AZD2171 治疗 1 型神经纤维瘤病和丛状神经纤维瘤和/或脊柱附近的神经纤维瘤患者

纳入标准：

• 诊断* 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 和广泛的丛状和/或脊柱旁神经纤维瘤产生疼痛（不能通过使用非处方药控制）、进行性神经功能缺损或显着的神经系统后果伴有持续的肿瘤生长

  • 广泛性椎旁神经纤维瘤定义为累及≥3 个脊柱节段的多个神经根且节段之间有连接或沿神经横向延伸的神经纤维瘤

    • 有症状的神经纤维瘤在 < 3 个脊柱节段，但不可能进行手术治疗，允许

• 满足 ≥ 2 项 NF1 诊断标准，包括：

  • 六个或更多牛奶咖啡斑（青春期后患者≥ 1.5 厘米）
  • 腋窝或腹股沟出现雀斑
  • 视神经胶质瘤
  • 两个或更多 Lisch 结节
  • 独特的骨病变（蝶骨发育不良或长骨皮质发育不良或变薄）
  • NF1的一级亲属
• 有记录的神经纤维蛋白基因突变且仅具有症状的丛状和/或椎旁神经纤维瘤但不符合上述临床标准的患者符合条件

• 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病灶，其最长直径可以使用 3 维 (3D) MRI 准确测量为 8.0 cm^3

  • 皮肤病变被认为是可测量的（例如，丛状神经纤维瘤），但 3D 测量仍需要 MRI 成像
• 有症状的神经纤维瘤患者，手术不可行，拒绝手术或由于重要结构受损或脊髓损伤的高风险而不适合手术的患者符合条件
• 无进行性视神经胶质瘤、恶性神经胶质瘤、恶性周围神经鞘瘤或其他需要化疗或放疗治疗的癌症的证据
• ECOG 体能状态 0-3
• 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
• 胆红素正常（尽管胆红素升高，但允许患有吉尔伯特综合征的患者）
• 碱性磷酸酶正常
• AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
• 促甲状腺激素和游离甲状腺素正常
• 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 超声心动图射血分数≥50%
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施

• 没有其他会妨碍研究参与的不受控制的严重医疗状况，包括以下任何一项：

  • 心律失常
  • 糖尿病
  • 严重感染
  • 显着的心、肺、肝或其他器官功能障碍
• 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
• 没有归因于与 AZD2171 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级疾病

  • 允许通过治疗和加强监测来控制 II 类疾病
• 没有收缩压 (BP) > 130 毫米汞柱和舒张压 > 90 毫米汞柱
• 无家族性长 QT 综合征病史
• EKG 平均 QTc ≤ 470 毫秒（经 Bazett 校正）
• QTc 延长 ≤ 500 毫秒
• 过去 14 天内无其他明显心电图异常
• 见疾病特征
• 自先前的研究药物以来超过 30 天
• 自之前接受过放疗、化疗、针对肿瘤的激素治疗、免疫治疗、生物治疗（例如干扰素）或大手术后超过 4 周
• 没有同时服用可能显着影响肾功能的药物（例如万古霉素、两性霉素或喷他脒）
• 没有并发的 CYP 交互药物
• HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
• 没有并发的酶诱导抗惊厥药（例如苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥）
• 不得同时使用可能导致心律失常的药物或生物制品