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AZD2171 dans le traitement des patients atteints de neurofibromatose de type 1 et de neurofibrome plexiforme et/ou de neurofibrome près de la colonne vertébrale

21 juillet 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur l'AZD2171 chez des patients adultes atteints de neurofibromatose de type 1 et de neurofibromes plexiformes et paraspinaux étendus

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'AZD2171 dans le traitement des patients atteints de neurofibromatose de type 1 et de neurofibrome plexiforme et/ou de neurofibrome près de la colonne vertébrale. AZD2171 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'efficacité de l'AZD2171, en termes de changement de volume dans les tumeurs cibles par imagerie par résonance magnétique tridimensionnelle (IRM 3D).

II. Décrire et définir les toxicités de l'AZD2171 chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la valeur de l'analyse des données IRM 3D dans l'évaluation des neurofibromes plexiformes ou paraspinaux par rapport à l'analyse conventionnelle des données IRM bidimensionnelles.

II. Évaluer la valeur de l'IRM retardée à contraste amélioré (DCE-MRI) pour déterminer les changements dans la vascularisation des neurofibromes avant et pendant le traitement. III. Évaluer la qualité de vie des patients traités avec AZD2171. IV. Évaluer l'effet de l'AZD2171 sur les changements biologiques du neurofibrome humain en comparant les échantillons avant et après traitement des patients impliqués dans cet essai ou, alternativement, en évaluant l'effet de l'AZD2171 sur les greffes de tumeurs humaines chez les animaux de laboratoire.

V. Évaluer les marqueurs pharmacodynamiques pertinents (cellules endothéliales circulantes [CEC] et taux de facteur de croissance endothélial vasculaire-2 [VEGF2]) et les analyses pharmacogénétiques (variation de kdr/flk-1 et d'autres gènes) en réponse à AZD2171.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction de la localisation de la tumeur (neurofibrome plexiforme périphérique vs paraspinal). Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.

Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie répond ou est stable peuvent poursuivre le traitement au-delà de 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La qualité de vie est évaluée au départ, avant le cours 2, avant le cours 4 et tous les 6 cours par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic* de neurofibromatose de type 1 (NF1) et de neurofibromes plexiformes et/ou paraspinaux étendus produisant une douleur (non contrôlée par l'utilisation de médicaments en vente libre), un déficit neurologique progressif ou des conséquences neurologiques importantes avec une croissance tumorale continue

    • Neurofibrome paraspinal étendu défini comme un neurofibrome impliquant plusieurs racines neurales à ≥ 3 niveaux spinaux avec connexion entre les niveaux ou s'étendant latéralement le long des nerfs

      • Neurofibromes symptomatiques à < 3 niveaux rachidiens, mais un traitement chirurgical n'est pas possible, autorisé

  • Répond à ≥ 2 critères diagnostiques de la NF1, dont les suivants :

    • Six taches café au lait ou plus (≥ 1,5 cm chez les patients postpubères)
    • Taches de rousseur dans l'aisselle ou l'aine
    • Gliome optique
    • Deux ou plusieurs nodules de Lisch
    • Lésion osseuse caractéristique (dysplasie du sphénoïde ou dysplasie ou amincissement de la corticale des os longs)
    • Parent au premier degré avec NF1
  • Les patients présentant une mutation documentée du gène de la neurofibromine et présentant uniquement un neurofibrome plexiforme et/ou paraspinal symptomatique qui ne remplissent pas les critères cliniques ci-dessus sont éligibles

  • Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à 8,0 cm^3 avec une IRM tridimensionnelle (3D)

    • Les lésions cutanées sont considérées comme mesurables (par exemple, les neurofibromes plexiformes), mais l'imagerie IRM est toujours nécessaire pour la mesure 3D
  • Les patients atteints de neurofibrome symptomatique, chez qui la chirurgie n'est pas possible, qui refusent la chirurgie ou ne sont pas de bons candidats chirurgicaux en raison d'un risque élevé de dommages aux structures vitales ou de lésions de la moelle épinière sont éligibles
  • Aucun signe de gliome optique progressif, de gliome malin, de tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique ou d'un autre cancer nécessitant un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie
  • Statut de performance ECOG 0-3
  • GB ≥ 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine normale (patients atteints du syndrome de Gilbert admis malgré une bilirubine élevée)
  • Phosphatase alcaline normale
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Hormone stimulant la thyroïde et thyroxine libre normales
  • Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Fraction d'éjection ≥ 50% par échocardiogramme
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

  • Aucune autre condition médicale grave non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

    • Arythmie cardiaque
    • Diabète
    • Infection grave
    • Dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD2171

  • Aucune maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association

    • Maladie de classe II maîtrisée par un traitement et une surveillance accrue autorisée
  • Absence de pression artérielle (TA) systolique > 130 mm Hg et de TA diastolique > 90 mm Hg
  • Aucun antécédent de syndrome du QT long familial
  • QTc moyen ≤ 470 msec (avec correction de Bazett) par ECG
  • Allongement QTc ≤ 500 ms
  • Aucune autre anomalie ECG significative au cours des 14 derniers jours
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 30 jours depuis les agents expérimentaux précédents
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie dirigée contre la tumeur, l'immunothérapie, la thérapie biologique (par exemple, l'interféron) ou la chirurgie majeure
  • Aucun médicament concomitant pouvant affecter de manière marquée la fonction rénale (par exemple, la vancomycine, l'amphotéricine ou la pentamidine)
  • Aucun médicament interactif CYP simultané
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant (par exemple, phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital)
  • Aucune utilisation concomitante de médicaments ou de produits biologiques ayant un potentiel proarythmique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (maléate de cédiranib)
Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie répond ou est stable peuvent poursuivre le traitement au-delà de 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La qualité de vie est évaluée au départ, avant le cours 2, avant le cours 4 et tous les 6 cours par la suite.
Médicament: Maléate de cédiranib
Autres noms:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maléate
  • Récent dans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une réponse tumorale (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP])
Délai: Du début à la fin du traitement, maximum de 26 cycles (28 jours/cycle).

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles.

Réponse partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % du volume des lésions cibles en prenant comme référence le volume de base.
Du début à la fin du traitement, maximum de 26 cycles (28 jours/cycle).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie mesuré à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: De l'inscription au décès (quelle qu'en soit la cause) max 51 mois
Le temps de survie est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De l'inscription au décès (quelle qu'en soit la cause) max 51 mois
Délai de progression de la maladie tel que mesuré à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la progression de la maladie jusqu'à 26 cycles (28 jours/cycle).

Progression (PD) : Augmentation d'au moins 20% de la somme des volumes des lésions cibles en prenant comme référence le plus petit volume enregistré depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.

Si un patient décède sans documentation de la progression de la maladie, le patient sera considéré comme ayant eu une progression tumorale au moment de son décès, sauf s'il existe suffisamment de preuves documentées pour conclure qu'aucune progression ne s'est produite avant le décès.
De l'enregistrement à la documentation de la progression de la maladie jusqu'à 26 cycles (28 jours/cycle).
Durée de la réponse évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: À partir du moment de la réponse objective tumorale confirmée en tant que RC ou RP jusqu'à la date de progression max 51 mois
La durée de la réponse est définie pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective tumorale confirmée comme la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression est documentée. La durée de la réponse sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
À partir du moment de la réponse objective tumorale confirmée en tant que RC ou RP jusqu'à la date de progression max 51 mois
Délai avant l'échec du traitement évalué à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
Délai: De la date de randomisation à la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'une toxicité ou d'un refus jusqu'à 51 mois.

Le délai jusqu'à l'échec du traitement est défini comme étant le temps écoulé entre la date de randomisation et la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'une toxicité ou d'un refus. Si le patient est considéré comme une violation majeure du traitement ou est retiré de l'étude en raison d'un échec non conforme au protocole, le patient sera censuré à la date à laquelle il est retiré du traitement.

Le temps jusqu'à l'échec du traitement sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation à la date à laquelle le patient est retiré du traitement en raison d'une progression, d'une toxicité ou d'un refus jusqu'à 51 mois.
Réduction de la pire douleur autodéclarée par cycle.
Délai: Au départ, avant chaque cure suivante (q 28+/- 3 jours) et à la fin du traitement jusqu'à 51 mois
Réduction de la pire douleur autodéclarée par cycle, telle que mesurée par l'échelle de la pire douleur du North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory (forme abrégée). La pire échelle de douleur va de 0 à 10 (10 est la pire douleur possible). La réduction moyenne par cycle de la pire douleur sera analysée à l'aide de modèles linéaires généralisés pour tenir compte des mesures répétées chez les patients.
Au départ, avant chaque cure suivante (q 28+/- 3 jours) et à la fin du traitement jusqu'à 51 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

21 août 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

17 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00128 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM17104 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MC047F (AUTRE: Mayo Clinic)
  • CDR0000475761
  • 7133 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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