Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

AZD2171 bei der Behandlung von Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 und plexiformem Neurofibrom und/oder Neurofibrom in der Nähe der Wirbelsäule

21. Juli 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie zu AZD2171 bei erwachsenen Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 und ausgedehnten plexiformen und paraspinalen Neurofibromen

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut AZD2171 bei der Behandlung von Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 und plexiformen Neurofibromen und/oder Neurofibromen in der Nähe der Wirbelsäule wirkt. AZD2171 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Wirksamkeit von AZD2171 in Bezug auf die Volumenänderung in Zieltumoren durch dreidimensionale Magnetresonanztomographie (3D-MRI).

II. Beschreiben und definieren Sie die Toxizitäten von AZD2171 bei diesen Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie den Wert der 3D-MRT-Datenanalyse bei der Bewertung plexiformer oder paraspinaler Neurofibrome im Vergleich zur herkömmlichen zweidimensionalen MRT-Datenanalyse.

II. Bewerten Sie den Wert der verzögerten kontrastverstärkten MRT (DCE-MRT) bei der Bestimmung von Veränderungen der Vaskularität von Neurofibromen vor und während der Behandlung. III. Bewerten Sie die Lebensqualität von Patienten, die mit AZD2171 behandelt werden. IV. Bewertung der Wirkung von AZD2171 auf biologische Veränderungen des menschlichen Neurofibroms durch Vergleich von Proben vor und nach der Behandlung von Patienten, die an dieser Studie beteiligt waren, oder alternativ durch Bewertung der Wirkung von AZD2171 auf menschliche Tumortransplantate in Versuchstieren.

V. Bewertung relevanter pharmakodynamischer Marker (zirkulierende Endothelzellen [CECs] und vaskulärer Endothelwachstumsfaktor-2 [VEGF2]) und pharmakogenetischer Analysen (Variation in kdr/flk-1 und anderen Genen) als Reaktion auf AZD2171.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Tumorlokalisation stratifiziert (peripheres vs. paraspinales plexiformes Neurofibrom). Die Patienten erhalten orales AZD2171 einmal täglich an den Tagen 1-28.

Die Behandlung wird alle 28 Tage für 26 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten mit ansprechender oder stabiler Erkrankung können die Behandlung über 26 Zyklen hinaus fortsetzen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn, vor Kurs 2, vor Kurs 4 und danach alle 6 Kurse beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose* Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und ausgedehnte plexiforme und/oder paraspinale Neurofibrome, die Schmerzen verursachen (nicht durch rezeptfreie Medikamente kontrolliert), fortschreitendes neurologisches Defizit oder signifikante neurologische Folgen bei kontinuierlichem Tumorwachstum

    • Ausgedehntes paraspinales Neurofibrom, definiert als ein Neurofibrom, das mehrere Nervenwurzeln auf ≥ 3 Wirbelsäulenebenen mit Verbindung zwischen den Ebenen umfasst oder sich lateral entlang der Nerven erstreckt

      • Symptomatische Neurofibrome auf < 3 Wirbelsäulenniveaus, aber chirurgische Behandlung ist nicht möglich, erlaubt

  • Erfüllt ≥ 2 diagnostische Kriterien für NF1, einschließlich der folgenden:

    • Sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken (≥ 1,5 cm bei postpubertären Patienten)
    • Sommersprossen in der Achselhöhle oder Leiste
    • Optisches Gliom
    • Zwei oder mehr Lisch-Knötchen
    • Ausgeprägte knöcherne Läsion (Dysplasie des Keilbeins oder Dysplasie oder Ausdünnung der Röhrenknochenrinde)
    • Verwandten ersten Grades mit NF1
  • Patienten mit dokumentierter Mutation im Neurofibromin-Gen mit nur symptomatischem plexiformem und/oder paraspinalem Neurofibrom, die die oben genannten klinischen Kriterien nicht erfüllen, sind teilnahmeberechtigt

  • Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, deren längster Durchmesser mit 3-dimensionaler (3D) MRT mit 8,0 cm^3 genau gemessen werden kann

    • Hautläsionen gelten als messbar (z. B. plexiforme Neurofibrome), aber für die 3D-Messung ist immer noch eine MRT-Bildgebung erforderlich
  • Patienten mit symptomatischem Neurofibrom, bei denen ein chirurgischer Eingriff nicht möglich ist, die einen chirurgischen Eingriff ablehnen oder aufgrund des hohen Risikos einer Schädigung lebenswichtiger Strukturen oder einer Rückenmarksverletzung keine guten chirurgischen Kandidaten sind, kommen in Frage
  • Kein Hinweis auf progressives optisches Gliom, malignes Gliom, bösartigen peripheren Nervenscheidentumor oder anderen Krebs, der eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
  • ECOG-Leistungsstatus 0-3
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubin normal (Patienten mit Gilbert-Syndrom erlaubt trotz erhöhtem Bilirubin)
  • Alkalische Phosphatase normal
  • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon und freies Thyroxin normal
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % laut Echokardiogramm
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

  • Kein anderer unkontrollierter, schwerwiegender medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzrythmusstörung
    • Diabetes
    • Schwere Infektion
    • Signifikante kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD2171 zurückzuführen sind

  • Keine Erkrankung der Klassen III oder IV der New York Heart Association

    • Klasse-II-Krankheit kontrolliert mit Behandlung und verstärkter Überwachung erlaubt
  • Kein systolischer Blutdruck (BD) > 130 mm Hg und kein diastolischer BD > 90 mm Hg
  • Keine Vorgeschichte eines familiären Long-QT-Syndroms
  • Mittleres QTc ≤ 470 ms (mit Bazett-Korrektur) laut EKG
  • QTc-Verlängerung ≤ 500 ms
  • Keine anderen signifikanten EKG-Anomalien innerhalb der letzten 14 Tage
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 30 Tage seit früheren Ermittlungen
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie gegen den Tumor, Immuntherapie, biologische Therapie (z. B. Interferon) oder größere Operation
  • Keine gleichzeitige Medikation, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen könnte (z. B. Vancomycin, Amphotericin oder Pentamidin)
  • Keine gleichzeitige CYP-interaktive Medikation
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Keine gleichzeitige enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
  • Keine gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Cediranibmaleat)
Die Patienten erhalten orales AZD2171 einmal täglich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 26 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten mit ansprechender oder stabiler Erkrankung können die Behandlung über 26 Zyklen hinaus fortsetzen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn, vor Kurs 2, vor Kurs 4 und danach alle 6 Kurse beurteilt.
Arzneimittel: Cediranib-Maleat
Andere Namen:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maleat
  • Kürzlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Tumoransprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR])
Zeitfenster: Ausgangswert bis Behandlungsende, maximal 26 Zyklen (28 Tage/Zyklus).

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen.

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Verringerung des Volumens der Zielläsionen, wenn das Ausgangsvolumen als Referenz genommen wird.
Ausgangswert bis Behandlungsende, maximal 26 Zyklen (28 Tage/Zyklus).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlebenszeit, gemessen mit der Kaplan-Meier-Methode
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zum Tod (aus welchen Gründen auch immer) maximal 51 Monate
Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Von der Registrierung bis zum Tod (aus welchen Gründen auch immer) maximal 51 Monate
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, gemessen mit der Kaplan-Meier-Methode
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs bis zu 26 Zyklen (28 Tage/Zyklus).

Progression (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Volumina der Zielläsionen, wobei als Referenz das kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Volumen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird.

Wenn ein Patient stirbt, ohne dass eine Krankheitsprogression dokumentiert ist, wird davon ausgegangen, dass der Patient zum Zeitpunkt seines Todes eine Tumorprogression hatte, es sei denn, es liegen ausreichend dokumentierte Beweise vor, die zu dem Schluss führen, dass vor dem Tod keine Progression eingetreten ist.
Von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs bis zu 26 Zyklen (28 Tage/Zyklus).
Dauer des Ansprechens, bewertet nach der Methode von Kaplan-Meier
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des bestätigten objektiven Ansprechens des Tumors als CR oder PR bis zum Datum der Progression maximal 51 Monate
Die Dauer des Ansprechens ist für alle auswertbaren Patienten, die ein bestätigtes objektives Tumoransprechen erreicht haben, als das Datum definiert, an dem der objektive Status des Patienten zum ersten Mal entweder als CR oder PR festgestellt wird, bis zu dem Datum, an dem die Progression dokumentiert wird. Die Dauer des Ansprechens wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Vom Zeitpunkt des bestätigten objektiven Ansprechens des Tumors als CR oder PR bis zum Datum der Progression maximal 51 Monate
Zeit bis zum Therapieversagen, bewertet nach der Methode von Kaplan-Meier
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Patient aufgrund einer Progression, Toxizität oder Ablehnung aus der Behandlung genommen wird, bis zu 51 Monate.

Die Zeit bis zum Therapieversagen ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Patient aufgrund von Progression, Toxizität oder Ablehnung aus der Behandlung genommen wird. Wenn der Patient als schwerwiegender Behandlungsverstoß angesehen wird oder als Nicht-Protokollversagen aus der Studie genommen wird, wird der Patient an dem Datum zensiert, an dem er aus der Behandlung entfernt wird.

Die Zeit bis zum Therapieversagen wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Patient aufgrund einer Progression, Toxizität oder Ablehnung aus der Behandlung genommen wird, bis zu 51 Monate.
Reduzierung der selbstberichteten schlimmsten Schmerzen pro Zyklus.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, vor jedem weiteren Zyklus (alle 28 +/- 3 Tage) und am Ende der Behandlung bis zu 51 Monate
Reduzierung der selbstberichteten schlimmsten Schmerzen pro Zyklus, gemessen anhand der Worst Pain-Skala des North Central Cancer Treatment Group Brief Pain Inventory (Kurzform). Die schlimmste Schmerzskala reicht von 0-10 (10 ist der schlimmste mögliche Schmerz). Die durchschnittliche Reduktion der schlimmsten Schmerzen pro Zyklus wird unter Verwendung verallgemeinerter linearer Modelle analysiert, um wiederholte Messungen bei Patienten zu berücksichtigen.
Zu Studienbeginn, vor jedem weiteren Zyklus (alle 28 +/- 3 Tage) und am Ende der Behandlung bis zu 51 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. August 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00128 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM62205 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM17104 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC047F (ANDERE: Mayo Clinic)
  • CDR0000475761
  • 7133 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neurofibromatose Typ 1

Klinische Studien zur Cediranib-Maleat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Israel

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren