AZD2171 nel trattamento di pazienti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibroma plessiforme e/o neurofibroma vicino alla colonna vertebrale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi* di neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi e/o paraspinali estesi che producono dolore (non controllato dall'uso di farmaci da banco), deficit neurologico progressivo o conseguenze neurologiche significative con crescita tumorale continua

  • Neurofibroma paraspinale esteso definito come un neurofibroma che coinvolge più radici neurali a ≥ 3 livelli spinali con connessione tra i livelli o che si estende lateralmente lungo i nervi

    • Neurofibromi sintomatici a < 3 livelli spinali, ma il trattamento chirurgico non è possibile, consentito

• Soddisfa ≥ 2 criteri diagnostici per NF1, inclusi i seguenti:

  • Sei o più macchie café-au-lait (≥ 1,5 cm nei pazienti postpuberali)
  • Lentiggini all'ascella o all'inguine
  • Glioma ottico
  • Due o più noduli di Lisch
  • Lesione ossea distintiva (displasia dell'osso sfenoide o displasia o assottigliamento della corteccia delle ossa lunghe)
  • Parente di primo grado con NF1
• Sono ammissibili i pazienti con mutazione documentata nel gene della neurofibromina con solo neurofibroma plessiforme e/o paraspinale sintomatico che non soddisfano i criteri clinici di cui sopra

• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione il cui diametro più lungo può essere misurato con precisione come 8,0 cm^3 con risonanza magnetica tridimensionale (3D)

  • Le lesioni cutanee sono considerate misurabili (ad esempio, neurofibromi plessiformi), ma l'imaging MRI è ancora necessario per la misurazione 3D
• Sono ammissibili i pazienti con neurofibroma sintomatico, in cui la chirurgia non è fattibile, che rifiutano l'intervento chirurgico o non sono candidati all'intervento chirurgico a causa dell'elevato rischio di danni alle strutture vitali o alla lesione del midollo spinale
• Nessuna evidenza di glioma ottico progressivo, glioma maligno, tumore maligno della guaina del nervo periferico o altro tumore che richieda trattamento con chemioterapia o radioterapia
• Performance status ECOG 0-3
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Bilirubina normale (pazienti con sindrome di Gilbert consentiti nonostante la bilirubina elevata)
• Fosfatasi alcalina normale
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Ormone stimolante la tiroide e tiroxina libera normale
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Frazione di eiezione ≥ 50% mediante ecocardiogramma
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Nessun'altra condizione medica grave e incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio, inclusa una delle seguenti:

  • Aritmia cardiaca
  • Diabete
  • Infezione grave
  • Significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171

• Nessuna malattia di classe III o IV della New York Heart Association

  • Malattia di classe II controllata con trattamento e aumento del monitoraggio consentito
• Nessuna pressione arteriosa sistolica (PA) > 130 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg
• Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare
• QTc medio ≤ 470 msec (con correzione di Bazett) mediante ECG
• Prolungamento dell'intervallo QTc ≤ 500 msec
• Nessun'altra anomalia ECG significativa negli ultimi 14 giorni
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 30 giorni da precedenti agenti investigativi
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale diretta al tumore, immunoterapia, terapia biologica (ad esempio, interferone) o chirurgia maggiore
• Nessun farmaco concomitante che possa influenzare marcatamente la funzione renale (ad es. vancomicina, amfotericina o pentamidina)
• Nessun farmaco interattivo CYP concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Nessun uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale proaritmico