可能な疾患、3 次元 (3D) MRI で最長直径が 8.0 cm^3 と正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義
- 皮膚病変は測定可能と見なされますが (網状神経線維腫など)、3D 測定には MRI イメージングが必要です
- 手術が不可能な症候性神経線維腫の患者、手術を拒否するか、重要な構造への損傷または脊髄損傷のリスクが高いため、適切な手術候補ではない患者は適格です
- -進行性視神経膠腫、悪性神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法または放射線療法による治療を必要とする他の癌の証拠がない
- ECOGパフォーマンスステータス0～3
- 白血球≧3,000/mm^3
- 絶対好中球数≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- ビリルビン正常（ビリルビン上昇にもかかわらずギルバート症候群の患者は許可）
- アルカリホスファターゼ正常
- ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
- 甲状腺刺激ホルモンと遊離サイロキシンは正常
- クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
- -心エコー図による駆出率≥50％
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以下のいずれかを含む、研究への参加を妨げるその他の管理されていない深刻な病状はありません。
- 心不整脈
- 糖尿病
- 重篤な感染症
- 重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器の機能障害
- -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
- AZD2171と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はありません
ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV 疾患なし
- クラス II の疾患は治療により制御され、監視の強化が許可される
- -収縮期血圧（BP）> 130 mm Hgおよび拡張期血圧> 90 mm Hgはありません
- 家族性QT延長症候群の病歴なし
- 心電図による平均QTc ≤ 470ミリ秒（バゼット補正あり）
- -QTc延長≤500ミリ秒
- -過去14日以内に他の重大なECG異常はありません
- 病気の特徴を見る
- 以前の治験薬から 30 日以上
- -以前の放射線療法、化学療法、腫瘍に対するホルモン療法、免疫療法、生物学的療法（インターフェロンなど）、または大手術から4週間以上
- 腎機能に著しく影響を与える可能性のある併用薬はありません（例：バンコマイシン、アムホテリシン、またはペンタミジン）
- -同時CYP相互作用薬はありません
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- 酵素誘発性抗けいれん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど）を併用していない
- 催不整脈の可能性がある薬物または生物製剤の同時使用なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（マレイン酸セジラニブ）
患者は、1～28日目に1日1回経口AZD2171を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、26 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
反応または安定した疾患を有する患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、26 コースを超えて治療を継続することができます。
生活の質は、ベースライン、コース 2 の前、コース 4 の前、およびその後 6 コースごとに評価されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応を示した患者の割合 (完全反応 [CR] または部分反応 [PR])
時間枠：ベースラインから治療終了まで、最大 26 サイクル (28 日/サイクル)。
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完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインの体積を基準として、標的病変の体積が少なくとも 30% 減少。 |
ベースラインから治療終了まで、最大 26 サイクル (28 日/サイクル)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カプラン・マイヤー法を用いて測定した生存時間
時間枠：登録から死亡（理由を問わず）まで最大51ヶ月
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生存時間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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登録から死亡（理由を問わず）まで最大51ヶ月
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カプラン・マイヤー法を使用して測定した疾患進行までの時間
時間枠：登録から疾患進行の文書化まで、最大 26 サイクル (28 日/サイクル)。
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進行 (PD): 治療開始以降に記録された最小容積を基準として、標的病変の容積の合計が少なくとも 20% 増加したこと、または 1 つ以上の新しい病変が出現したこと。 病気の進行が記録されずに患者が死亡した場合、死亡前に進行がなかったと結論付ける十分な文書化された証拠がない限り、患者は死亡時に腫瘍の進行があったと見なされます。 |
登録から疾患進行の文書化まで、最大 26 サイクル (28 日/サイクル)。
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Kaplan-Meier 法を使用して評価した奏効期間
時間枠：CRまたはPRとして腫瘍の客観的反応が確認された時点から進行日まで最大51ヶ月
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反応期間は、腫瘍の客観的反応が確認された評価可能なすべての患者について、患者の客観的状態がCRまたはPRのいずれかであることが最初に記録された日から進行が記録された日までと定義されます。
反応期間は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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CRまたはPRとして腫瘍の客観的反応が確認された時点から進行日まで最大51ヶ月
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Kaplan-Meier 法を使用して評価された治療失敗までの時間
時間枠：無作為化の日から、患者が進行、毒性、または拒絶のために治療から除外される日まで、最大51か月。
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治療失敗までの時間は、無作為化の日から、進行、毒性、または拒絶のために患者が治療から除外される日までの時間と定義されます。 患者が重大な治療違反であると見なされるか、非プロトコルの失敗として研究から除外された場合、患者は治療から除外された日に検閲されます。 治療失敗までの時間は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。 |
無作為化の日から、患者が進行、毒性、または拒絶のために治療から除外される日まで、最大51か月。
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サイクルごとの自己報告による最悪の痛みの減少。
時間枠：ベースライン時、その後の各コースの前 (q 28+/- 3 日)、および治療終了時 51 か月まで
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North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory (短い形式) からの最悪の痛みスケールによって測定された、サイクルごとの自己報告による最悪の痛みの減少。
最悪の痛みの尺度は 0 ～ 10 です (10 は可能な限り最悪の痛みです)。
最悪の痛みのサイクルごとの平均減少は、一般化された線形モデルを使用して分析され、患者内で繰り返される測定が考慮されます。
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ベースライン時、その後の各コースの前 (q 28+/- 3 日)、および治療終了時 51 か月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00128 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62205 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM17104 (米国 NIH グラント/契約)
- MC047F (他の：Mayo Clinic)
- CDR0000475761
- 7133 (他の：CTEP)
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