AZD2171 no tratamento de pacientes com neurofibromatose tipo 1 e neurofibroma plexiforme e/ou neurofibroma próximo à coluna vertebral

Critério de inclusão:

• Diagnóstico* de neurofibromatose tipo 1 (NF1) e extensos neurofibromas plexiformes e/ou paraespinhais produzindo dor (não controlada pelo uso de medicamentos de venda livre), déficit neurológico progressivo ou consequências neurológicas significativas com crescimento tumoral contínuo

  • Extenso neurofibroma paraespinhal definido como um neurofibroma que envolve múltiplas raízes neurais em ≥ 3 níveis da coluna vertebral com conexão entre os níveis ou estendendo-se lateralmente ao longo dos nervos

    • Neurofibromas sintomáticos em < 3 níveis espinhais, mas o tratamento cirúrgico não é possível, permitido

• Atende ≥ 2 critérios de diagnóstico para NF1, incluindo o seguinte:

  • Seis ou mais manchas café com leite (≥ 1,5 cm em pacientes pós-púberes)
  • Sardas na axila ou na virilha
  • glioma óptico
  • Dois ou mais nódulos de Lisch
  • Lesão óssea distinta (displasia do osso esfenóide ou displasia ou adelgaçamento do córtex de ossos longos)
  • Parente de primeiro grau com NF1
• Pacientes com mutação documentada no gene da neurofibromina com apenas neurofibroma plexiforme e/ou paraespinal sintomático que não preenchem os critérios clínicos acima são elegíveis

• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão cujo diâmetro mais longo pode ser medido com precisão como 8,0 cm^3 com ressonância magnética tridimensional (3D)

  • As lesões cutâneas são consideradas mensuráveis ​​(por exemplo, neurofibromas plexiformes), mas a ressonância magnética ainda é necessária para a medição 3D
• Pacientes com neurofibroma sintomático, nos quais a cirurgia não é viável, que recusam a cirurgia ou não são bons candidatos cirúrgicos devido ao alto risco de danos às estruturas vitais ou lesão da medula espinhal são elegíveis
• Nenhuma evidência de glioma óptico progressivo, glioma maligno, tumor maligno da bainha do nervo periférico ou outro câncer que requeira tratamento com quimioterapia ou radioterapia
• Status de desempenho ECOG 0-3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Bilirrubina normal (pacientes com síndrome de Gilbert permitidos apesar da bilirrubina elevada)
• Fosfatase alcalina normal
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Hormônio estimulante da tireoide e tiroxina livre normais
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Nenhuma outra condição médica séria e descontrolada que impeça a participação no estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Arritmia cardíaca
  • Diabetes
  • infecção grave
  • Disfunção significativa cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química orbiológica semelhante ao AZD2171

• Nenhuma doença classe III ou IV da New York Heart Association

  • Doença de classe II controlada com tratamento e monitoramento aumentado permitido
• Sem pressão arterial sistólica (PA) > 130 mm Hg e PA diastólica > 90 mm Hg
• Sem história familiar de síndrome do QT longo
• QTc médio ≤ 470 mseg (com correção de Bazett) por ECG
• Prolongamento do QTc ≤ 500 ms
• Nenhuma outra anormalidade significativa de ECG nos últimos 14 dias
• Consulte as características da doença
• Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores
• Mais de 4 semanas desde radioterapia anterior, quimioterapia, terapia hormonal direcionada ao tumor, imunoterapia, terapia biológica (por exemplo, interferon) ou cirurgia de grande porte
• Nenhuma medicação concomitante que possa afetar significativamente a função renal (por exemplo, vancomicina, anfotericina ou pentamidina)
• Sem medicamentos interativos CYP concomitantes
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum anticonvulsivante indutor de enzima concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Sem uso concomitante de medicamentos ou biológicos com potencial pró-arrítmico