AZD2171 bij de behandeling van patiënten met neurofibromatose type 1 en plexiform neurofibroom en/of neurofibroom nabij de wervelkolom
Een fase II-studie van AZD2171 bij volwassen patiënten met neurofibromatose type 1 en uitgebreide plexiforme en paraspinale neurofibromen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Beoordeel de werkzaamheid van AZD2171, in termen van volumeverandering in doeltumoren door middel van driedimensionale magnetische resonantie beeldvorming (3D MRI).
II. Beschrijf en definieer de toxiciteit van AZD2171 bij deze patiënten.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Beoordeel de waarde van 3D MRI-gegevensanalyse bij het evalueren van plexiforme of paraspinale neurofibromen in vergelijking met conventionele 2-dimensionale MRI-gegevensanalyse.
II. Beoordeel de waarde van vertraagde contrastversterkte MRI (DCE-MRI) bij het bepalen van veranderingen in vasculariteit van neurofibromen vóór en tijdens de behandeling. III. Beoordeel de kwaliteit van leven van patiënten die zijn behandeld met AZD2171. IV. Evalueer het effect van AZD2171 op biologische veranderingen van humaan neurofibroom door pre- en post-behandelingsspecimens te vergelijken van patiënten die bij deze studie betrokken waren of, als alternatief, door het effect van AZD2171 op menselijke tumortransplantaten bij proefdieren te evalueren.
V. Evalueer relevante farmacodynamische markers (circulerende endotheelcellen [CEC's] en vasculaire endotheliale groeifactor-2 [VEGF2]-niveaus) en farmacogenetische analyses (variatie in kdr/flk-1 en andere genen) als reactie op AZD2171.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens tumorlocatie (perifere versus paraspinale plexiforme neurofibroom). Patiënten krijgen oraal AZD2171 eenmaal daags op dag 1-28.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een responsieve of stabiele ziekte kunnen de behandeling voortzetten na 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, voorafgaand aan kuur 2, voorafgaand aan kuur 4 en daarna elke 6 kuren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose* van neurofibromatose type 1 (NF1) en uitgebreide plexiforme en/of paraspinale neurofibromen die pijn veroorzaken (niet onder controle te krijgen met vrij verkrijgbare medicijnen), progressieve neurologische uitval of significante neurologische gevolgen met aanhoudende tumorgroei
Uitgebreid paraspinaal neurofibroom gedefinieerd als een neurofibroom waarbij meerdere neurale wortels betrokken zijn op ≥ 3 spinale niveaus met een verbinding tussen de niveaus of zich lateraal uitstrekkend langs de zenuwen
- Symptomatische neurofibromen op < 3 spinale niveaus, maar chirurgische behandeling is niet mogelijk, toegestaan
Voldoet aan ≥ 2 diagnostische criteria voor NF1, waaronder de volgende:
- Zes of meer café-au-lait-plekken (≥ 1,5 cm bij postpuberale patiënten)
- Sproeten in de oksel of lies
- Optisch glioom
- Twee of meer Lisch knobbeltjes
- Onderscheidende benige laesie (dysplasie van het wiggenbeen of dysplasie of dunner worden van de lange botcortex)
- Eerstegraads familielid met NF1
- Patiënten met een gedocumenteerde mutatie in het neurofibromine-gen met alleen symptomatisch plexiform en/of paraspinaal neurofibroom die niet aan de bovenstaande klinische criteria voldoen, komen in aanmerking
Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als 8,0 cm^3 met 3-dimensionale (3D) MRI
- Huidlaesies worden als meetbaar beschouwd (bijv. plexiforme neurofibromen), maar MRI-beeldvorming is nog steeds vereist voor 3D-metingen
- Patiënten met symptomatisch neurofibroom, bij wie een operatie niet haalbaar is, die een operatie weigeren of geen goede chirurgische kandidaten zijn vanwege een hoog risico op schade aan vitale structuren of ruggenmergletsel, komen in aanmerking
- Geen bewijs van progressief optisch glioom, kwaadaardig glioom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor of andere kanker die behandeling met chemotherapie of radiotherapie vereist
- ECOG-prestatiestatus 0-3
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Bilirubine normaal (patiënten met het syndroom van Gilbert toegestaan ondanks verhoogd bilirubine)
- Alkalische fosfatase normaal
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Schildklierstimulerend hormoon en vrije thyroxine normaal
- Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Ejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen andere ongecontroleerde, ernstige medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen, inclusief een van de volgende:
- Hartritmestoornissen
- suikerziekte
- Ernstige infectie
- Significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie
- Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD2171
Geen klasse III of IV ziekte van de New York Heart Association
- Klasse II-ziekte onder controle met behandeling en verhoogde monitoring toegestaan
- Geen systolische bloeddruk (BP) > 130 mm Hg en diastolische bloeddruk > 90 mm Hg
- Geen voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
- Gemiddelde QTc ≤ 470 msec (met Bazett-correctie) door ECG
- QTc-verlenging ≤ 500 msec
- Geen andere significante ECG-afwijkingen in de afgelopen 14 dagen
- Zie Ziektekenmerken
- Meer dan 30 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapie gericht op de tumor, immunotherapie, biologische therapie (bijv. interferon) of grote chirurgie
- Geen gelijktijdige medicatie die de nierfunctie aanzienlijk kan beïnvloeden (bijv. Vancomycine, amfotericine of pentamidine)
- Geen gelijktijdige CYP-interactieve medicijnen
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital)
- Geen gelijktijdig gebruik van medicijnen of biologische geneesmiddelen met pro-aritmisch potentieel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (cediranibmaleaat)
Patiënten krijgen oraal AZD2171 eenmaal daags op dag 1-28.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met een responsieve of stabiele ziekte kunnen de behandeling voortzetten na 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, voorafgaand aan kuur 2, voorafgaand aan kuur 4 en daarna elke 6 kuren.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met tumorrespons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling, maximaal 26 cycli (28 dagen/cyclus).
|
Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van het volume van doellaesies, waarbij het basislijnvolume als referentie wordt genomen. |
Basislijn tot het einde van de behandeling, maximaal 26 cycli (28 dagen/cyclus).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingstijd zoals gemeten met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden (door welke oorzaak dan ook) max 51 maanden
|
Overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van inschrijving tot overlijden (door welke oorzaak dan ook) max 51 maanden
|
|
Tijd tot ziekteprogressie zoals gemeten met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van ziekteverloop tot 26 cycli (28 dagen/cyclus).
|
Progressie (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de volumes van de doellaesies, waarbij het kleinste volume dat is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen. Als een patiënt overlijdt zonder documentatie van ziekteprogressie, wordt aangenomen dat de patiënt tumorprogressie had op het moment van overlijden, tenzij er voldoende gedocumenteerd bewijs is om te concluderen dat er vóór het overlijden geen progressie heeft plaatsgevonden. |
Van registratie tot documentatie van ziekteverloop tot 26 cycli (28 dagen/cyclus).
|
|
Responsduur zoals beoordeeld volgens de methode van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Vanaf het moment van bevestigde objectieve respons van de tumor als CR of PR tot de datum van progressie max. 51 maanden
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten die een bevestigde tumor-objectieve respons hebben bereikt als de datum waarop de objectieve status van de patiënt voor het eerst wordt vastgesteld als CR of PR tot de datum waarop progressie wordt gedocumenteerd.
De duur van de respons wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Vanaf het moment van bevestigde objectieve respons van de tumor als CR of PR tot de datum van progressie max. 51 maanden
|
|
Tijd tot behandelingsfalen zoals beoordeeld met behulp van de methode van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop de patiënt uit de behandeling wordt gehaald vanwege progressie, toxiciteit of weigering tot 51 maanden.
|
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop de patiënt uit de behandeling wordt gehaald vanwege progressie, toxiciteit of weigering. Als de patiënt wordt beschouwd als een ernstige schending van de behandeling of uit de studie wordt gehaald als een niet-protocolfalen, wordt de patiënt gecensureerd op de datum waarop de behandeling wordt stopgezet. De tijd tot falen van de behandeling wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop de patiënt uit de behandeling wordt gehaald vanwege progressie, toxiciteit of weigering tot 51 maanden.
|
|
Vermindering van zelfgerapporteerde ergste pijn per cyclus.
Tijdsspanne: Bij baseline, voorafgaand aan elke volgende kuur (q 28+/- 3 dagen), en aan het einde van de behandeling tot 51 maanden
|
Vermindering van zelfgerapporteerde ergste pijn per cyclus zoals gemeten met de Worst Pain-schaal van de North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory (korte vorm).
De schaal voor de ergste pijn loopt van 0 tot 10 (10 is de ergst mogelijke pijn).
De gemiddelde vermindering van de ergste pijn per cyclus zal worden geanalyseerd met behulp van gegeneraliseerde lineaire modellen om rekening te houden met herhaalde metingen bij patiënten.
|
Bij baseline, voorafgaand aan elke volgende kuur (q 28+/- 3 dagen), en aan het einde van de behandeling tot 51 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Zenuwschede neoplasmata
- Neurocutane syndromen
- Neoplasmata van het perifere zenuwstelsel
- Neurofibromatose
- Neurofibromatose 1
- Neurofibroom
- Neurofibroom, Plexiform
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Maleïnezuur
- Cediranib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00128 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM62205 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM17104 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- MC047F (ANDER: Mayo Clinic)
- CDR0000475761
- 7133 (ANDER: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .