Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AZD2171 vid behandling av patienter med neurofibromatos typ 1 och plexiform neurofibrom och/eller neurofibrom nära ryggraden

21 juli 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av AZD2171 hos vuxna patienter med neurofibromatos typ 1 och omfattande plexiforma och paraspinala neurofibromer

Denna fas II-studie studerar hur väl AZD2171 fungerar vid behandling av patienter med neurofibromatos typ 1 och plexiform neurofibrom och/eller neurofibrom nära ryggraden. AZD2171 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm effektiviteten av AZD2171, i termer av volymförändring i måltumörer genom 3-dimensionell magnetisk resonanstomografi (3D MRI).

II. Beskriv och definiera toxiciteterna av AZD2171 hos dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm värdet av 3D MRI-dataanalys vid utvärdering av plexiforma eller paraspinala neurofibromer jämfört med konventionell 2-dimensionell MRT-dataanalys.

II. Bedöm värdet av fördröjd kontrastförstärkt MRT (DCE-MRI) för att bestämma förändringar i vaskuläritet hos neurofibroma före och under behandling. III. Bedöm livskvaliteten för patienter som behandlas med AZD2171. IV. Utvärdera effekten av AZD2171 på biologiska förändringar av humant neurofibrom genom att jämföra prover före och efter behandling från patienter som är involverade i denna studie eller, alternativt, genom att utvärdera effekten av AZD2171 på humana tumörtransplantat i försöksdjur.

V. Utvärdera relevanta farmakodynamiska markörer (cirkulerande endotelceller [CECs] och vaskulär endotelial tillväxtfaktor-2 [VEGF2] nivåer) och farmakogenetiska analyser (variation i kdr/flk-1 och andra gener) som svar på AZD2171.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt tumörens lokalisering (perifert kontra paraspinal plexiform neurofibrom). Patienterna får oralt AZD2171 en gång dagligen dag 1-28.

Behandlingen upprepas var 28:e dag i 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med reagerande eller stabil sjukdom kan fortsätta behandlingen efter 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Livskvalitet bedöms vid baslinjen, före kurs 2, före kurs 4 och var 6:e ​​kurs därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos* av neurofibromatos typ 1 (NF1) och omfattande plexiform och/eller paraspinal neurofibromas som producerar smärta (inte kontrollerad genom användning av receptfria läkemedel), progressivt neurologiskt underskott eller betydande neurologiska konsekvenser med kontinuerlig tumörtillväxt

    • Omfattande paraspinal neurofibrom definieras som ett neurofibrom som involverar flera neurala rötter på ≥ 3 ryggradsnivåer med koppling mellan nivåerna eller sträcker sig lateralt längs nerverna

      • Symtomatiska neurofibromer vid < 3 ryggradsnivåer, men kirurgisk behandling är inte möjlig, tillåtet

  • Uppfyller ≥ 2 diagnostiska kriterier för NF1, inklusive följande:

    • Sex eller fler café-au-lait-fläckar (≥ 1,5 cm hos postpubertala patienter)
    • Fräknar i armhålan eller ljumsken
    • Optiskt gliom
    • Två eller flera Lisch-knölar
    • Distinkt benskada (dysplasi i sphenoidbenet eller dysplasi förtunning av långbensbarken)
    • Första gradens släkting med NF1
  • Patienter med dokumenterad mutation i neurofibromingen med endast symtomatisk plexiform och/eller paraspinal neurofibrom som inte uppfyller ovanstående kliniska kriterier är berättigade

  • Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion vars längsta diameter kan mätas exakt som 8,0 cm^3 med 3-dimensionell (3D) MRI

    • Hudskador anses vara mätbara (t.ex. plexiforma neurofibromer), men MRI-avbildning krävs fortfarande för 3D-mätning
  • Patienter med symtomatisk neurofibrom, hos vilka operation inte är möjlig, som vägrar operation eller inte är godskirurgiska kandidater på grund av hög risk för skador på vitala strukturer eller ryggmärgsskada är berättigade
  • Inga tecken på progressivt optiskt gliom, malignt gliom, malignt tumör i perifer nervhölje eller annan cancer som kräver behandling med kemoterapi eller strålbehandling
  • ECOG-prestandastatus 0-3
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubin normalt (patienter med Gilberts syndrom tillåts trots förhöjt bilirubin)
  • Alkaliskt fosfatas normalt
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
  • Sköldkörtelstimulerande hormon och fritt tyroxin normalt
  • Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % med ekokardiogram
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

  • Inget annat okontrollerat, allvarligt medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande, inklusive något av följande:

    • Hjärtarytmi
    • Diabetes
    • Allvarlig infektion
    • Betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD2171

  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV sjukdom

    • Klass II-sjukdom kontrollerad med behandling och ökad övervakning tillåts
  • Inget systoliskt blodtryck (BP) > 130 mm Hg och diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg
  • Ingen historia av familjärt långt QT-syndrom
  • Medel QTc ≤ 470 ms (med Bazetts korrigering) av EKG
  • QTc-förlängning ≤ 500 msek
  • Ingen annan signifikant EKG-avvikelse under de senaste 14 dagarna
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 30 dagar sedan tidigare undersökningsmedel
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling riktad mot tumören, immunterapi, biologisk terapi (t.ex. interferon) eller större operationer
  • Ingen samtidig medicinering som markant kan påverka njurfunktionen (t.ex. vankomycin, amfotericin eller pentamidin)
  • Inga samtidiga CYP-interaktiva mediciner
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
  • Ingen samtidig användning av läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (cediranibmaleat)
Patienterna får oralt AZD2171 en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med reagerande eller stabil sjukdom kan fortsätta behandlingen efter 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Livskvalitet bedöms vid baslinjen, före kurs 2, före kurs 4 och var 6:e ​​kurs därefter.
Läkemedel: Cediranib maleat
Andra namn:
  • AZD2171
  • AZD2171 maleat
  • Recentin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med tumörrespons (komplett respons [CR] eller partiell respons [PR])
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen, maximalt 26 cykler (28 dagar/cykel).

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador.

Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av volymen av målskador med baslinjevolymen som referens.
Baslinje till slutet av behandlingen, maximalt 26 cykler (28 dagar/cykel).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadstid mätt med Kaplan-Meier-metoden
Tidsram: Från registrering till dödsfall (på grund av valfri orsak) max 51 månader
Överlevnadstid definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak.
Från registrering till dödsfall (på grund av valfri orsak) max 51 månader
Tid för sjukdomsprogression mätt med Kaplan-Meier-metoden
Tidsram: Från registrering till dokumentation av sjukdomsprogress upp till 26 cykler (28 dagar/cykel).

Progression (PD): Minst 20 % ökning av summan av volymer av målskador med den minsta volym som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.

Om en patient avlider utan dokumentation av sjukdomsprogression kommer patienten att anses ha haft tumörprogression vid tidpunkten för sin död om det inte finns tillräckliga dokumenterade bevis för att konstatera att ingen progression inträffade före döden.
Från registrering till dokumentation av sjukdomsprogress upp till 26 cykler (28 dagar/cykel).
Varaktighet av svar som bedömts med hjälp av metoden från Kaplan-Meier
Tidsram: Från tidpunkten för bekräftad tumörobjektiv respons som CR eller PR till datumet för progression max 51 månader
Varaktighet av svar definieras för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett bekräftat tumörobjektivt svar som det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till det datum då progressionen dokumenteras. Varaktigheten av svaret kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Från tidpunkten för bekräftad tumörobjektiv respons som CR eller PR till datumet för progression max 51 månader
Tid till behandlingsmisslyckande bedömd med Kaplan-Meiers metod
Tidsram: Från datumet för randomisering till det datum då patienten tas bort från behandling på grund av progression, toxicitet eller vägran i upp till 51 månader.

Tid till behandlingsmisslyckande definieras som tiden från datumet för randomisering till det datum då patienten avlägsnas från behandling på grund av progression, toxicitet eller vägran. Om patienten anses vara en allvarlig behandlingsöverträdelse eller tas bort från studien som ett icke-protokollfel, kommer patienten att censureras det datum då de tas bort från behandlingen.

Tiden till behandlingsmisslyckande kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod.
Från datumet för randomisering till det datum då patienten tas bort från behandling på grund av progression, toxicitet eller vägran i upp till 51 månader.
Minskning av självrapporterad värsta smärta per cykel.
Tidsram: Vid baslinjen, före varje efterföljande kur (q 28+/- 3 dagar), och i slutet av behandlingen upp till 51 månader
Minskning av självrapporterad värsta smärta per cykel mätt med värsta smärtskalan från North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory (kort form). Värsta smärtskalan är från 0-10 (10 är värsta möjliga smärta). Den genomsnittliga minskningen av värsta smärta per cykel kommer att analyseras med hjälp av generaliserade linjära modeller för att ta hänsyn till upprepade mätningar inom patienter.
Vid baslinjen, före varje efterföljande kur (q 28+/- 3 dagar), och i slutet av behandlingen upp till 51 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 augusti 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

31 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2006

Första postat (UPPSKATTA)

17 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00128 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM17104 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MC047F (ÖVRIG: Mayo Clinic)
  • CDR0000475761
  • 7133 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neurofibromatos typ 1

Kliniska prövningar på Cediranib maleat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera